Moviprep の作用機序
モビプレップの作用機序：腸液の分布と結腸微生物叢への影響
ノッティンガム大学は、腸を画像化するための新しい非侵襲的磁気共鳴画像法 (MRI) 技術を開発しています。 これらの研究に基づいて、研究者は、健康なボランティアを対象に、結腸に対するパージの影響を研究したいと考えています. 研究者らは、健康なボランティアを対象に新しい MRI 技術を使用して 2 つの研究を計画しており、腸をきれいにするように設計された製剤の用量が、小腸および大腸の水分含有量と通過をどのように変化させるかを実証しています。 研究者はまた、結腸微生物叢で誘発される変化と、これらが輸送中の変化と結腸内容物の構造にどのように関連しているかを定義します。 この実験モデルは急性下痢のエピソードに匹敵するため、この研究は腸の生理機能に対する下痢の影響についての理解を深めることにもなります。
上記の研究に続いて、研究者は、機能性便秘を持ち、以前は従来の下剤に反応しなかった患者にこの研究を拡張したいと考えています.
調査の概要
詳細な説明
臨床現場で広く行われている大腸内視鏡検査やバリウム浣腸などの定期的な大腸検査では、大腸内容物の排出が必要です。 これは、Moviprep などのポリエチレングリコールをベースにした最も広く使用されている浸透性下剤を使用して最も便利に実行されます。 1 リットルの Moviprep として完全に構成されている場合、約 530 mosmol/l の測定浸透圧を持つ 100 グラムのポリエチレングリコール「3350」が提供されます。 非栄養であるため、これは急速に胃を離れ、小腸の上部に水分が大量に流入することが予想されます。これは、水が浸透圧勾配を下って流れるため、絶食時と比較して小腸の水分含有量が著しく増加するためです。
300 mosmols/l のマンニトール溶液を使用した以前の MRI 研究では、300 ml の食事の後、総小腸水分がほぼ 400 ml に増加する液体の小腸分泌が生じました。 研究者は、高張 Moviprep の後に、はるかに大きな増加が見込まれると予想しています。 マンニトールによって誘発される小腸液のフラッシュは、マンニトールの前後の結腸の最近のMRI画像に示されているように、上行結腸の不均一な構造に根本的な変化をもたらします。
予想に反して、結腸の内容物は、研究者が新しい MRI 技術を使用して実証し始めたばかりの顕微鏡レベルで説明されている、空間的に組織化された細菌叢とはほど遠い. 結腸は、腸細胞の上にある粘液層で空間的に高度に組織化された複雑なバイオリアクターと見なされるべきであり、粘液の外層は、パージされるとバイオリアクターに再播種するバクテリアを含む胚層を含みます。 データはまだ非常に限られていますが、ポリエチレングリコールによるパージ後の回復率は、無傷の胚層が急速に再コロニー化するため、通常は速いと言われていますが、特定の患者グループでは遅くなります. 結腸洗浄後の腸機能の改善についての逸話的かつ説得力のある患者の説明は、再構成された微生物叢が異なる可能性があることを示唆していますが、これは現代の技術を使用してまだ研究されていません.
最近まで、研究者はこの複雑な構造を非侵襲的に画像化する方法を持っていませんでしたが、ノッティンガムでの最近の高解像度 MRI の開発により、これが現在実現可能であることが示されています。 パイロット データは、パージングが不均一な 3 次元構造を取り除き、強力なプロトン シグナルを伴う均一な流体内容を残すことを示しています。 これが結腸微生物叢にどのように影響するかはまだ不明です。これらの新しいアプローチと微生物叢を評価するために現在利用可能な新しい技術を組み合わせた研究はこれまでにないためです。
初期の培養ベースの評価では、存在するすべての糞便生物のごく一部しか特定されておらず、微生物 DNA の評価に基づく方法が進化して糞便微生物叢の完全な複雑さを説明できるようになったのは、ここ 10 年のことです。 高度に保存された 16s リボソーム RNA 遺伝子の PCR は、個体の微生物叢が高度に複雑で個別化されていることを示しています。 類似性指数は、健常対照者では 7 週間にわたって約 3 分の 2 の類似性を示していますが、放射線腸炎による急性下痢を発症している対照者はわずか 26% にまで著しく減少しています。 同様に、HITChip 分析では、IBS 患者の微生物叢が不安定であり、IBS 症状スコアを改善したプロバイオティクス介入試験後に安定化したことが示されました。 これらの技術は、腸浄化を受けている被験者にはまだ適用されていません。 さらに、糞便サンプル中の無傷細胞、損傷細胞、死細胞の識別を可能にする特定のプローブの使用など、微生物叢の生存率を識別するための新しいアプローチがあります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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-
-
Nottingham、イギリス、NG7 2UH
- Nottingham Digestive Diseases Centre, University of Nottingham
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準グループ 1 および 2:
- 18〜65歳の男性または女性の健康なボランティア
- BMI 18-28kg/m2
- -研究に参加するための自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
- -匿名の公開を含む研究の要件を理解し、研究手順に協力することに同意できる
包含基準グループ 3:
- 18～65歳の男女
- BMI 18-30kg/m2
- -研究に参加するための自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
- -匿名の公開を含む研究の要件を理解し、研究手順に協力することに同意できる
- -過去に少なくとも1回の下剤治療に反応しなかった便秘型過敏性腸症候群と診断された患者
- 機能性便秘と診断され、1日あたり1～2袋のモビコールに反応しなかった患者
グループ 1 および 2 の除外基準:
- 深刻な急性または慢性疾患、特に胃腸の病歴
- 糖尿病
- 妊娠中または授乳中
- 喫煙
- -MRIスキャンに適していない（つまり、金属製のインプラントまたはペースメーカーを持っている）
- アヘン剤や便秘薬を含む胃腸機能を妨げる薬の常用
- -経口避妊薬を使用している被験者は、モビプレップの投与後の月経周期の間、避妊の代替バリア法を使用する準備ができていない場合は除外されます
- 薬物乱用
- -過去3か月以内に別の臨床研究に参加した
- -虫垂切除術以外のあらゆる種類の以前の胃腸手術
グループ 3 の除外基準:
- 深刻な急性または慢性疾患、特に胃腸の病歴
- 糖尿病
- 妊娠中または授乳中
- -MRIスキャンに適していない（つまり、金属製のインプラントまたはペースメーカーを持っている）
- アヘン剤や便秘薬を含む胃腸機能を妨げる薬の常用
- -経口避妊薬を使用している被験者は、モビプレップの投与後の月経周期の間、避妊の代替バリア法を使用する準備ができていない場合は除外されます
- 薬物乱用
- -過去3か月以内に別の臨床研究に参加した
- -虫垂切除術/胆嚢摘出術以外のあらゆる種類の以前の消化器手術
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1
グループ 1 の健康なボランティア: 1 日目に 1 回、2 日目に 1 回、水道水で 1 リットルまで調製したサシェ A と B を与える
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グループ 1 のサシェの A と B は、1 日目に 1 回、2 日目に 1 回、水道水で 1 リットルまで作られました。
グループ 3 のサシェの A と B は、1 日目に 1 回、水道水で 1 リットルまで作りました。
他の名前：
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実験的：グループ 2
グループ 2 の健康なボランティア: 1 日目に水道水で最大 2 リットルまで調製したサシェの A と B を 2 個与えます。
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グループ 1 のサシェの A と B は、1 日目に 1 回、2 日目に 1 回、水道水で 1 リットルまで作られました。
グループ 3 のサシェの A と B は、1 日目に 1 回、水道水で 1 リットルまで作りました。
他の名前：
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実験的：グループ 3
便秘を特徴とする機能性便秘および過敏性腸症候群の患者：1日1回、1リットルに調製したA剤およびB剤を水道水で服用する
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グループ 1 のサシェの A と B は、1 日目に 1 回、2 日目に 1 回、水道水で 1 リットルまで作られました。
グループ 3 のサシェの A と B は、1 日目に 1 回、水道水で 1 リットルまで作りました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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曲線下面積 (AUC) 小腸水分含有量に対する 1 または 2 リットルの Moviprep の効果 健康なボランティアの 0 ～ 6 時間
時間枠：24時間まで
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健康ボランティア
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24時間まで
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便秘患者のモビプレップ 1 リットル投与後の小腸水分量の曲線下面積を評価する
時間枠：最大6時間
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便秘患者
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最大6時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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浄化の最後のスキャンでの結腸の内容物から評価された、結腸の洗浄に対する Moviprep の 2 つの異なる投与レジメンの効果
時間枠：24時間まで
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健康なボランティア
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24時間まで
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腸内水分量の経時変化に対する Moviprep の 2 つの異なる投与レジメンの影響
時間枠：6週間
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健康なボランティア
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6週間
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上行結腸総糜糜量の経時変化に対するMoviprepの2つの異なる投与レジメンの影響
時間枠：6週間
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健康なボランティア
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6週間
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結腸運動指数「シネ」MRI ムービーの経時変化に対する Moviprep の 2 つの異なる投与レジメンの影響
時間枠：6週間
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健康なボランティア
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6週間
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マーカー カプセルの平均位置からの通過評価の時間経過に対する Moviprep の 2 つの異なる投与レジメンの影響
時間枠：6週間
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健康なボランティア
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6週間
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上記の MRI パラメータでの単回投与と分割投与の比較
時間枠：6週間
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健康なボランティア
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6週間
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細菌DNAデータ（HITChip）およびSCFA濃度によって評価された、2〜28日にわたる正常な結腸微生物叢の回復率
時間枠：6週間
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健康なボランティア
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6週間
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微生物叢、SCFA、および結腸MRIパラメーター間の相関
時間枠：6週間
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健康なボランティア
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6週間
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上行結腸総チャイム音量
時間枠：最大6時間
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便秘患者
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最大6時間
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結腸運動指数 'cine; MRI 映画
時間枠：最大6時間
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便秘患者
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最大6時間
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C) 上行結腸の断面積と横行結腸および下行結腸の断面積の比較
時間枠：最大6時間
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便秘患者
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最大6時間
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24時間でのマーカーカプセルの平均位置からの通過評価
時間枠：24時間
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便秘患者
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24時間
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Robin Spiller, MD FRCP、University of Nottingham, UK
- 主任研究者：Ching Lam, MBchB MRCP、University of Nottingham
- 主任研究者：Klara Garsed, MBChB MRCP、University of Nottingham
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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