- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01622972
Způsob působení Moviprep
Způsob účinku přípravku Moviprep: Vliv na distribuci střevních tekutin a střevní mikroflóry
Univerzita v Nottinghamu vyvíjí nové, neinvazivní techniky zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) k zobrazení střev. Na základě těchto studií chtějí vyšetřovatelé na zdravých dobrovolnících studovat účinky výplachů na tlusté střevo. Vyšetřovatelé plánují dvě studie využívající jejich nové techniky MRI u zdravých dobrovolníků, aby prokázali, jak dávky přípravku určeného k čištění střeva mění obsah vody v tenkém a tlustém střevě a průchod. Výzkumníci budou také definovat změny vyvolané mikrobiotou tlustého střeva a jak jsou tyto změny spojeny se změnami v tranzitu a strukturou obsahu tlustého střeva. Tento experimentální model je srovnatelný s epizodou akutního průjmu, proto tato studie také zlepší jejich porozumění účinkům průjmu na fyziologii střev.
V návaznosti na výše uvedenou studii by výzkumníci rádi tuto studii rozšířili na pacienty, kteří mají funkční zácpu a dříve nereagovali na konvenční laxativa.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rutinní vyšetření tlustého střeva včetně kolonoskopie a baryového klystýru široce prováděná v klinické praxi vyžadují evakuaci obsahu tlustého střeva. To se nejvýhodněji provádí za použití osmotických laxativ, přičemž nejrozšířenější přípravek je na bázi polyethylenglykolu, jako je Moviprep. Po úplném složení jako 1 litr Moviprepu poskytuje 100 gramů polyethlenglykolu '3350' s naměřenou osmolaritou kolem 530 mosmol/l. Vzhledem k tomu, že je nenutriční, dalo by se očekávat, že rychle opustí žaludek a vytvoří podstatný přítok tekutiny v horní části tenkého střeva, protože voda stéká osmotickým gradientem, což výrazně zvyšuje obsah vody v tenkém střevě ve srovnání s hladověním.
Předchozí studie MRI s použitím roztoku manitolu 300 mosmolů/l vedly k sekreci tekutiny v tenkém střevě zvyšující celkovou vodu v tenkém střevě na téměř 400 ml po 300 ml jídla. Vyšetřovatelé by po hypertonickém přípravku Moviprep očekávali mnohem větší nárůst. Výplach tekutiny z tenkého střeva vyvolaný mannitolem způsobuje radikální změnu v heterogenní struktuře vzestupného tračníku, jak je ukázáno na našich nedávných MRI snímcích tračníku před a po manitolu.
Na rozdíl od očekávání obsah tlustého střeva zdaleka není homogenní s prostorově organizovanou bakteriální flórou, kterou jiní popsali na mikroskopické úrovni, kterou výzkumníci právě začínají demonstrovat pomocí svých nových technik MRI. Na tlusté střevo by se mělo pohlížet jako na komplexní bioreaktor, který je prostorově vysoce organizovaný se slizniční vrstvou překrývající enterocyty, přičemž vnější vrstva hlenu obsahuje zárodečnou vrstvu s bakteriemi, které znovu nasévají bioreaktor, když je vyčištěn. Uvádí se, že rychlost zotavení po pročištění polyethylenglykolem je normálně rychlá, protože intaktní zárodečná vrstva se rychle rekolonizuje, ale u některých skupin pacientů je pomalejší, ačkoli údaje jsou zatím velmi omezené. Neoficiální, a přesto přesvědčivé zprávy pacientů o zlepšení funkce střev po výplachu tlustého střeva naznačují, že rekonstituovaná mikroflóra může být odlišná, i když to je ještě třeba studovat pomocí moderních technik.
Až donedávna neměli vyšetřovatelé žádný způsob neinvazivního zobrazování této složité struktury, ale nedávný vývoj MRI s vysokým rozlišením v Nottinghamu ukazuje, že je to nyní možné. Pilotní data demonstrují, že čištění odstraňuje heterogenní trojrozměrnou strukturu a zanechává homogenní tekutý obsah s intenzivním protonovým signálem. Jak to ovlivní mikrobiotu tlustého střeva, je zatím neznámé, protože dosud nebyly provedeny žádné studie, které by tyto nové přístupy kombinovaly s novými technikami, které jsou nyní k dispozici pro hodnocení mikrobioty.
Časná hodnocení založená na kultivaci identifikují pouze menšinu všech přítomných fekálních organismů a teprve v posledním desetiletí se vyvinuly metody založené na hodnocení mikrobiální DNA, aby bylo možné popsat úplnou komplexnost fekální mikrobioty. PCR vysoce konzervovaného genu 16s ribozomální RNA ukazuje, že mikrobiota jedinců je vysoce komplexní a individualizovaná. Indexy podobnosti vykazují podobnosti přibližně dvou třetin za období 7 týdnů u zdravých kontrol, zatímco u těch, u kterých se rozvinul akutní průjem v důsledku radiační enteritidy, bylo zjištěno výrazné snížení na pouhých 26 %. Podobně analýza HITChip ukázala, že jedinci s IBS měli nestabilní mikroflóru, která byla stabilizována po probiotické intervenční studii, která zlepšila skóre symptomů IBS. Tyto techniky musí být ještě aplikovány na subjekty podstupující očistu střeva. Kromě toho existují nové přístupy k identifikaci životaschopnosti mikroflóry, jako je použití specifických sond, které umožňují rozlišení mezi intaktními, poškozenými a mrtvými buňkami ve vzorcích stolice.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
- Nottingham Digestive Diseases Centre, University of Nottingham
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Skupina 1 a 2 kritérií začlenění:
- Zdraví dobrovolníci muži nebo ženy ve věku 18–65 let
- BMI 18-28 kg/m2
- Schopnost dát dobrovolný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
- Schopnost porozumět požadavkům studie, včetně anonymního zveřejnění, a souhlasit se spoluprací při studijních postupech
Skupina kritérií zařazení 3:
- Muž nebo žena ve věku 18-65 let
- BMI 18-30 kg/m2
- Schopnost dát dobrovolný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
- Schopnost porozumět požadavkům studie, včetně anonymního zveřejnění, a souhlasit se spoluprací při studijních postupech
- Pacient s diagnózou syndromu dráždivého tračníku s převládající zácpou, který v minulosti nereagoval na alespoň 1 laxativní léčbu
- Pacient s diagnostikovanou funkční zácpou, který nereagoval na 1-2 sáčky Movicolu denně
Kritéria vyloučení pro skupinu 1 a 2:
- Jakákoli anamnéza závažného akutního nebo chronického onemocnění, zejména gastrointestinálního
- Diabetes Mellitus
- Těhotenství nebo kojení
- Kouření
- Nevhodné pro MRI skenování (tj. mají kovové implantáty nebo kardiostimulátor)
- Pravidelné užívání léků interferujících s gastrointestinální funkcí včetně opiátů nebo léků na zácpu
- Subjekty užívající perorální antikoncepční pilulky budou vyloučeny, pokud nebudou připraveny používat alternativní bariérovou metodu antikoncepce po dobu trvání menstruačního cyklu po podání přípravku Moviprep
- Zneužívání návykových látek
- Během předchozích 3 měsíců se účastnili jiné klinické studie
- Předchozí gastrointestinální operace jakéhokoli druhu kromě apendicektomie
Kritéria vyloučení pro skupinu 3:
- Jakákoli anamnéza závažného akutního nebo chronického onemocnění, zejména gastrointestinálního
- Diabetes Mellitus
- Těhotenství nebo kojení
- Nevhodné pro MRI skenování (tj. mají kovové implantáty nebo kardiostimulátor)
- Pravidelné užívání léků interferujících s gastrointestinální funkcí včetně opiátů nebo léků na zácpu
- Subjekty užívající perorální antikoncepční pilulky budou vyloučeny, pokud nebudou připraveny používat alternativní bariérovou metodu antikoncepce po dobu trvání menstruačního cyklu po podání přípravku Moviprep
- Zneužívání návykových látek
- Během předchozích 3 měsíců se účastnili jiné klinické studie
- Předchozí gastrointestinální operace jakéhokoli druhu kromě apendicektomie/cholecystektomie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1
Zdraví dobrovolníci ve skupině 1: Podat sáček A a B doplněný do 1 litru vody z vodovodu jednou 1. den a jednou 2. den
|
Skupina 1 sáček A a B doplněný na 1 litr vodou z vodovodu jednou v den 1 a jednou v den 2. Skupina 2 2x sáček A a B doplněný na 2 litry vodou z vodovodu 1. den.
Skupina 3 sáčků A a B doplněných na 1 litr vodou z vodovodu jednou v den 1.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 2
Zdraví dobrovolníci ve skupině 2: Podat 2x sáček A a B doplněný vodou z vodovodu na 2 litry v den 1.
|
Skupina 1 sáček A a B doplněný na 1 litr vodou z vodovodu jednou v den 1 a jednou v den 2. Skupina 2 2x sáček A a B doplněný na 2 litry vodou z vodovodu 1. den.
Skupina 3 sáčků A a B doplněných na 1 litr vodou z vodovodu jednou v den 1.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 3
Pacienti s funkční zácpou a syndromem dráždivého tračníku charakterizovaným zácpou: Podat sáček A a B doplněný do 1 litru vodou z vodovodu jednou 1. den
|
Skupina 1 sáček A a B doplněný na 1 litr vodou z vodovodu jednou v den 1 a jednou v den 2. Skupina 2 2x sáček A a B doplněný na 2 litry vodou z vodovodu 1. den.
Skupina 3 sáčků A a B doplněných na 1 litr vodou z vodovodu jednou v den 1.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek 1 nebo 2 litrů Moviprepu na plochu pod křivkou (AUC) obsah vody v tenkém střevě 0-6 hodin u zdravých dobrovolníků
Časové okno: až 24 hodin
|
Zdraví dobrovolníci
|
až 24 hodin
|
|
K posouzení plochy pod křivkou obsahu vody v tenkém střevě po 1 litru Moviprepu u pacientů se zácpou
Časové okno: až 6 hodin
|
Pacienti se zácpou
|
až 6 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek 2 různých dávkovacích režimů přípravku Moviprep na čištění tlustého střeva, jak bylo hodnoceno z obsahu tlustého střeva při posledním skenování na konci proplachování
Časové okno: až 24 hodin
|
Zdraví dobrovolníci
|
až 24 hodin
|
|
Vliv 2 různých dávkovacích režimů Moviprepu na časový průběh obsahu vody ve střevě
Časové okno: 6 týdnů
|
Zdraví dobrovolníci
|
6 týdnů
|
|
Účinek 2 různých dávkovacích režimů přípravku Moviprep na časový průběh celkového objemu chymu vzestupného tračníku
Časové okno: 6 týdnů
|
zdravých dobrovolníků
|
6 týdnů
|
|
Vliv 2 různých dávkovacích režimů Moviprepu na časový průběh indexu motility tlustého střeva „kino“ filmy MRI
Časové okno: 6 týdnů
|
Zdraví dobrovolníci
|
6 týdnů
|
|
Vliv 2 různých dávkovacích režimů přípravku Moviprep na časový průběh hodnocení tranzitu od střední polohy kapslí markeru
Časové okno: 6 týdnů
|
Zdraví dobrovolníci
|
6 týdnů
|
|
Srovnání jedné dávky versus rozdělené dávky na výše uvedených parametrech MRI
Časové okno: 6 týdnů
|
zdravých dobrovolníků
|
6 týdnů
|
|
Rychlost obnovy normální mikroflóry tlustého střeva ve dnech 2-28 hodnocená pomocí údajů o bakteriální DNA (HITChip) a koncentrace SCFA
Časové okno: 6 týdnů
|
zdravých dobrovolníků
|
6 týdnů
|
|
Korelace mezi parametry mikrobioty, SCFA a MRI tlustého střeva
Časové okno: 6 týdnů
|
Zdraví dobrovolníci
|
6 týdnů
|
|
Celková hlasitost zvonění vzestupného tračníku
Časové okno: až 6 hodin
|
Pacient se zácpou
|
až 6 hodin
|
|
Index motility tlustého střeva 'cine; filmy MRI
Časové okno: až 6 hodin
|
Pacienti se zácpou
|
až 6 hodin
|
|
C) Porovnání plochy příčného řezu vzestupného tračníku s příčnou plochou příčného a sestupného tračníku
Časové okno: až 6 hodin
|
Pacienti se zácpou
|
až 6 hodin
|
|
Hodnocení tranzitu ze střední polohy kapslí markeru za 24 hodin
Časové okno: 24 hodin
|
Pacienti se zácpou
|
24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Robin Spiller, MD FRCP, University of Nottingham, UK
- Vrchní vyšetřovatel: Ching Lam, MBchB MRCP, University of Nottingham
- Vrchní vyšetřovatel: Klara Garsed, MBChB MRCP, University of Nottingham
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10050 (DAIDS-ES)
- 2010-021879-85 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .