- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01622972
Modalità di azione di Moviprep
Modalità di azione di Moviprep: impatto sulla distribuzione del fluido intestinale e del microbiota del colon
L'Università di Nottingham ha sviluppato nuove tecniche di risonanza magnetica (MRI) non invasive per visualizzare l'intestino. Basandosi su questi studi, i ricercatori vogliono studiare, in volontari sani, gli effetti dello spurgo sul colon. I ricercatori pianificano due studi utilizzando le loro nuove tecniche di risonanza magnetica in volontari sani per dimostrare come le dosi di una preparazione progettata per pulire l'intestino alterano il contenuto e il transito di acqua nell'intestino tenue e crasso. Gli investigatori definiranno anche i cambiamenti indotti nel microbiota del colon e come questi sono collegati ai cambiamenti nel transito e alla struttura del contenuto del colon. Questo modello sperimentale è paragonabile a un episodio di diarrea acuta, pertanto questo studio migliorerà anche la loro comprensione degli effetti della diarrea sulla fisiologia intestinale.
A seguito dello studio di cui sopra, i ricercatori vorrebbero estendere questo studio su pazienti che hanno costipazione funzionale e in precedenza non hanno risposto ai lassativi convenzionali.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli esami di routine del colon, inclusa la colonscopia e il clisma di bario, ampiamente eseguiti nella pratica clinica, richiedono l'evacuazione del contenuto del colon. Ciò viene effettuato nel modo più conveniente utilizzando lassativi osmotici la preparazione più utilizzata essendo a base di polietilenglicole come Moviprep. Quando completamente confezionato in 1 litro di Moviprep, fornisce 100 grammi di polietilenglicole '3350' con un'osmolarità misurata di circa 530 mosmol/l. Essendo non nutritivo, ci si aspetterebbe che questo lasci rapidamente lo stomaco e generi un sostanziale afflusso di liquidi nell'intestino tenue superiore mentre l'acqua scorre lungo il gradiente osmotico aumentando notevolmente il contenuto idrico dell'intestino tenue rispetto al digiuno.
Precedenti studi di risonanza magnetica che utilizzavano una soluzione di mannitolo di 300 mosmol/l risultavano in una secrezione intestinale di liquido che aumentava l'acqua totale dell'intestino tenue a quasi 400 ml dopo un pasto di 300 ml. Gli investigatori anticiperebbero un aumento molto maggiore dopo il Moviprep ipertonico. Il flusso del fluido dell'intestino tenue indotto dal mannitolo produce un cambiamento radicale nella struttura eterogenea del colon ascendente, come mostrato nelle nostre recenti immagini MRI del colon prima e dopo il mannitolo.
Contrariamente alle aspettative, i contenuti del colon sono tutt'altro che omogenei con una flora batterica organizzata spazialmente che altri hanno descritto a livello microscopico che i ricercatori stanno appena iniziando a dimostrare utilizzando le loro nuove tecniche di risonanza magnetica. Il colon dovrebbe essere considerato come un bioreattore complesso che è spazialmente altamente organizzato con uno strato mucoso sovrastante gli enterociti, lo strato esterno di muco contenente uno strato germinale con batteri che riseminano il bioreattore quando viene spurgato. Si dice che il tasso di recupero dopo la purgazione con polietilenglicole sia normalmente rapido poiché lo strato germinale intatto si ricolonizza rapidamente ma più lento in alcuni gruppi di pazienti sebbene i dati siano ancora molto limitati. I resoconti aneddotici ma persuasivi dei pazienti sul miglioramento della funzione intestinale dopo il lavaggio del colon suggeriscono che il microbiota ricostituito potrebbe essere diverso, sebbene ciò debba ancora essere studiato utilizzando tecniche moderne.
Fino a poco tempo fa i ricercatori non avevano modo di eseguire l'imaging non invasivo di questa struttura complessa, ma i recenti sviluppi della risonanza magnetica ad alta risoluzione a Nottingham mostrano che ora è fattibile. I dati pilota dimostrano che lo spurgo rimuove la struttura tridimensionale eterogenea lasciando contenuti fluidi omogenei con un segnale protonico intenso. Non è ancora noto come questo influisca sul microbiota del colon, poiché non sono stati condotti studi fino ad oggi che combinino questi nuovi approcci con nuove tecniche ora disponibili per valutare il microbiota.
Le prime valutazioni basate sulla coltura identificano solo una minoranza di tutti gli organismi fecali presenti ed è solo nell'ultimo decennio che i metodi basati sulla valutazione del DNA microbico si sono evoluti per rendere possibile descrivere l'intera complessità del microbiota fecale. La PCR del gene dell'RNA ribosomiale 16s altamente conservato mostra che il microbiota degli individui è altamente complesso e individualizzato. Gli indici di somiglianza mostrano somiglianze di circa due terzi su un periodo di 7 settimane nei controlli sani, mentre quelli che sviluppano diarrea acuta a causa di enterite da radiazioni mostrano una marcata riduzione a solo il 26%. Allo stesso modo, l'analisi HITChip ha mostrato che i soggetti con IBS avevano un microbiota instabile che è stato stabilizzato a seguito di uno studio di intervento probiotico che ha migliorato il punteggio dei sintomi IBS. Queste tecniche devono ancora essere applicate ai soggetti sottoposti a purga intestinale. Inoltre, esistono nuovi approcci per identificare la vitalità del microbiota come l'uso di sonde specifiche che consentono la discriminazione tra cellule intatte, danneggiate e morte nei campioni fecali.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
- Nottingham Digestive Diseases Centre, University of Nottingham
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione Gruppo 1 e 2:
- Volontari sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni
- IMC 18-28 kg/m2
- In grado di fornire il consenso informato scritto volontario per partecipare allo studio
- In grado di comprendere i requisiti dello studio, inclusa la pubblicazione anonima, e accettare di collaborare con le procedure dello studio
Criteri di inclusione Gruppo 3:
- Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni
- IMC 18-30 kg/m2
- In grado di fornire il consenso informato scritto volontario per partecipare allo studio
- In grado di comprendere i requisiti dello studio, inclusa la pubblicazione anonima, e accettare di collaborare con le procedure dello studio
- Paziente con diagnosi di sindrome dell'intestino irritabile predominante nella stitichezza che non ha risposto ad almeno 1 trattamento lassativo in passato
- Paziente con diagnosi di stitichezza funzionale che non ha risposto a 1-2 bustine di Movicol al giorno
Criteri di esclusione per il gruppo 1 e 2:
- Qualsiasi storia di grave malattia acuta o cronica, in particolare gastrointestinale
- Diabete mellito
- Gravidanza o allattamento
- Fumare
- Non adatto per la scansione MRI (ad es. avere impianti metallici o un pacemaker)
- Uso regolare di farmaci che interferiscono con la funzione gastrointestinale inclusi oppiacei o farmaci costipanti
- I soggetti che utilizzano la pillola contraccettiva orale saranno esclusi se non preparati a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera alternativo per la durata del ciclo mestruale successivo alla somministrazione di Moviprep
- Abuso di sostanze
- Aver preso parte a un altro studio clinico nei 3 mesi precedenti
- Precedenti interventi chirurgici gastrointestinali di qualsiasi tipo a parte l'appendicectomia
Criteri di esclusione per il gruppo 3:
- Qualsiasi storia di grave malattia acuta o cronica, in particolare gastrointestinale
- Diabete mellito
- Gravidanza o allattamento
- Non adatto per la scansione MRI (ad es. avere impianti metallici o un pacemaker)
- Uso regolare di farmaci che interferiscono con la funzione gastrointestinale inclusi oppiacei o farmaci costipanti
- I soggetti che utilizzano la pillola contraccettiva orale saranno esclusi se non preparati a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera alternativo per la durata del ciclo mestruale successivo alla somministrazione di Moviprep
- Abuso di sostanze
- Aver preso parte a un altro studio clinico nei 3 mesi precedenti
- Precedente intervento chirurgico gastrointestinale di qualsiasi tipo eccetto appendicectomia/colecistectomia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo 1
Volontari sani del gruppo 1: somministrare le bustine A e B preparate fino a 1 litro con acqua di rubinetto una volta il giorno 1 e una volta il giorno 2
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Gruppo 1 bustina A e B fino a 1 litro con acqua del rubinetto una volta il giorno 1 e una volta il giorno 2. Gruppo 2 2 bustine A e B fino a 2 litri con acqua del rubinetto il giorno 1.
Gruppo 3 bustine A e B preparate fino a 1 litro con acqua di rubinetto una volta il giorno 1.
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 2
Volontari sani del gruppo 2: somministrare 2 bustine A e B fino a 2 litri con acqua di rubinetto il giorno 1.
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Gruppo 1 bustina A e B fino a 1 litro con acqua del rubinetto una volta il giorno 1 e una volta il giorno 2. Gruppo 2 2 bustine A e B fino a 2 litri con acqua del rubinetto il giorno 1.
Gruppo 3 bustine A e B preparate fino a 1 litro con acqua di rubinetto una volta il giorno 1.
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 3
Pazienti con costipazione funzionale e sindrome dell'intestino irritabile caratterizzata da stitichezza: somministrare le bustine A e B fino a 1 litro con acqua di rubinetto una volta al giorno 1
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Gruppo 1 bustina A e B fino a 1 litro con acqua del rubinetto una volta il giorno 1 e una volta il giorno 2. Gruppo 2 2 bustine A e B fino a 2 litri con acqua del rubinetto il giorno 1.
Gruppo 3 bustine A e B preparate fino a 1 litro con acqua di rubinetto una volta il giorno 1.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Effetto di 1 o 2 litri di Moviprep sull'area sotto la curva (AUC) del contenuto idrico dell'intestino tenue 0-6 ore su volontari sani
Lasso di tempo: fino a 24 ore
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Volontari sani
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fino a 24 ore
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Per valutare l'area sotto la curva del contenuto idrico dell'intestino tenue dopo 1 litro di Moviprep su pazienti con costipazione
Lasso di tempo: fino a 6 ore
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Pazienti con stitichezza
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fino a 6 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Effetto di 2 diversi regimi di dosaggio di Moviprep sulla pulizia del colon come valutato dal contenuto del colon nell'ultima scansione al termine della purgazione
Lasso di tempo: fino a 24 ore
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Volontari sani
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fino a 24 ore
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Effetto di 2 diversi regimi di dosaggio di Moviprep sull'andamento temporale del contenuto di acqua intestinale
Lasso di tempo: 6 settimane
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Volontari sani
|
6 settimane
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Effetto di 2 diversi regimi di dosaggio di Moviprep sull'andamento temporale del volume del chimo totale del colon ascendente
Lasso di tempo: 6 settimane
|
volontari sani
|
6 settimane
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Effetto di 2 diversi regimi di dosaggio di Moviprep sull'andamento temporale dell'indice di motilità del colon 'cine' filmati MRI
Lasso di tempo: 6 settimane
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Volontari sani
|
6 settimane
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Effetto di 2 diversi regimi di dosaggio di Moviprep sull'andamento temporale della valutazione del transito dalla posizione media delle capsule marcatore
Lasso di tempo: 6 settimane
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Volontari sani
|
6 settimane
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Confronto tra dose singola e dose frazionata sui parametri MRI di cui sopra
Lasso di tempo: 6 settimane
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volontari sani
|
6 settimane
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Tasso di recupero del normale microbiota del colon nei giorni 2-28 valutato dai dati del DNA batterico (HITChip) e dalla concentrazione di SCFA
Lasso di tempo: 6 settimane
|
volontari sani
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6 settimane
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Correlazione tra microbiota, SCFA e parametri MRI del colon
Lasso di tempo: 6 settimane
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Volontari sani
|
6 settimane
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Volume totale della suoneria dei due punti ascendenti
Lasso di tempo: fino a 6 ore
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Paziente con stitichezza
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fino a 6 ore
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Indice di motilità del colon 'cine; Filmati di risonanza magnetica
Lasso di tempo: fino a 6 ore
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Pazienti con stitichezza
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fino a 6 ore
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C) Confronto dell'area della sezione trasversale del colon ascendente con l'area della sezione trasversale del colon trasverso e discendente
Lasso di tempo: fino a 6 ore
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Pazienti con stitichezza
|
fino a 6 ore
|
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Valutazione del transito dalla posizione media delle capsule marcatore a 24 ore
Lasso di tempo: 24 ore
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Pazienti con stitichezza
|
24 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Robin Spiller, MD FRCP, University of Nottingham, UK
- Investigatore principale: Ching Lam, MBchB MRCP, University of Nottingham
- Investigatore principale: Klara Garsed, MBChB MRCP, University of Nottingham
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 10050 (DAIDS-ES)
- 2010-021879-85 (Numero EudraCT)
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