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Mode d'action de Moviprep

11 avril 2014 mis à jour par: University of Nottingham

Mode d'action de Moviprep : impact sur la distribution du liquide intestinal et du microbiote colique

L'Université de Nottingham a développé de nouvelles techniques d'imagerie par résonance magnétique (IRM) non invasives pour visualiser l'intestin. S'appuyant sur ces études, les chercheurs veulent étudier, chez des volontaires sains, les effets de la purge sur le côlon. Les chercheurs prévoient deux études utilisant leurs nouvelles techniques d'IRM chez des volontaires sains pour démontrer comment les doses d'une préparation conçue pour nettoyer l'intestin modifient la teneur en eau et le transit de l'intestin grêle et du gros intestin. Les chercheurs définiront également les changements induits dans le microbiote colique et comment ceux-ci sont liés aux modifications du transit et de la structure du contenu colique. Ce modèle expérimental est comparable à un épisode de diarrhée aiguë, donc cette étude permettra également d'améliorer leur compréhension des effets de la diarrhée sur la physiologie intestinale.

À la suite de l'étude ci-dessus, les chercheurs souhaitent étendre cette étude aux patients qui souffrent de constipation fonctionnelle et qui n'ont pas répondu auparavant aux laxatifs conventionnels.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les examens de routine du côlon, y compris la coloscopie et le lavement baryté largement pratiqués en pratique clinique, nécessitent l'évacuation du contenu du côlon. Ceci est le plus commodément réalisé en utilisant des laxatifs osmotiques, la préparation la plus largement utilisée étant à base de polyéthylène glycol tel que Moviprep. Lorsqu'il est entièrement composé de 1 litre de Moviprep, il fournit 100 grammes de polyéthylène glycol '3350' avec une osmolarité mesurée d'environ 530 mosmol/l. Étant non nutritif, on s'attendrait à ce qu'il quitte rapidement l'estomac et génère un afflux substantiel de liquide dans l'intestin grêle supérieur lorsque l'eau s'écoule le long du gradient osmotique, augmentant considérablement la teneur en eau de l'intestin grêle par rapport au jeûne.

Des études antérieures d'IRM utilisant une solution de mannitol de 300 mosmols/l ont entraîné une sécrétion de liquide dans l'intestin grêle augmentant l'eau totale de l'intestin grêle à près de 400 ml après un repas de 300 ml. Les enquêteurs s'attendraient à une augmentation beaucoup plus importante après le Moviprep hypertonique. Le rinçage du liquide intestinal grêle induit par le mannitol produit un changement radical dans la structure hétérogène du côlon ascendant comme le montrent nos récentes images IRM du côlon avant et après mannitol.

Contrairement aux attentes, les contenus coliques sont loin d'être homogènes avec une flore bactérienne spatialement organisée que d'autres ont décrite à l'échelle microscopique et que les chercheurs commencent tout juste à démontrer grâce à leurs nouvelles techniques d'IRM. Le côlon doit être considéré comme un bioréacteur complexe et spatialement très organisé avec une couche muqueuse recouvrant les entérocytes, la couche externe de mucus contenant une couche germinale de bactéries qui réensemencent le bioréacteur lorsqu'il est purgé. Le taux de récupération après purification avec du polyéthylène glycol serait normalement rapide car la couche germinale intacte recolonise rapidement mais plus lentement dans certains groupes de patients bien que les données soient encore très limitées. Les récits anecdotiques mais convaincants des patients sur l'amélioration de la fonction intestinale après un lavage colique suggèrent que le microbiote reconstitué pourrait être différent, bien que cela n'ait pas encore été étudié à l'aide de techniques modernes.

Jusqu'à récemment, les chercheurs n'avaient aucun moyen d'imagerie non invasive de cette structure complexe, mais les développements récents de l'IRM haute résolution à Nottingham montrent que cela est désormais possible. Les données pilotes démontrent que la purge supprime la structure tridimensionnelle hétérogène en laissant un contenu fluide homogène avec un signal de proton intense. Leur impact sur le microbiote colique est encore inconnu car il n'y a pas eu d'études à ce jour combinant ces nouvelles approches avec de nouvelles techniques désormais disponibles pour évaluer le microbiote.

Les premières évaluations basées sur la culture n'identifient qu'une minorité de tous les organismes fécaux présents et ce n'est qu'au cours de la dernière décennie que les méthodes basées sur l'évaluation de l'ADN microbien ont évolué pour permettre de décrire toute la complexité du microbiote fécal. La PCR du gène de l'ARN ribosomal 16s hautement conservé montre que le microbiote des individus est très complexe et individualisé. Les indices de similarité montrent des similitudes d'environ deux tiers sur une période de 7 semaines chez les témoins sains, tandis que ceux qui développent une diarrhée aiguë due à une entérite radique montrent une réduction marquée à seulement 26 %. De même, l'analyse HITChip a montré que les sujets atteints du SII avaient un microbiote instable qui s'est stabilisé à la suite d'un essai d'intervention probiotique qui a amélioré le score des symptômes du SCI. Ces techniques doivent encore être appliquées aux sujets subissant une purgation intestinale. De plus, il existe de nouvelles approches pour identifier la viabilité du microbiote telles que l'utilisation de sondes spécifiques qui permettent de discriminer les cellules intactes, endommagées et mortes dans les échantillons fécaux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

72

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
        • Nottingham Digestive Diseases Centre, University of Nottingham

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion Groupe 1 et 2 :

  • Volontaires sains hommes ou femmes âgés de 18 à 65 ans
  • IMC 18-28 kg/m2
  • Capable de donner un consentement éclairé écrit volontaire pour participer à l'étude
  • Capable de comprendre les exigences de l'étude, y compris la publication anonyme, et d'accepter de coopérer avec les procédures d'étude

Groupe de critères d'inclusion 3 :

  • Homme ou femme de 18 à 65 ans
  • IMC 18-30 kg/m2
  • Capable de donner un consentement éclairé écrit volontaire pour participer à l'étude
  • Capable de comprendre les exigences de l'étude, y compris la publication anonyme, et d'accepter de coopérer avec les procédures d'étude
  • Patient diagnostiqué avec un syndrome du côlon irritable à prédominance de constipation qui n'a pas répondu à au moins 1 traitement laxatif dans le passé
  • Patient diagnostiqué avec une constipation fonctionnelle qui n'a pas répondu à 1-2 sachets de Movicol par jour

Critères d'exclusion pour les groupes 1 et 2 :

  • Tout antécédent de maladie aiguë ou chronique grave, en particulier gastro-intestinal
  • Diabète sucré
  • Grossesse ou allaitement
  • Fumeur
  • Ne convient pas à l'IRM (c'est-à-dire que vous avez des implants métalliques ou un stimulateur cardiaque)
  • Utilisation régulière de médicaments interférant avec la fonction gastro-intestinale, y compris les opiacés ou les médicaments contre la constipation
  • Les sujets utilisant la pilule contraceptive orale seront exclus s'ils ne sont pas préparés à utiliser une autre méthode de contraception barrière pendant la durée du cycle menstruel suivant l'administration de Moviprep
  • Abus de substance
  • Avoir participé à une autre étude clinique au cours des 3 derniers mois
  • Chirurgie gastro-intestinale antérieure de toute nature en dehors de l'appendicectomie

Critères d'exclusion pour le groupe 3 :

  • Tout antécédent de maladie aiguë ou chronique grave, en particulier gastro-intestinal
  • Diabète sucré
  • Grossesse ou allaitement
  • Ne convient pas à l'IRM (c'est-à-dire que vous avez des implants métalliques ou un stimulateur cardiaque)
  • Utilisation régulière de médicaments interférant avec la fonction gastro-intestinale, y compris les opiacés ou les médicaments contre la constipation
  • Les sujets utilisant la pilule contraceptive orale seront exclus s'ils ne sont pas préparés à utiliser une autre méthode de contraception barrière pendant la durée du cycle menstruel suivant l'administration de Moviprep
  • Abus de substance
  • Avoir participé à une autre étude clinique au cours des 3 derniers mois
  • Antécédents de chirurgie gastro-intestinale de tout type en dehors de l'appendicectomie/cholécystectomie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1
Volontaires sains du groupe 1 : Donner les sachets A et B complétés à 1 litre avec de l'eau du robinet une fois le jour 1 et une fois le jour 2
Groupe 1 sachet A et B complété à 1 litre avec de l'eau du robinet une fois le jour 1 et une fois le jour 2. Groupe 2 2x sachet A et B complété à 2 litres avec de l'eau du robinet le jour 1. Les sachets A et B du groupe 3 sont complétés à 1 litre avec de l'eau du robinet une fois le jour 1.
Autres noms:
  • Moviprep
  • Macrogol 3350
Expérimental: Groupe 2
Volontaires sains du groupe 2 : Donner 2 sachets A et B complétés à 2 litres avec de l'eau du robinet le jour 1.
Groupe 1 sachet A et B complété à 1 litre avec de l'eau du robinet une fois le jour 1 et une fois le jour 2. Groupe 2 2x sachet A et B complété à 2 litres avec de l'eau du robinet le jour 1. Les sachets A et B du groupe 3 sont complétés à 1 litre avec de l'eau du robinet une fois le jour 1.
Autres noms:
  • Moviprep
  • Macrogol 3350
Expérimental: Groupe 3
Patients souffrant de constipation fonctionnelle et de syndrome du côlon irritable caractérisé par la constipation : Donner les sachets A et B complétés à 1 litre avec de l'eau du robinet une fois le jour 1
Groupe 1 sachet A et B complété à 1 litre avec de l'eau du robinet une fois le jour 1 et une fois le jour 2. Groupe 2 2x sachet A et B complété à 2 litres avec de l'eau du robinet le jour 1. Les sachets A et B du groupe 3 sont complétés à 1 litre avec de l'eau du robinet une fois le jour 1.
Autres noms:
  • Moviprep
  • Macrogol 3350

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet de 1 ou 2 litres de Moviprep sur l'aire sous la courbe (AUC) de la teneur en eau de l'intestin grêle 0-6 heures sur des volontaires sains
Délai: jusqu'à 24 heures
Volontaires en bonne santé
jusqu'à 24 heures
Pour évaluer l'aire sous la courbe de la teneur en eau de l'intestin grêle après 1 litre de Moviprep chez les patients souffrant de constipation
Délai: jusqu'à 6 heures
Patients constipés
jusqu'à 6 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet de 2 schémas posologiques différents de Moviprep sur le nettoyage du côlon, évalué à partir du contenu du côlon lors de la dernière analyse à la fin de la purgation
Délai: jusqu'à 24 heures
Volontaires en bonne santé
jusqu'à 24 heures
Effet de 2 schémas posologiques différents de Moviprep sur l'évolution temporelle de la teneur en eau intestinale
Délai: 6 semaines
Volontaires en bonne santé
6 semaines
Effet de 2 schémas posologiques différents de Moviprep sur l'évolution temporelle du volume total de chyme du côlon ascendant
Délai: 6 semaines
volontaires sains
6 semaines
Effet de 2 schémas posologiques différents de Moviprep sur l'évolution dans le temps des films IRM "ciné" de l'indice de motilité colique
Délai: 6 semaines
Volontaires en bonne santé
6 semaines
Effet de 2 schémas posologiques différents de Moviprep sur l'évolution temporelle de l'évaluation du transit à partir de la position moyenne des capsules marqueurs
Délai: 6 semaines
Volontaires en bonne santé
6 semaines
Comparaison d'une dose unique par rapport à une dose fractionnée sur les paramètres IRM ci-dessus
Délai: 6 semaines
volontaires sains
6 semaines
Taux de récupération du microbiote colique normal au cours des jours 2 à 28 évalué par les données d'ADN bactérien (HITChip) et la concentration d'AGCC
Délai: 6 semaines
volontaires sains
6 semaines
Corrélation entre microbiote, SCFA et paramètres IRM coliques
Délai: 6 semaines
Volontaires en bonne santé
6 semaines
Volume total du carillon du côlon ascendant
Délai: jusqu'à 6 heures
Patient souffrant de constipation
jusqu'à 6 heures
Indice de motilité colique 'ciné; Films IRM
Délai: jusqu'à 6 heures
Patients constipés
jusqu'à 6 heures
C) Comparaison de la section transversale du côlon ascendant avec la section transversale du côlon transverse et descendant
Délai: jusqu'à 6 heures
Patients constipés
jusqu'à 6 heures
Évaluation du transit à partir de la position moyenne des capsules marqueurs à 24 heures
Délai: 24 heures
Patients constipés
24 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Robin Spiller, MD FRCP, University of Nottingham, UK
  • Chercheur principal: Ching Lam, MBchB MRCP, University of Nottingham
  • Chercheur principal: Klara Garsed, MBChB MRCP, University of Nottingham

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2012

Première publication (Estimation)

19 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 avril 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2014

Dernière vérification

1 avril 2014

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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