Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Moviprepin toimintatapa

perjantai 11. huhtikuuta 2014 päivittänyt: University of Nottingham

Moviprepin vaikutustapa: Vaikutus suoliston nesteen jakautumiseen ja paksusuolen mikrobiotaan

Nottinghamin yliopisto on kehittänyt uusia, ei-invasiivisia magneettikuvaustekniikoita (MRI) suolen kuvaamiseksi. Näiden tutkimusten pohjalta tutkijat haluavat tutkia terveillä vapaaehtoisilla puhdistamisen vaikutuksia paksusuoleen. Tutkijat suunnittelevat kahta tutkimusta, joissa käytetään uusia MRI-tekniikoitaan terveillä vapaaehtoisilla osoittaakseen, kuinka suolen puhdistamiseen tarkoitetun valmisteen annokset muuttavat ohutsuolen ja paksusuolen vesipitoisuutta ja kulkeutumista. Tutkijat selvittävät myös paksusuolen mikrobiotassa indusoituneita muutoksia ja niiden yhteyttä läpikulun ja paksusuolen sisällön rakenteen muutoksiin. Tämä kokeellinen malli on verrattavissa akuutin ripulin episodiin, joten tämä tutkimus parantaa myös heidän ymmärrystään ripulin vaikutuksista suolen fysiologiaan.

Yllä olevan tutkimuksen perusteella tutkijat haluaisivat laajentaa tätä tutkimusta potilaisiin, joilla on toiminnallinen ummetus ja jotka eivät ole aiemmin reagoineet tavanomaisiin laksatiiveihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Rutiininomaiset paksusuolen tutkimukset, mukaan lukien kolonoskopia ja bariumperäruiske, joita tehdään laajalti kliinisessä käytännössä, edellyttävät paksusuolen sisällön evakuointia. Tämä suoritetaan kätevimmin käyttämällä osmoottisia laksatiiveja, joista yleisimmin käytetty valmiste perustuu polyetyleeniglykoliin, kuten Moviprep. Kun se on valmistettu kokonaan 1 litraksi Moviprepia, se tarjoaa 100 grammaa polyeteeniglykolia '3350', jonka mitattu osmolaarisuus on noin 530 mosmol/l. Koska tämä ei ole ravintoaine, sen odotetaan poistuvan nopeasti mahasta ja synnyttävän huomattavan nesteen virtauksen ohutsuolen yläosaan, kun vesi virtaa alas osmoottista gradienttia pitkin, mikä lisää merkittävästi ohutsuolen vesipitoisuutta paastoon verrattuna.

Aiemmat MRI-tutkimukset, joissa käytettiin mannitoliliuosta 300 mosmollia/l, johtivat ohutsuolen nesteen erittymiseen, mikä nosti ohutsuolen veden kokonaismäärän lähes 400 ml:aan 300 ml:n aterian jälkeen. Tutkijat odottavat paljon suurempaa nousua hypertonisen Moviprepin jälkeen. Mannitolin aiheuttama ohutsuolen nesteen huuhtelu aiheuttaa radikaalin muutoksen nousevan paksusuolen heterogeeniseen rakenteeseen, kuten näkyy viimeaikaisissa MRI-kuvissa paksusuolesta ennen ja jälkeen mannitolin.

Vastoin odotuksia paksusuolen sisältö ei ole läheskään homogeenista spatiaalisesti järjestäytyneen bakteeriflooran kanssa, jota muut ovat kuvanneet mikroskooppisella tasolla ja jota tutkijat ovat vasta alkamassa osoittaa käyttämällä uusia MRI-tekniikoitaan. Paksusuolia tulisi pitää monimutkaisena bioreaktorina, joka on spatiaalisesti hyvin organisoitunut ja limakalvokerros on enterosyyttien päällä, liman ulompi kerros sisältää itukerroksen, jossa on bakteereja, jotka kylvävät bioreaktorin uudelleen, kun se puhdistetaan. Toipumisnopeuden polyetyleeniglykolilla puhdistuksen jälkeen sanotaan olevan normaalisti nopea, koska ehjä itukerros asuu nopeasti uudelleen, mutta hitaammin tietyissä potilasryhmissä, vaikka tiedot ovat vielä hyvin rajallisia. Anekdoottiset mutta vakuuttavat potilaiden kertomukset suolen toiminnan paranemisesta paksusuolenhuuhtelun jälkeen viittaavat siihen, että uudelleenmuodostunut mikrobiota voi olla erilainen, vaikka tätä ei ole vielä tutkittu nykyaikaisilla tekniikoilla.

Viime aikoihin asti tutkijoilla ei ole ollut mahdollisuutta ei-invasiiviseen kuvantamiseen tätä monimutkaista rakennetta, mutta korkearesoluutioisen MRI:n viimeaikainen kehitys Nottinghamissa osoittaa, että tämä on nyt mahdollista. Pilottitiedot osoittavat, että tyhjennys poistaa heterogeenisen kolmiulotteisen rakenteen jättäen homogeenisen nestesisällön voimakkaan protonisignaalin kanssa. Se, miten tämä vaikuttaa paksusuolen mikrobiotaan, on toistaiseksi tuntematon, koska tähän mennessä ei ole tehty tutkimuksia, joissa nämä uudet lähestymistavat yhdistettäisiin uusiin mikrobiotan arvioimiseen nyt saatavilla oleviin tekniikoihin.

Varhaiset viljelypohjaiset arvioinnit tunnistavat vain pienen osan kaikista ulosteorganismeista, ja vasta viimeisen vuosikymmenen aikana on kehitetty mikrobien DNA:n arviointiin perustuvia menetelmiä, jotka mahdollistavat ulosteen mikrobiotan täyden monimutkaisuuden kuvaamisen. Erittäin konservoituneen 16s ribosomaalisen RNA-geenin PCR osoittaa yksilöiden mikrobiston olevan erittäin monimutkainen ja yksilöllinen. Samankaltaisuusindeksit osoittavat noin kahden kolmasosan yhtäläisyyksiä 7 viikon aikana terveillä kontrolleilla, kun taas niillä, joille kehittyy akuutti ripuli säteilyn aiheuttamasta suolitulehduksesta, havaittiin huomattava väheneminen vain 26 prosenttiin. Samoin HITChip-analyysi osoitti, että IBS-potilailla oli epävakaa mikrobiota, joka vakiintui probioottikokeen jälkeen, joka paransi IBS-oireiden pisteytystä. Näitä tekniikoita ei ole vielä sovellettu potilaisiin, joille suoritetaan suolen puhdistus. Lisäksi on olemassa uusia lähestymistapoja mikrobiotan elinkelpoisuuden tunnistamiseen, kuten erityisten koettimien käyttö, jotka mahdollistavat ehjien, vaurioituneiden ja kuolleiden solujen erottelun ulostenäytteissä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

72

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
        • Nottingham Digestive Diseases Centre, University of Nottingham

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteeriryhmät 1 ja 2:

  • 18-65-vuotiaat terveet miehet tai naiset
  • BMI 18-28 kg/m2
  • Pystyy antamaan vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiseen
  • Pystyy ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset, mukaan lukien anonyymi julkaiseminen, ja suostumaan yhteistyöhön tutkimusmenettelyjen kanssa

Sisällyttämiskriteeriryhmä 3:

  • Mies tai nainen, 18-65 vuotta
  • BMI 18-30 kg/m2
  • Pystyy antamaan vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiseen
  • Pystyy ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset, mukaan lukien anonyymi julkaiseminen, ja suostumaan yhteistyöhön tutkimusmenettelyjen kanssa
  • Potilas, jolla on diagnosoitu ummetusta hallitseva ärtyvän suolen oireyhtymä, joka ei ole vastannut vähintään yhteen laksatiiviseen hoitoon aiemmin
  • Potilas, jolla on diagnosoitu toiminnallinen ummetus ja joka ei reagoinut 1-2 Movicoli-pussiin päivässä

Poissulkemiskriteerit ryhmille 1 ja 2:

  • Mikä tahansa vakava akuutti tai krooninen sairaus, erityisesti maha-suolikanavan sairaus
  • Diabetes mellitus
  • Raskaus tai imetys
  • Tupakointi
  • Ei sovellu MRI-skannaukseen (eli sinulla on metalli-implantteja tai tahdistin)
  • Ruoansulatuskanavan toimintaa häiritsevien lääkkeiden säännöllinen käyttö, mukaan lukien opiaatit tai ummetuslääkkeet
  • Suun kautta otettavaa ehkäisytablettia käyttävät potilaat suljetaan pois, jos he eivät ole valmiita käyttämään vaihtoehtoista ehkäisymenetelmää kuukautiskierron ajan Moviprep-annoksen jälkeen.
  • Päihteiden väärinkäyttö
  • Ollut osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana
  • Kaikenlainen aiempi maha-suolikanavan leikkaus paitsi umpilisäkkeen poisto

Ryhmän 3 poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa vakava akuutti tai krooninen sairaus, erityisesti maha-suolikanavan sairaus
  • Diabetes mellitus
  • Raskaus tai imetys
  • Ei sovellu MRI-skannaukseen (eli sinulla on metalli-implantteja tai tahdistin)
  • Ruoansulatuskanavan toimintaa häiritsevien lääkkeiden säännöllinen käyttö, mukaan lukien opiaatit tai ummetuslääkkeet
  • Suun kautta otettavaa ehkäisytablettia käyttävät potilaat suljetaan pois, jos he eivät ole valmiita käyttämään vaihtoehtoista ehkäisymenetelmää kuukautiskierron ajan Moviprep-annoksen jälkeen.
  • Päihteiden väärinkäyttö
  • Ollut osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana
  • Kaikenlainen aikaisempi maha-suolikanavan leikkaus paitsi umpilisäkkeen/kolekystektomia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1
Terveet vapaaehtoiset ryhmässä 1: A- ja B-pussien antaminen 1 litraan asti vesijohtovedellä kerran päivänä 1 ja kerran päivänä 2
Ryhmän 1 pussit A ​​ja B täytettiin 1 litraan vesijohtovedellä kerran päivänä 1 ja kerran päivänä 2. Ryhmä 2 2 x pussin A ja B täytettiin 2 litraan vesijohtovedellä päivänä 1. Ryhmän 3 pussit A ​​ja B täytetään 1 litraan vesijohtovedellä kerran päivänä 1.
Muut nimet:
  • Moviprep
  • Makrogoli 3350
Kokeellinen: Ryhmä 2
Terveet vapaaehtoiset ryhmässä 2: Antaa 2x pussia A ja B 2 litraan asti vesijohtovedellä päivänä 1.
Ryhmän 1 pussit A ​​ja B täytettiin 1 litraan vesijohtovedellä kerran päivänä 1 ja kerran päivänä 2. Ryhmä 2 2 x pussin A ja B täytettiin 2 litraan vesijohtovedellä päivänä 1. Ryhmän 3 pussit A ​​ja B täytetään 1 litraan vesijohtovedellä kerran päivänä 1.
Muut nimet:
  • Moviprep
  • Makrogoli 3350
Kokeellinen: Ryhmä 3
Potilaat, joilla on toiminnallinen ummetus ja ärtyvän suolen oireyhtymä, joille on tunnusomaista ummetus: Annostele pussi A ja B 1 litraan vesijohtovedellä kerran 1. päivänä
Ryhmän 1 pussit A ​​ja B täytettiin 1 litraan vesijohtovedellä kerran päivänä 1 ja kerran päivänä 2. Ryhmä 2 2 x pussin A ja B täytettiin 2 litraan vesijohtovedellä päivänä 1. Ryhmän 3 pussit A ​​ja B täytetään 1 litraan vesijohtovedellä kerran päivänä 1.
Muut nimet:
  • Moviprep
  • Makrogoli 3350

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
1 tai 2 litran Moviprep vaikutus käyrän alla olevaan pinta-alaan (AUC) ohutsuolen vesipitoisuuteen 0-6 tuntia terveillä vapaaehtoisilla
Aikaikkuna: jopa 24 tuntia
Terveet vapaaehtoiset
jopa 24 tuntia
Arvioida ohutsuolen vesipitoisuuden käyrän alla oleva pinta-ala 1 litran Moviprep-annoksen jälkeen potilailla, joilla on ummetus
Aikaikkuna: jopa 6 tuntia
Potilaat, joilla on ummetus
jopa 6 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Moviprepin kahden eri annosteluohjelman vaikutus paksusuolen puhdistumiseen arvioituna paksusuolen sisällöstä viimeisessä skannauksessa puhdistuksen lopussa
Aikaikkuna: jopa 24 tuntia
Terveet vapaaehtoiset
jopa 24 tuntia
Moviprepin kahden eri annosteluohjelman vaikutus suoliston vesipitoisuuden ajalliseen kulumiseen
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Terveet vapaaehtoiset
6 viikkoa
Moviprepin kahden eri annosteluohjelman vaikutus nousevan paksusuolen kokonaismäärän ajan kulumiseen
Aikaikkuna: 6 viikkoa
terveitä vapaaehtoisia
6 viikkoa
Moviprepin 2 eri annosteluohjelman vaikutus paksusuolen motiliteettiindeksin "cine" MRI-elokuvien ajan kulumiseen
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Terveet vapaaehtoiset
6 viikkoa
Moviprepin kahden eri annosteluohjelman vaikutus kulkuarvioinnin aikakuluihin markkerikapseleiden keskimääräisestä sijainnista
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Terveet vapaaehtoiset
6 viikkoa
Yhden annoksen ja jaetun annoksen vertailu yllä olevilla MRI-parametreilla
Aikaikkuna: 6 viikkoa
terveitä vapaaehtoisia
6 viikkoa
Normaalin paksusuolen mikrobiotan palautumisnopeus päivinä 2–28 arvioituna bakteeri-DNA-tiedoilla (HITChip) ja SCFA-pitoisuudella
Aikaikkuna: 6 viikkoa
terveitä vapaaehtoisia
6 viikkoa
Korrelaatio mikrobiotan, SCFA:n ja paksusuolen MRI-parametrien välillä
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Terveet vapaaehtoiset
6 viikkoa
Nousevan kaksoispisteen kokonaissoittoäänenvoimakkuus
Aikaikkuna: jopa 6 tuntia
Potilas, jolla on ummetus
jopa 6 tuntia
Paksusuolen motiliteettiindeksi 'cine; MRI-elokuvat
Aikaikkuna: jopa 6 tuntia
Potilaat, joilla on ummetus
jopa 6 tuntia
C) Nousevan paksusuolen poikkileikkausalan vertailu poikittaisen ja laskevan paksusuolen poikkileikkauspinta-alaan
Aikaikkuna: jopa 6 tuntia
Potilaat, joilla on ummetus
jopa 6 tuntia
Kuljetuksen arviointi merkkikapseleiden keskimääräisestä sijainnista 24 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 24 tuntia
Potilaat, joilla on ummetus
24 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Robin Spiller, MD FRCP, University of Nottingham, UK
  • Päätutkija: Ching Lam, MBchB MRCP, University of Nottingham
  • Päätutkija: Klara Garsed, MBChB MRCP, University of Nottingham

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. syyskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 15. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 19. kesäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 14. huhtikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. huhtikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Toiminnallinen ummetus

Tilaa