Kortizol a nutriční sympatická odezva
Účinky blokády kortizolu na nutriční odezvu sympatického nervového systému u osob s nadváhou a obezitou s metabolickým syndromem
Tento projekt bude zkoumat, zda krátkodobé (po dobu 12 hodin) farmakologické snížení stresového hormonu „kortizolu“ zlepšuje reakci nervového systému na příjem potravy u jedinců s nadváhou nebo obezitou, kteří mají metabolický syndrom.
Z našeho předchozího výzkumu vědci vědí, že osoby s nadváhou/obezitou, které jsou rezistentní na inzulín, mají na požití sacharidů oslabenou sympatickou nervovou reakci. To znamená, že jsou méně schopné odvádět energii z kalorického příjmu, což by podporovalo udržení stavu obezity. Kortizol nepříznivě ovlivňuje působení a transport inzulínu do mozku a hladiny kortizolu jsou často zvýšené u osob s centrální (abdominální) obezitou.
Randomizovaný, dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný, zkřížený design bude použit k porovnání účinků noční léčby metyraponem (15 mg/kg o půlnoci a 15 mg/kg v 6 hodin ráno) oproti placebu na aktivitu sympatického nervového systému odpověď na standardní 75g orální toleranční test na cukr (glukózu). Dvoutýdenní vyplachování oddělí ošetření.
Metyrapon je lék, který reverzibilně inhibuje enzym 11beta-hydroxylázu, a tím i produkci kortizolu. Klinicky se používá k testování aktivity nadledvin (klíčové místo produkce kortizolu) a hypofýzy. Výzkumníci předpokládají, že při použité dávce sníží během experimentálního rána koncentraci kortizolu v krvi o 44 až 64 %.
Protokol studie zahrnuje dvě screeningové návštěvy a dvě experimentální dopoledne. Klíčové postupy budou zahrnovat:
- Hodnocení účinku inzulínu (citlivosti) pomocí zlatého standardu „svorkové“ metody.
- Měření aktivity sympatického nervového systému jak biochemickými metodami (ředění izotopů, které poskytuje míru zjevné rychlosti uvolňování „noradrenalinu“ – klíčového neurotransmiteru v sympatickém nervovém systému), tak přímými záznamy intraneuronálních nervů z peroneálního nervu v spodní noha.
- Nepřímá kalorimetrie k posouzení klidové rychlosti metabolismu a odpovědi na požití cukru.
- DEXA sken pro kvantifikaci tuku a netukové hmoty.
- Hodnocení arteriální elasticity a prokrvení lýtka neinvazivními metodami.
- Standardní 75g orální test tolerance cukru.
Výsledky poskytnou důležité nové informace týkající se role kortizolu na funkci nervového systému u jedinců s nadváhou/obezitou.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Podobnosti mezi metabolickým syndromem obezity a hyperkortizolemickými stavy, jako je Cushingův syndrom, zvýšily zájem o patogenní roli nadbytku glukokortikoidů v tomto klinickém prostředí. Kortizol je dobře známý kontraregulátor účinku inzulínu a zvýšené hladiny sérového kortizolu byly v mnoha studiích spojovány s inzulínovou rezistencí. Navíc léčba syntetickým glukokortikoidem dexamethasonem snížila vychytávání inzulinu centrálním nervovým systémem u psů o 49 %. Již dříve jsme u subjektů s metabolickým syndromem identifikovali inverzní vztah mezi ranními hladinami kortizolu nalačno a sympatickou nervovou odezvou na orální požití glukózy. To se shoduje s dalšími důkazy, že kortizol a syntetické glukokortikoidy mají sympatoinhibiční účinky.
Tento projekt bude testovat hypotézu, že krátkodobé snížení plazmatických hladin kortizolu pomocí noční léčby metyraponem zlepší nutriční odezvy sympatického nervového systému na příjem sacharidů u obézních subjektů rezistentních na inzulín s metabolickým syndromem.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Prahran, Melbourne, Victoria, Austrálie, 3181
- Nábor
- Heart Centre, Alfred Hospital
-
Kontakt:
- Nora E Straznicky, BPharm PhD MPH
- Telefonní číslo: 61 3 8532 1371
- E-mail: nora.straznicky@bakeridi.edu.au
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- neléčený,
- subjekty s nadváhou nebo obezitou (12 mužů a 12 žen po menopauze),
- hmotnostně stabilní,
- nekuřácké,
- ve věku 45-65 let
- budou přijímáni na základě splnění > 3 kritérií MetS podle nově harmonizované definice.
- zvýšený obvod pasu bude definován jako > 102 cm u mužů a > 88 cm u žen.
- všichni jedinci budou také rezistentní na inzulín (index HOMA > 2,5 a/nebo hodnota M/I odvozená od euglykemického hyperinzulinemického clampu < 8 mg na kg beztukové hmoty za minutu na mU/l x 100).
Kritéria vyloučení:
- adrenokortikální insuficience,
- dysfunkce hypofýzy nebo nádor,
- spánková apnoe léčená CPAP,
- kardiovaskulární onemocnění (předchozí IM, angina pectoris, cévní mozková příhoda, srdeční selhání, sekundární hypertenze),
- onemocnění ledvin nebo jater (sérový kreatinin > 0,2 mmol/l; > 1 proteinurie na měrce; alanin transferáza > 2,5násobek horní hranice normálního, aktivního onemocnění jater) nebo
- onemocnění, která mohou ovlivnit měřené parametry (např. štítná žláza, Cushingova nebo Addisonova choroba).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: metyrapone
Léčba metyraponem přes noc (celková dávka 30 mg/kg)
|
Léčba přes noc (15 mg/kg o půlnoci a 15 mg/kg v 6 hodin ráno)
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: cukrová pilulka
Léčba přes noc pomocí kapslí s placebem
|
placebo kapsle
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nutriční reakce sympatického nervového systému
Časové okno: 12 hodin
|
Budou studovány účinky akutní noční léčby metyraponem
|
12 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
citlivost na inzulín
Časové okno: 12 hodin
|
Budou studovány akutní účinky noční léčby metyraponem
|
12 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nora E Straznicky, PhD MPH, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Metyrapone
- Heart Foundation G11M5892 (OTHER_GRANT: Heart Foundation of Australia)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .