- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01622972
Moviprepin toimintatapa
Moviprepin vaikutustapa: Vaikutus suoliston nesteen jakautumiseen ja paksusuolen mikrobiotaan
Nottinghamin yliopisto on kehittänyt uusia, ei-invasiivisia magneettikuvaustekniikoita (MRI) suolen kuvaamiseksi. Näiden tutkimusten pohjalta tutkijat haluavat tutkia terveillä vapaaehtoisilla puhdistamisen vaikutuksia paksusuoleen. Tutkijat suunnittelevat kahta tutkimusta, joissa käytetään uusia MRI-tekniikoitaan terveillä vapaaehtoisilla osoittaakseen, kuinka suolen puhdistamiseen tarkoitetun valmisteen annokset muuttavat ohutsuolen ja paksusuolen vesipitoisuutta ja kulkeutumista. Tutkijat selvittävät myös paksusuolen mikrobiotassa indusoituneita muutoksia ja niiden yhteyttä läpikulun ja paksusuolen sisällön rakenteen muutoksiin. Tämä kokeellinen malli on verrattavissa akuutin ripulin episodiin, joten tämä tutkimus parantaa myös heidän ymmärrystään ripulin vaikutuksista suolen fysiologiaan.
Yllä olevan tutkimuksen perusteella tutkijat haluaisivat laajentaa tätä tutkimusta potilaisiin, joilla on toiminnallinen ummetus ja jotka eivät ole aiemmin reagoineet tavanomaisiin laksatiiveihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rutiininomaiset paksusuolen tutkimukset, mukaan lukien kolonoskopia ja bariumperäruiske, joita tehdään laajalti kliinisessä käytännössä, edellyttävät paksusuolen sisällön evakuointia. Tämä suoritetaan kätevimmin käyttämällä osmoottisia laksatiiveja, joista yleisimmin käytetty valmiste perustuu polyetyleeniglykoliin, kuten Moviprep. Kun se on valmistettu kokonaan 1 litraksi Moviprepia, se tarjoaa 100 grammaa polyeteeniglykolia '3350', jonka mitattu osmolaarisuus on noin 530 mosmol/l. Koska tämä ei ole ravintoaine, sen odotetaan poistuvan nopeasti mahasta ja synnyttävän huomattavan nesteen virtauksen ohutsuolen yläosaan, kun vesi virtaa alas osmoottista gradienttia pitkin, mikä lisää merkittävästi ohutsuolen vesipitoisuutta paastoon verrattuna.
Aiemmat MRI-tutkimukset, joissa käytettiin mannitoliliuosta 300 mosmollia/l, johtivat ohutsuolen nesteen erittymiseen, mikä nosti ohutsuolen veden kokonaismäärän lähes 400 ml:aan 300 ml:n aterian jälkeen. Tutkijat odottavat paljon suurempaa nousua hypertonisen Moviprepin jälkeen. Mannitolin aiheuttama ohutsuolen nesteen huuhtelu aiheuttaa radikaalin muutoksen nousevan paksusuolen heterogeeniseen rakenteeseen, kuten näkyy viimeaikaisissa MRI-kuvissa paksusuolesta ennen ja jälkeen mannitolin.
Vastoin odotuksia paksusuolen sisältö ei ole läheskään homogeenista spatiaalisesti järjestäytyneen bakteeriflooran kanssa, jota muut ovat kuvanneet mikroskooppisella tasolla ja jota tutkijat ovat vasta alkamassa osoittaa käyttämällä uusia MRI-tekniikoitaan. Paksusuolia tulisi pitää monimutkaisena bioreaktorina, joka on spatiaalisesti hyvin organisoitunut ja limakalvokerros on enterosyyttien päällä, liman ulompi kerros sisältää itukerroksen, jossa on bakteereja, jotka kylvävät bioreaktorin uudelleen, kun se puhdistetaan. Toipumisnopeuden polyetyleeniglykolilla puhdistuksen jälkeen sanotaan olevan normaalisti nopea, koska ehjä itukerros asuu nopeasti uudelleen, mutta hitaammin tietyissä potilasryhmissä, vaikka tiedot ovat vielä hyvin rajallisia. Anekdoottiset mutta vakuuttavat potilaiden kertomukset suolen toiminnan paranemisesta paksusuolenhuuhtelun jälkeen viittaavat siihen, että uudelleenmuodostunut mikrobiota voi olla erilainen, vaikka tätä ei ole vielä tutkittu nykyaikaisilla tekniikoilla.
Viime aikoihin asti tutkijoilla ei ole ollut mahdollisuutta ei-invasiiviseen kuvantamiseen tätä monimutkaista rakennetta, mutta korkearesoluutioisen MRI:n viimeaikainen kehitys Nottinghamissa osoittaa, että tämä on nyt mahdollista. Pilottitiedot osoittavat, että tyhjennys poistaa heterogeenisen kolmiulotteisen rakenteen jättäen homogeenisen nestesisällön voimakkaan protonisignaalin kanssa. Se, miten tämä vaikuttaa paksusuolen mikrobiotaan, on toistaiseksi tuntematon, koska tähän mennessä ei ole tehty tutkimuksia, joissa nämä uudet lähestymistavat yhdistettäisiin uusiin mikrobiotan arvioimiseen nyt saatavilla oleviin tekniikoihin.
Varhaiset viljelypohjaiset arvioinnit tunnistavat vain pienen osan kaikista ulosteorganismeista, ja vasta viimeisen vuosikymmenen aikana on kehitetty mikrobien DNA:n arviointiin perustuvia menetelmiä, jotka mahdollistavat ulosteen mikrobiotan täyden monimutkaisuuden kuvaamisen. Erittäin konservoituneen 16s ribosomaalisen RNA-geenin PCR osoittaa yksilöiden mikrobiston olevan erittäin monimutkainen ja yksilöllinen. Samankaltaisuusindeksit osoittavat noin kahden kolmasosan yhtäläisyyksiä 7 viikon aikana terveillä kontrolleilla, kun taas niillä, joille kehittyy akuutti ripuli säteilyn aiheuttamasta suolitulehduksesta, havaittiin huomattava väheneminen vain 26 prosenttiin. Samoin HITChip-analyysi osoitti, että IBS-potilailla oli epävakaa mikrobiota, joka vakiintui probioottikokeen jälkeen, joka paransi IBS-oireiden pisteytystä. Näitä tekniikoita ei ole vielä sovellettu potilaisiin, joille suoritetaan suolen puhdistus. Lisäksi on olemassa uusia lähestymistapoja mikrobiotan elinkelpoisuuden tunnistamiseen, kuten erityisten koettimien käyttö, jotka mahdollistavat ehjien, vaurioituneiden ja kuolleiden solujen erottelun ulostenäytteissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Nottingham Digestive Diseases Centre, University of Nottingham
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteeriryhmät 1 ja 2:
- 18-65-vuotiaat terveet miehet tai naiset
- BMI 18-28 kg/m2
- Pystyy antamaan vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiseen
- Pystyy ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset, mukaan lukien anonyymi julkaiseminen, ja suostumaan yhteistyöhön tutkimusmenettelyjen kanssa
Sisällyttämiskriteeriryhmä 3:
- Mies tai nainen, 18-65 vuotta
- BMI 18-30 kg/m2
- Pystyy antamaan vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiseen
- Pystyy ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset, mukaan lukien anonyymi julkaiseminen, ja suostumaan yhteistyöhön tutkimusmenettelyjen kanssa
- Potilas, jolla on diagnosoitu ummetusta hallitseva ärtyvän suolen oireyhtymä, joka ei ole vastannut vähintään yhteen laksatiiviseen hoitoon aiemmin
- Potilas, jolla on diagnosoitu toiminnallinen ummetus ja joka ei reagoinut 1-2 Movicoli-pussiin päivässä
Poissulkemiskriteerit ryhmille 1 ja 2:
- Mikä tahansa vakava akuutti tai krooninen sairaus, erityisesti maha-suolikanavan sairaus
- Diabetes mellitus
- Raskaus tai imetys
- Tupakointi
- Ei sovellu MRI-skannaukseen (eli sinulla on metalli-implantteja tai tahdistin)
- Ruoansulatuskanavan toimintaa häiritsevien lääkkeiden säännöllinen käyttö, mukaan lukien opiaatit tai ummetuslääkkeet
- Suun kautta otettavaa ehkäisytablettia käyttävät potilaat suljetaan pois, jos he eivät ole valmiita käyttämään vaihtoehtoista ehkäisymenetelmää kuukautiskierron ajan Moviprep-annoksen jälkeen.
- Päihteiden väärinkäyttö
- Ollut osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana
- Kaikenlainen aiempi maha-suolikanavan leikkaus paitsi umpilisäkkeen poisto
Ryhmän 3 poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa vakava akuutti tai krooninen sairaus, erityisesti maha-suolikanavan sairaus
- Diabetes mellitus
- Raskaus tai imetys
- Ei sovellu MRI-skannaukseen (eli sinulla on metalli-implantteja tai tahdistin)
- Ruoansulatuskanavan toimintaa häiritsevien lääkkeiden säännöllinen käyttö, mukaan lukien opiaatit tai ummetuslääkkeet
- Suun kautta otettavaa ehkäisytablettia käyttävät potilaat suljetaan pois, jos he eivät ole valmiita käyttämään vaihtoehtoista ehkäisymenetelmää kuukautiskierron ajan Moviprep-annoksen jälkeen.
- Päihteiden väärinkäyttö
- Ollut osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana
- Kaikenlainen aikaisempi maha-suolikanavan leikkaus paitsi umpilisäkkeen/kolekystektomia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Terveet vapaaehtoiset ryhmässä 1: A- ja B-pussien antaminen 1 litraan asti vesijohtovedellä kerran päivänä 1 ja kerran päivänä 2
|
Ryhmän 1 pussit A ja B täytettiin 1 litraan vesijohtovedellä kerran päivänä 1 ja kerran päivänä 2. Ryhmä 2 2 x pussin A ja B täytettiin 2 litraan vesijohtovedellä päivänä 1.
Ryhmän 3 pussit A ja B täytetään 1 litraan vesijohtovedellä kerran päivänä 1.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Terveet vapaaehtoiset ryhmässä 2: Antaa 2x pussia A ja B 2 litraan asti vesijohtovedellä päivänä 1.
|
Ryhmän 1 pussit A ja B täytettiin 1 litraan vesijohtovedellä kerran päivänä 1 ja kerran päivänä 2. Ryhmä 2 2 x pussin A ja B täytettiin 2 litraan vesijohtovedellä päivänä 1.
Ryhmän 3 pussit A ja B täytetään 1 litraan vesijohtovedellä kerran päivänä 1.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
Potilaat, joilla on toiminnallinen ummetus ja ärtyvän suolen oireyhtymä, joille on tunnusomaista ummetus: Annostele pussi A ja B 1 litraan vesijohtovedellä kerran 1. päivänä
|
Ryhmän 1 pussit A ja B täytettiin 1 litraan vesijohtovedellä kerran päivänä 1 ja kerran päivänä 2. Ryhmä 2 2 x pussin A ja B täytettiin 2 litraan vesijohtovedellä päivänä 1.
Ryhmän 3 pussit A ja B täytetään 1 litraan vesijohtovedellä kerran päivänä 1.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1 tai 2 litran Moviprep vaikutus käyrän alla olevaan pinta-alaan (AUC) ohutsuolen vesipitoisuuteen 0-6 tuntia terveillä vapaaehtoisilla
Aikaikkuna: jopa 24 tuntia
|
Terveet vapaaehtoiset
|
jopa 24 tuntia
|
|
Arvioida ohutsuolen vesipitoisuuden käyrän alla oleva pinta-ala 1 litran Moviprep-annoksen jälkeen potilailla, joilla on ummetus
Aikaikkuna: jopa 6 tuntia
|
Potilaat, joilla on ummetus
|
jopa 6 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Moviprepin kahden eri annosteluohjelman vaikutus paksusuolen puhdistumiseen arvioituna paksusuolen sisällöstä viimeisessä skannauksessa puhdistuksen lopussa
Aikaikkuna: jopa 24 tuntia
|
Terveet vapaaehtoiset
|
jopa 24 tuntia
|
|
Moviprepin kahden eri annosteluohjelman vaikutus suoliston vesipitoisuuden ajalliseen kulumiseen
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Terveet vapaaehtoiset
|
6 viikkoa
|
|
Moviprepin kahden eri annosteluohjelman vaikutus nousevan paksusuolen kokonaismäärän ajan kulumiseen
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
terveitä vapaaehtoisia
|
6 viikkoa
|
|
Moviprepin 2 eri annosteluohjelman vaikutus paksusuolen motiliteettiindeksin "cine" MRI-elokuvien ajan kulumiseen
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Terveet vapaaehtoiset
|
6 viikkoa
|
|
Moviprepin kahden eri annosteluohjelman vaikutus kulkuarvioinnin aikakuluihin markkerikapseleiden keskimääräisestä sijainnista
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Terveet vapaaehtoiset
|
6 viikkoa
|
|
Yhden annoksen ja jaetun annoksen vertailu yllä olevilla MRI-parametreilla
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
terveitä vapaaehtoisia
|
6 viikkoa
|
|
Normaalin paksusuolen mikrobiotan palautumisnopeus päivinä 2–28 arvioituna bakteeri-DNA-tiedoilla (HITChip) ja SCFA-pitoisuudella
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
terveitä vapaaehtoisia
|
6 viikkoa
|
|
Korrelaatio mikrobiotan, SCFA:n ja paksusuolen MRI-parametrien välillä
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Terveet vapaaehtoiset
|
6 viikkoa
|
|
Nousevan kaksoispisteen kokonaissoittoäänenvoimakkuus
Aikaikkuna: jopa 6 tuntia
|
Potilas, jolla on ummetus
|
jopa 6 tuntia
|
|
Paksusuolen motiliteettiindeksi 'cine; MRI-elokuvat
Aikaikkuna: jopa 6 tuntia
|
Potilaat, joilla on ummetus
|
jopa 6 tuntia
|
|
C) Nousevan paksusuolen poikkileikkausalan vertailu poikittaisen ja laskevan paksusuolen poikkileikkauspinta-alaan
Aikaikkuna: jopa 6 tuntia
|
Potilaat, joilla on ummetus
|
jopa 6 tuntia
|
|
Kuljetuksen arviointi merkkikapseleiden keskimääräisestä sijainnista 24 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Potilaat, joilla on ummetus
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Robin Spiller, MD FRCP, University of Nottingham, UK
- Päätutkija: Ching Lam, MBchB MRCP, University of Nottingham
- Päätutkija: Klara Garsed, MBChB MRCP, University of Nottingham
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10050 (DAIDS-ES)
- 2010-021879-85 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Toiminnallinen ummetus
-
Riphah International UniversityValmis
-
Kaohsiung Medical UniversityNational Science Council, TaiwanValmis
-
University of California, BerkeleyUniversity of San FranciscoValmisFunctional Fitness | Kognitiiviset kyvytYhdysvallat
-
National Taiwan Normal UniversityValmisVirtuaalitodellisuus | Functional FitnessTaiwan
-
National Taipei University of Nursing and Health...Aktiivinen, ei rekrytointiElämänlaatu | Liikunta | Functional FitnessTaiwan
-
Peking University Third HospitalEi vielä rekrytointiaKrooninen plantaarifaskiitti | Functional Hallux Limotus
-
National Taipei University of Nursing and Health...ValmisFrail Vanhusten oireyhtymä | Harjoittele | Terveyden edistäminen | Functional FitnessTaiwan
-
Kaohsiung Medical UniversityValmisPäivittäisen elämän aktiviteetit | Functional FitnessTaiwan