Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Způsob působení Moviprep

11. dubna 2014 aktualizováno: University of Nottingham

Způsob účinku přípravku Moviprep: Vliv na distribuci střevních tekutin a střevní mikroflóry

Univerzita v Nottinghamu vyvíjí nové, neinvazivní techniky zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) k zobrazení střev. Na základě těchto studií chtějí vyšetřovatelé na zdravých dobrovolnících studovat účinky výplachů na tlusté střevo. Vyšetřovatelé plánují dvě studie využívající jejich nové techniky MRI u zdravých dobrovolníků, aby prokázali, jak dávky přípravku určeného k čištění střeva mění obsah vody v tenkém a tlustém střevě a průchod. Výzkumníci budou také definovat změny vyvolané mikrobiotou tlustého střeva a jak jsou tyto změny spojeny se změnami v tranzitu a strukturou obsahu tlustého střeva. Tento experimentální model je srovnatelný s epizodou akutního průjmu, proto tato studie také zlepší jejich porozumění účinkům průjmu na fyziologii střev.

V návaznosti na výše uvedenou studii by výzkumníci rádi tuto studii rozšířili na pacienty, kteří mají funkční zácpu a dříve nereagovali na konvenční laxativa.

Přehled studie

Detailní popis

Rutinní vyšetření tlustého střeva včetně kolonoskopie a baryového klystýru široce prováděná v klinické praxi vyžadují evakuaci obsahu tlustého střeva. To se nejvýhodněji provádí za použití osmotických laxativ, přičemž nejrozšířenější přípravek je na bázi polyethylenglykolu, jako je Moviprep. Po úplném složení jako 1 litr Moviprepu poskytuje 100 gramů polyethlenglykolu '3350' s naměřenou osmolaritou kolem 530 mosmol/l. Vzhledem k tomu, že je nenutriční, dalo by se očekávat, že rychle opustí žaludek a vytvoří podstatný přítok tekutiny v horní části tenkého střeva, protože voda stéká osmotickým gradientem, což výrazně zvyšuje obsah vody v tenkém střevě ve srovnání s hladověním.

Předchozí studie MRI s použitím roztoku manitolu 300 mosmolů/l vedly k sekreci tekutiny v tenkém střevě zvyšující celkovou vodu v tenkém střevě na téměř 400 ml po 300 ml jídla. Vyšetřovatelé by po hypertonickém přípravku Moviprep očekávali mnohem větší nárůst. Výplach tekutiny z tenkého střeva vyvolaný mannitolem způsobuje radikální změnu v heterogenní struktuře vzestupného tračníku, jak je ukázáno na našich nedávných MRI snímcích tračníku před a po manitolu.

Na rozdíl od očekávání obsah tlustého střeva zdaleka není homogenní s prostorově organizovanou bakteriální flórou, kterou jiní popsali na mikroskopické úrovni, kterou výzkumníci právě začínají demonstrovat pomocí svých nových technik MRI. Na tlusté střevo by se mělo pohlížet jako na komplexní bioreaktor, který je prostorově vysoce organizovaný se slizniční vrstvou překrývající enterocyty, přičemž vnější vrstva hlenu obsahuje zárodečnou vrstvu s bakteriemi, které znovu nasévají bioreaktor, když je vyčištěn. Uvádí se, že rychlost zotavení po pročištění polyethylenglykolem je normálně rychlá, protože intaktní zárodečná vrstva se rychle rekolonizuje, ale u některých skupin pacientů je pomalejší, ačkoli údaje jsou zatím velmi omezené. Neoficiální, a přesto přesvědčivé zprávy pacientů o zlepšení funkce střev po výplachu tlustého střeva naznačují, že rekonstituovaná mikroflóra může být odlišná, i když to je ještě třeba studovat pomocí moderních technik.

Až donedávna neměli vyšetřovatelé žádný způsob neinvazivního zobrazování této složité struktury, ale nedávný vývoj MRI s vysokým rozlišením v Nottinghamu ukazuje, že je to nyní možné. Pilotní data demonstrují, že čištění odstraňuje heterogenní trojrozměrnou strukturu a zanechává homogenní tekutý obsah s intenzivním protonovým signálem. Jak to ovlivní mikrobiotu tlustého střeva, je zatím neznámé, protože dosud nebyly provedeny žádné studie, které by tyto nové přístupy kombinovaly s novými technikami, které jsou nyní k dispozici pro hodnocení mikrobioty.

Časná hodnocení založená na kultivaci identifikují pouze menšinu všech přítomných fekálních organismů a teprve v posledním desetiletí se vyvinuly metody založené na hodnocení mikrobiální DNA, aby bylo možné popsat úplnou komplexnost fekální mikrobioty. PCR vysoce konzervovaného genu 16s ribozomální RNA ukazuje, že mikrobiota jedinců je vysoce komplexní a individualizovaná. Indexy podobnosti vykazují podobnosti přibližně dvou třetin za období 7 týdnů u zdravých kontrol, zatímco u těch, u kterých se rozvinul akutní průjem v důsledku radiační enteritidy, bylo zjištěno výrazné snížení na pouhých 26 %. Podobně analýza HITChip ukázala, že jedinci s IBS měli nestabilní mikroflóru, která byla stabilizována po probiotické intervenční studii, která zlepšila skóre symptomů IBS. Tyto techniky musí být ještě aplikovány na subjekty podstupující očistu střeva. Kromě toho existují nové přístupy k identifikaci životaschopnosti mikroflóry, jako je použití specifických sond, které umožňují rozlišení mezi intaktními, poškozenými a mrtvými buňkami ve vzorcích stolice.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

72

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
        • Nottingham Digestive Diseases Centre, University of Nottingham

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Skupina 1 a 2 kritérií začlenění:

  • Zdraví dobrovolníci muži nebo ženy ve věku 18–65 let
  • BMI 18-28 kg/m2
  • Schopnost dát dobrovolný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
  • Schopnost porozumět požadavkům studie, včetně anonymního zveřejnění, a souhlasit se spoluprací při studijních postupech

Skupina kritérií zařazení 3:

  • Muž nebo žena ve věku 18-65 let
  • BMI 18-30 kg/m2
  • Schopnost dát dobrovolný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
  • Schopnost porozumět požadavkům studie, včetně anonymního zveřejnění, a souhlasit se spoluprací při studijních postupech
  • Pacient s diagnózou syndromu dráždivého tračníku s převládající zácpou, který v minulosti nereagoval na alespoň 1 laxativní léčbu
  • Pacient s diagnostikovanou funkční zácpou, který nereagoval na 1-2 sáčky Movicolu denně

Kritéria vyloučení pro skupinu 1 a 2:

  • Jakákoli anamnéza závažného akutního nebo chronického onemocnění, zejména gastrointestinálního
  • Diabetes Mellitus
  • Těhotenství nebo kojení
  • Kouření
  • Nevhodné pro MRI skenování (tj. mají kovové implantáty nebo kardiostimulátor)
  • Pravidelné užívání léků interferujících s gastrointestinální funkcí včetně opiátů nebo léků na zácpu
  • Subjekty užívající perorální antikoncepční pilulky budou vyloučeny, pokud nebudou připraveny používat alternativní bariérovou metodu antikoncepce po dobu trvání menstruačního cyklu po podání přípravku Moviprep
  • Zneužívání návykových látek
  • Během předchozích 3 měsíců se účastnili jiné klinické studie
  • Předchozí gastrointestinální operace jakéhokoli druhu kromě apendicektomie

Kritéria vyloučení pro skupinu 3:

  • Jakákoli anamnéza závažného akutního nebo chronického onemocnění, zejména gastrointestinálního
  • Diabetes Mellitus
  • Těhotenství nebo kojení
  • Nevhodné pro MRI skenování (tj. mají kovové implantáty nebo kardiostimulátor)
  • Pravidelné užívání léků interferujících s gastrointestinální funkcí včetně opiátů nebo léků na zácpu
  • Subjekty užívající perorální antikoncepční pilulky budou vyloučeny, pokud nebudou připraveny používat alternativní bariérovou metodu antikoncepce po dobu trvání menstruačního cyklu po podání přípravku Moviprep
  • Zneužívání návykových látek
  • Během předchozích 3 měsíců se účastnili jiné klinické studie
  • Předchozí gastrointestinální operace jakéhokoli druhu kromě apendicektomie/cholecystektomie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1
Zdraví dobrovolníci ve skupině 1: Podat sáček A a B doplněný do 1 litru vody z vodovodu jednou 1. den a jednou 2. den
Skupina 1 sáček A a B doplněný na 1 litr vodou z vodovodu jednou v den 1 a jednou v den 2. Skupina 2 2x sáček A a B doplněný na 2 litry vodou z vodovodu 1. den. Skupina 3 sáčků A a B doplněných na 1 litr vodou z vodovodu jednou v den 1.
Ostatní jména:
  • Moviprep
  • Makrogol 3350
Experimentální: Skupina 2
Zdraví dobrovolníci ve skupině 2: Podat 2x sáček A a B doplněný vodou z vodovodu na 2 litry v den 1.
Skupina 1 sáček A a B doplněný na 1 litr vodou z vodovodu jednou v den 1 a jednou v den 2. Skupina 2 2x sáček A a B doplněný na 2 litry vodou z vodovodu 1. den. Skupina 3 sáčků A a B doplněných na 1 litr vodou z vodovodu jednou v den 1.
Ostatní jména:
  • Moviprep
  • Makrogol 3350
Experimentální: Skupina 3
Pacienti s funkční zácpou a syndromem dráždivého tračníku charakterizovaným zácpou: Podat sáček A a B doplněný do 1 litru vodou z vodovodu jednou 1. den
Skupina 1 sáček A a B doplněný na 1 litr vodou z vodovodu jednou v den 1 a jednou v den 2. Skupina 2 2x sáček A a B doplněný na 2 litry vodou z vodovodu 1. den. Skupina 3 sáčků A a B doplněných na 1 litr vodou z vodovodu jednou v den 1.
Ostatní jména:
  • Moviprep
  • Makrogol 3350

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek 1 nebo 2 litrů Moviprepu na plochu pod křivkou (AUC) obsah vody v tenkém střevě 0-6 hodin u zdravých dobrovolníků
Časové okno: až 24 hodin
Zdraví dobrovolníci
až 24 hodin
K posouzení plochy pod křivkou obsahu vody v tenkém střevě po 1 litru Moviprepu u pacientů se zácpou
Časové okno: až 6 hodin
Pacienti se zácpou
až 6 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek 2 různých dávkovacích režimů přípravku Moviprep na čištění tlustého střeva, jak bylo hodnoceno z obsahu tlustého střeva při posledním skenování na konci proplachování
Časové okno: až 24 hodin
Zdraví dobrovolníci
až 24 hodin
Vliv 2 různých dávkovacích režimů Moviprepu na časový průběh obsahu vody ve střevě
Časové okno: 6 týdnů
Zdraví dobrovolníci
6 týdnů
Účinek 2 různých dávkovacích režimů přípravku Moviprep na časový průběh celkového objemu chymu vzestupného tračníku
Časové okno: 6 týdnů
zdravých dobrovolníků
6 týdnů
Vliv 2 různých dávkovacích režimů Moviprepu na časový průběh indexu motility tlustého střeva „kino“ filmy MRI
Časové okno: 6 týdnů
Zdraví dobrovolníci
6 týdnů
Vliv 2 různých dávkovacích režimů přípravku Moviprep na časový průběh hodnocení tranzitu od střední polohy kapslí markeru
Časové okno: 6 týdnů
Zdraví dobrovolníci
6 týdnů
Srovnání jedné dávky versus rozdělené dávky na výše uvedených parametrech MRI
Časové okno: 6 týdnů
zdravých dobrovolníků
6 týdnů
Rychlost obnovy normální mikroflóry tlustého střeva ve dnech 2-28 hodnocená pomocí údajů o bakteriální DNA (HITChip) a koncentrace SCFA
Časové okno: 6 týdnů
zdravých dobrovolníků
6 týdnů
Korelace mezi parametry mikrobioty, SCFA a MRI tlustého střeva
Časové okno: 6 týdnů
Zdraví dobrovolníci
6 týdnů
Celková hlasitost zvonění vzestupného tračníku
Časové okno: až 6 hodin
Pacient se zácpou
až 6 hodin
Index motility tlustého střeva 'cine; filmy MRI
Časové okno: až 6 hodin
Pacienti se zácpou
až 6 hodin
C) Porovnání plochy příčného řezu vzestupného tračníku s příčnou plochou příčného a sestupného tračníku
Časové okno: až 6 hodin
Pacienti se zácpou
až 6 hodin
Hodnocení tranzitu ze střední polohy kapslí markeru za 24 hodin
Časové okno: 24 hodin
Pacienti se zácpou
24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Robin Spiller, MD FRCP, University of Nottingham, UK
  • Vrchní vyšetřovatel: Ching Lam, MBchB MRCP, University of Nottingham
  • Vrchní vyšetřovatel: Klara Garsed, MBChB MRCP, University of Nottingham

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. června 2012

První zveřejněno (Odhad)

19. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. dubna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. dubna 2014

Naposledy ověřeno

1. dubna 2014

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit