- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01622972
Wirkungsweise von Moviprep
Wirkungsweise von Moviprep: Einfluss auf die Verteilung von Darmflüssigkeit und Darmmikrobiota
Die University of Nottingham hat neue, nicht-invasive Magnetresonanztomographie (MRT)-Techniken entwickelt, um den Darm abzubilden. Darauf aufbauend wollen die Forscher bei gesunden Probanden die Auswirkungen der Darmspülung untersuchen. Die Forscher planen zwei Studien mit ihren neuartigen MRT-Techniken an gesunden Freiwilligen, um zu demonstrieren, wie Dosen eines Präparats zur Darmreinigung den Wassergehalt und -transport im Dünn- und Dickdarm verändern. Die Forscher werden auch die Veränderungen definieren, die in der Dickdarm-Mikrobiota hervorgerufen werden, und wie diese mit Veränderungen beim Transport und der Struktur des Dickdarminhalts zusammenhängen. Dieses experimentelle Modell ist vergleichbar mit einer Episode von akutem Durchfall, daher wird diese Studie auch ihr Verständnis der Auswirkungen von Durchfall auf die Darmphysiologie verbessern.
In Anlehnung an die obige Studie möchten die Forscher diese Studie auf Patienten ausdehnen, die an funktioneller Verstopfung leiden und zuvor nicht auf herkömmliche Abführmittel angesprochen haben.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Routineuntersuchungen des Dickdarms, einschließlich Koloskopie und Bariumeinlauf, die in der klinischen Praxis weit verbreitet sind, erfordern die Evakuierung des Dickdarminhalts. Dies wird am bequemsten unter Verwendung von osmotischen Abführmitteln durchgeführt, wobei die am weitesten verbreitete Zubereitung auf der Basis von Polyethylenglycol, wie Moviprep, basiert. Wenn es vollständig als 1 Liter Moviprep zubereitet wird, liefert es 100 Gramm Polyethylenglykol „3350“ mit einer gemessenen Osmolarität von etwa 530 mosmol/l. Da es kein Nährstoff ist, würde erwartet, dass es den Magen schnell verlässt und einen beträchtlichen Flüssigkeitszufluss in den oberen Dünndarm erzeugt, wenn Wasser den osmotischen Gradienten hinunterfließt, wodurch der Wassergehalt des Dünndarms im Vergleich zum Fasten deutlich erhöht wird.
Frühere MRI-Studien mit einer Mannit-Lösung von 300 Mosmol/l führten zu einer Dünndarmsekretion von Flüssigkeit, die das gesamte Dünndarmwasser nach einer 300-ml-Mahlzeit auf fast 400 ml erhöhte. Die Ermittler würden einen viel größeren Anstieg nach dem hypertonen Moviprep erwarten. Die durch Mannit induzierte Spülung der Dünndarmflüssigkeit erzeugt eine radikale Veränderung in der heterogenen Struktur des aufsteigenden Dickdarms, wie unsere jüngsten MRT-Bilder des Dickdarms vor und nach Mannit zeigen.
Anders als erwartet, ist der Dickdarminhalt alles andere als homogen mit einer räumlich organisierten Bakterienflora, die andere auf mikroskopischer Ebene beschrieben haben und die die Forscher gerade erst mit ihren neuartigen MRI-Techniken zu demonstrieren beginnen. Der Dickdarm sollte als ein komplexer Bioreaktor betrachtet werden, der räumlich hochgradig organisiert ist, mit einer Schleimschicht, die über den Enterozyten liegt, wobei die äußere Schleimschicht eine Keimschicht mit Bakterien enthält, die den Bioreaktor wieder besiedeln, wenn er gespült wird. Die Genesungsrate nach der Spülung mit Polyethylenglykol soll normalerweise schnell sein, da sich die intakte Keimschicht schnell wieder besiedelt, bei bestimmten Patientengruppen jedoch langsamer, obwohl die Daten bisher sehr begrenzt sind. Die anekdotischen, aber überzeugenden Patientenberichte über eine Verbesserung der Darmfunktion nach einer Darmspülung legen nahe, dass die rekonstituierte Mikrobiota anders sein könnte, obwohl dies noch mit modernen Techniken untersucht werden muss.
Bis vor kurzem hatten die Forscher keine Möglichkeit, diese komplexe Struktur nicht-invasiv abzubilden, aber die jüngsten Entwicklungen der hochauflösenden MRT in Nottingham zeigen, dass dies jetzt machbar ist. Pilotdaten zeigen, dass das Spülen die heterogene dreidimensionale Struktur entfernt und homogene Flüssigkeitsinhalte mit einem intensiven Protonensignal hinterlässt. Wie sich dies auf die Mikrobiota des Dickdarms auswirkt, ist noch unbekannt, da es bisher keine Studien gab, die diese neuartigen Ansätze mit neuen Techniken kombinieren, die jetzt zur Beurteilung der Mikrobiota verfügbar sind.
Frühe kulturbasierte Bewertungen identifizieren nur eine Minderheit aller vorhandenen fäkalen Organismen, und erst im letzten Jahrzehnt haben sich Methoden entwickelt, die auf der Bewertung mikrobieller DNA basieren, um es zu ermöglichen, die volle Komplexität der fäkalen Mikrobiota zu beschreiben. Die PCR des hochkonservierten ribosomalen 16s-RNA-Gens zeigt, dass die Mikrobiota von Individuen hochkomplex und individualisiert ist. Ähnlichkeitsindizes zeigen Ähnlichkeiten von etwa zwei Dritteln über einen Zeitraum von 7 Wochen bei gesunden Kontrollen, während diejenigen, die akuten Durchfall aufgrund von Strahlenenteritis entwickeln, eine deutliche Verringerung auf nur 26 % zeigen. In ähnlicher Weise zeigte die HITChip-Analyse, dass Probanden mit IBS eine instabile Mikrobiota hatten, die nach einer probiotischen Interventionsstudie stabilisiert wurde, die den IBS-Symptom-Score verbesserte. Diese Techniken müssen noch auf Personen angewendet werden, die sich einer Darmspülung unterziehen. Darüber hinaus gibt es neue Ansätze zur Identifizierung der Lebensfähigkeit der Mikrobiota, wie z. B. die Verwendung spezifischer Sonden, die eine Unterscheidung zwischen intakten, beschädigten und toten Zellen in Stuhlproben ermöglichen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG7 2UH
- Nottingham Digestive Diseases Centre, University of Nottingham
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien Gruppe 1 und 2:
- Männliche oder weibliche gesunde Freiwillige im Alter von 18-65 Jahren
- BMI 18-28 kg/m2
- Kann eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben
- Kann die Anforderungen der Studie, einschließlich der anonymen Veröffentlichung, verstehen und bereit sein, am Studienverfahren mitzuarbeiten
Einschlusskriteriengruppe 3:
- Mann oder Frau im Alter von 18-65 Jahren
- BMI 18-30 kg/m2
- Kann eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben
- Kann die Anforderungen der Studie, einschließlich der anonymen Veröffentlichung, verstehen und bereit sein, am Studienverfahren mitzuarbeiten
- Patient mit diagnostiziertem Reizdarmsyndrom mit vorherrschender Obstipation, der in der Vergangenheit auf mindestens 1 Abführmittelbehandlung nicht angesprochen hat
- Patient mit diagnostizierter funktioneller Obstipation, der auf 1-2 Beutel Movicol pro Tag nicht ansprach
Ausschlusskriterien für Gruppe 1 und 2:
- Jede Vorgeschichte schwerer akuter oder chronischer Erkrankungen, insbesondere des Magen-Darm-Trakts
- Diabetes Mellitus
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Rauchen
- Ungeeignet für MRT-Untersuchungen (d. h. mit Metallimplantaten oder einem Herzschrittmacher)
- Regelmäßige Einnahme von Medikamenten, die die Magen-Darm-Funktion beeinträchtigen, einschließlich Opiate oder Verstopfung
- Personen, die die orale Kontrazeptivum-Pille einnehmen, werden ausgeschlossen, wenn sie nicht bereit sind, für die Dauer des Menstruationszyklus nach der Einnahme von Moviprep eine alternative Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
- Drogenmissbrauch
- innerhalb der letzten 3 Monate an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben
- Frühere Magen-Darm-Operationen jeglicher Art außer Appendektomie
Ausschlusskriterien für Gruppe 3:
- Jede Vorgeschichte schwerer akuter oder chronischer Erkrankungen, insbesondere des Magen-Darm-Trakts
- Diabetes Mellitus
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Ungeeignet für MRT-Untersuchungen (d. h. mit Metallimplantaten oder einem Herzschrittmacher)
- Regelmäßige Einnahme von Medikamenten, die die Magen-Darm-Funktion beeinträchtigen, einschließlich Opiate oder Verstopfung
- Personen, die die orale Kontrazeptivum-Pille einnehmen, werden ausgeschlossen, wenn sie nicht bereit sind, für die Dauer des Menstruationszyklus nach der Einnahme von Moviprep eine alternative Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
- Drogenmissbrauch
- innerhalb der letzten 3 Monate an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben
- Frühere Magen-Darm-Operationen jeglicher Art außer Appendektomie/Cholezystektomie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Gruppe 1
Gesunde Freiwillige in Gruppe 1: Beutel A und B mit Leitungswasser auf 1 Liter auffüllen, einmal am Tag 1 und einmal am Tag 2
|
Gruppe 1 Beutel A und B, aufgefüllt auf 1 Liter mit Leitungswasser, einmal am 1. Tag und einmal am Tag 2. Gruppe 2 2x Beutel A und B, aufgefüllt auf 2 Liter mit Leitungswasser am 1. Tag.
Beutel A und B der Gruppe 3 werden einmal am Tag 1 mit Leitungswasser auf 1 Liter aufgefüllt.
Andere Namen:
|
Experimental: Gruppe 2
Gesunde Probanden in Gruppe 2: 2x Beutel A und B mit Leitungswasser auf 2 Liter am Tag 1 auffüllen.
|
Gruppe 1 Beutel A und B, aufgefüllt auf 1 Liter mit Leitungswasser, einmal am 1. Tag und einmal am Tag 2. Gruppe 2 2x Beutel A und B, aufgefüllt auf 2 Liter mit Leitungswasser am 1. Tag.
Beutel A und B der Gruppe 3 werden einmal am Tag 1 mit Leitungswasser auf 1 Liter aufgefüllt.
Andere Namen:
|
Experimental: Gruppe 3
Patienten mit funktioneller Obstipation und Reizdarmsyndrom, gekennzeichnet durch Obstipation: Einmal am Tag 1 die Beutel A und B mit Leitungswasser auf 1 Liter auffüllen
|
Gruppe 1 Beutel A und B, aufgefüllt auf 1 Liter mit Leitungswasser, einmal am 1. Tag und einmal am Tag 2. Gruppe 2 2x Beutel A und B, aufgefüllt auf 2 Liter mit Leitungswasser am 1. Tag.
Beutel A und B der Gruppe 3 werden einmal am Tag 1 mit Leitungswasser auf 1 Liter aufgefüllt.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Wirkung von 1 oder 2 Liter Moviprep auf die Fläche unter der Kurve (AUC) des Dünndarmwassergehalts 0-6 Stunden bei gesunden Probanden
Zeitfenster: bis zu 24 Stunden
|
Gesunde Freiwillige
|
bis zu 24 Stunden
|
Zur Beurteilung der Fläche unter der Kurve des Dünndarmwassergehalts nach 1 Liter Moviprep bei Patienten mit Obstipation
Zeitfenster: bis zu 6 Std
|
Patienten mit Verstopfung
|
bis zu 6 Std
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Wirkung von 2 verschiedenen Dosierungsschemata von Moviprep auf die Reinigung des Dickdarms, wie anhand des Dickdarminhalts beim letzten Scan am Ende der Entleerung festgestellt
Zeitfenster: bis zu 24 Stunden
|
Gesunde Freiwillige
|
bis zu 24 Stunden
|
Wirkung von 2 verschiedenen Moviprep-Dosierungsschemata auf den zeitlichen Verlauf des Darmwassergehalts
Zeitfenster: 6 Wochen
|
Gesunde Freiwillige
|
6 Wochen
|
Wirkung von 2 verschiedenen Moviprep-Dosierungsschemata auf den zeitlichen Verlauf des gesamten Chymusvolumens des aufsteigenden Dickdarms
Zeitfenster: 6 Wochen
|
Gesunde Freiwillige
|
6 Wochen
|
Wirkung von 2 verschiedenen Moviprep-Dosierungsschemata auf den zeitlichen Verlauf der „Cine“-MRT-Filme des Dickdarmmotilitätsindex
Zeitfenster: 6 Wochen
|
Gesunde Freiwillige
|
6 Wochen
|
Wirkung von 2 verschiedenen Dosierungsschemata von Moviprep auf den Zeitverlauf der Transitbewertung von der mittleren Position der Markierungskapseln
Zeitfenster: 6 Wochen
|
Gesunde Freiwillige
|
6 Wochen
|
Vergleich der Einzeldosis versus Splitdosis bei den oben genannten MRT-Parametern
Zeitfenster: 6 Wochen
|
Gesunde Freiwillige
|
6 Wochen
|
Erholungsrate der normalen Darmmikrobiota über die Tage 2–28, bestimmt anhand von bakteriellen DNA-Daten (HITChip) und SCFA-Konzentration
Zeitfenster: 6 Wochen
|
Gesunde Freiwillige
|
6 Wochen
|
Korrelation zwischen Mikrobiota, SCFA und Kolon-MRT-Parametern
Zeitfenster: 6 Wochen
|
Gesunde Freiwillige
|
6 Wochen
|
Gesamtlautstärke des aufsteigenden Doppelpunkts
Zeitfenster: bis zu 6 Std
|
Patient mit Verstopfung
|
bis zu 6 Std
|
Kolonmotilitätsindex 'cine; MRT-Filme
Zeitfenster: bis zu 6 Std
|
Patienten mit Verstopfung
|
bis zu 6 Std
|
C) Vergleich der Querschnittsfläche des aufsteigenden Dickdarms mit der Querschnittsfläche des transversalen und absteigenden Dickdarms
Zeitfenster: bis zu 6 Std
|
Patienten mit Verstopfung
|
bis zu 6 Std
|
Transitbewertung von der mittleren Position der Markierungskapseln nach 24 Stunden
Zeitfenster: 24 Stunden
|
Patienten mit Verstopfung
|
24 Stunden
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Robin Spiller, MD FRCP, University of Nottingham, UK
- Hauptermittler: Ching Lam, MBchB MRCP, University of Nottingham
- Hauptermittler: Klara Garsed, MBChB MRCP, University of Nottingham
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 10050 (Registrierungskennung: DAIDS-ES)
- 2010-021879-85 (EudraCT-Nummer)
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