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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01622972
Mode d'action de Moviprep
Mode d'action de Moviprep : impact sur la distribution du liquide intestinal et du microbiote colique
L'Université de Nottingham a développé de nouvelles techniques d'imagerie par résonance magnétique (IRM) non invasives pour visualiser l'intestin. S'appuyant sur ces études, les chercheurs veulent étudier, chez des volontaires sains, les effets de la purge sur le côlon. Les chercheurs prévoient deux études utilisant leurs nouvelles techniques d'IRM chez des volontaires sains pour démontrer comment les doses d'une préparation conçue pour nettoyer l'intestin modifient la teneur en eau et le transit de l'intestin grêle et du gros intestin. Les chercheurs définiront également les changements induits dans le microbiote colique et comment ceux-ci sont liés aux modifications du transit et de la structure du contenu colique. Ce modèle expérimental est comparable à un épisode de diarrhée aiguë, donc cette étude permettra également d'améliorer leur compréhension des effets de la diarrhée sur la physiologie intestinale.
À la suite de l'étude ci-dessus, les chercheurs souhaitent étendre cette étude aux patients qui souffrent de constipation fonctionnelle et qui n'ont pas répondu auparavant aux laxatifs conventionnels.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les examens de routine du côlon, y compris la coloscopie et le lavement baryté largement pratiqués en pratique clinique, nécessitent l'évacuation du contenu du côlon. Ceci est le plus commodément réalisé en utilisant des laxatifs osmotiques, la préparation la plus largement utilisée étant à base de polyéthylène glycol tel que Moviprep. Lorsqu'il est entièrement composé de 1 litre de Moviprep, il fournit 100 grammes de polyéthylène glycol '3350' avec une osmolarité mesurée d'environ 530 mosmol/l. Étant non nutritif, on s'attendrait à ce qu'il quitte rapidement l'estomac et génère un afflux substantiel de liquide dans l'intestin grêle supérieur lorsque l'eau s'écoule le long du gradient osmotique, augmentant considérablement la teneur en eau de l'intestin grêle par rapport au jeûne.
Des études antérieures d'IRM utilisant une solution de mannitol de 300 mosmols/l ont entraîné une sécrétion de liquide dans l'intestin grêle augmentant l'eau totale de l'intestin grêle à près de 400 ml après un repas de 300 ml. Les enquêteurs s'attendraient à une augmentation beaucoup plus importante après le Moviprep hypertonique. Le rinçage du liquide intestinal grêle induit par le mannitol produit un changement radical dans la structure hétérogène du côlon ascendant comme le montrent nos récentes images IRM du côlon avant et après mannitol.
Contrairement aux attentes, les contenus coliques sont loin d'être homogènes avec une flore bactérienne spatialement organisée que d'autres ont décrite à l'échelle microscopique et que les chercheurs commencent tout juste à démontrer grâce à leurs nouvelles techniques d'IRM. Le côlon doit être considéré comme un bioréacteur complexe et spatialement très organisé avec une couche muqueuse recouvrant les entérocytes, la couche externe de mucus contenant une couche germinale de bactéries qui réensemencent le bioréacteur lorsqu'il est purgé. Le taux de récupération après purification avec du polyéthylène glycol serait normalement rapide car la couche germinale intacte recolonise rapidement mais plus lentement dans certains groupes de patients bien que les données soient encore très limitées. Les récits anecdotiques mais convaincants des patients sur l'amélioration de la fonction intestinale après un lavage colique suggèrent que le microbiote reconstitué pourrait être différent, bien que cela n'ait pas encore été étudié à l'aide de techniques modernes.
Jusqu'à récemment, les chercheurs n'avaient aucun moyen d'imagerie non invasive de cette structure complexe, mais les développements récents de l'IRM haute résolution à Nottingham montrent que cela est désormais possible. Les données pilotes démontrent que la purge supprime la structure tridimensionnelle hétérogène en laissant un contenu fluide homogène avec un signal de proton intense. Leur impact sur le microbiote colique est encore inconnu car il n'y a pas eu d'études à ce jour combinant ces nouvelles approches avec de nouvelles techniques désormais disponibles pour évaluer le microbiote.
Les premières évaluations basées sur la culture n'identifient qu'une minorité de tous les organismes fécaux présents et ce n'est qu'au cours de la dernière décennie que les méthodes basées sur l'évaluation de l'ADN microbien ont évolué pour permettre de décrire toute la complexité du microbiote fécal. La PCR du gène de l'ARN ribosomal 16s hautement conservé montre que le microbiote des individus est très complexe et individualisé. Les indices de similarité montrent des similitudes d'environ deux tiers sur une période de 7 semaines chez les témoins sains, tandis que ceux qui développent une diarrhée aiguë due à une entérite radique montrent une réduction marquée à seulement 26 %. De même, l'analyse HITChip a montré que les sujets atteints du SII avaient un microbiote instable qui s'est stabilisé à la suite d'un essai d'intervention probiotique qui a amélioré le score des symptômes du SCI. Ces techniques doivent encore être appliquées aux sujets subissant une purgation intestinale. De plus, il existe de nouvelles approches pour identifier la viabilité du microbiote telles que l'utilisation de sondes spécifiques qui permettent de discriminer les cellules intactes, endommagées et mortes dans les échantillons fécaux.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
- Nottingham Digestive Diseases Centre, University of Nottingham
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion Groupe 1 et 2 :
- Volontaires sains hommes ou femmes âgés de 18 à 65 ans
- IMC 18-28 kg/m2
- Capable de donner un consentement éclairé écrit volontaire pour participer à l'étude
- Capable de comprendre les exigences de l'étude, y compris la publication anonyme, et d'accepter de coopérer avec les procédures d'étude
Groupe de critères d'inclusion 3 :
- Homme ou femme de 18 à 65 ans
- IMC 18-30 kg/m2
- Capable de donner un consentement éclairé écrit volontaire pour participer à l'étude
- Capable de comprendre les exigences de l'étude, y compris la publication anonyme, et d'accepter de coopérer avec les procédures d'étude
- Patient diagnostiqué avec un syndrome du côlon irritable à prédominance de constipation qui n'a pas répondu à au moins 1 traitement laxatif dans le passé
- Patient diagnostiqué avec une constipation fonctionnelle qui n'a pas répondu à 1-2 sachets de Movicol par jour
Critères d'exclusion pour les groupes 1 et 2 :
- Tout antécédent de maladie aiguë ou chronique grave, en particulier gastro-intestinal
- Diabète sucré
- Grossesse ou allaitement
- Fumeur
- Ne convient pas à l'IRM (c'est-à-dire que vous avez des implants métalliques ou un stimulateur cardiaque)
- Utilisation régulière de médicaments interférant avec la fonction gastro-intestinale, y compris les opiacés ou les médicaments contre la constipation
- Les sujets utilisant la pilule contraceptive orale seront exclus s'ils ne sont pas préparés à utiliser une autre méthode de contraception barrière pendant la durée du cycle menstruel suivant l'administration de Moviprep
- Abus de substance
- Avoir participé à une autre étude clinique au cours des 3 derniers mois
- Chirurgie gastro-intestinale antérieure de toute nature en dehors de l'appendicectomie
Critères d'exclusion pour le groupe 3 :
- Tout antécédent de maladie aiguë ou chronique grave, en particulier gastro-intestinal
- Diabète sucré
- Grossesse ou allaitement
- Ne convient pas à l'IRM (c'est-à-dire que vous avez des implants métalliques ou un stimulateur cardiaque)
- Utilisation régulière de médicaments interférant avec la fonction gastro-intestinale, y compris les opiacés ou les médicaments contre la constipation
- Les sujets utilisant la pilule contraceptive orale seront exclus s'ils ne sont pas préparés à utiliser une autre méthode de contraception barrière pendant la durée du cycle menstruel suivant l'administration de Moviprep
- Abus de substance
- Avoir participé à une autre étude clinique au cours des 3 derniers mois
- Antécédents de chirurgie gastro-intestinale de tout type en dehors de l'appendicectomie/cholécystectomie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1
Volontaires sains du groupe 1 : Donner les sachets A et B complétés à 1 litre avec de l'eau du robinet une fois le jour 1 et une fois le jour 2
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Groupe 1 sachet A et B complété à 1 litre avec de l'eau du robinet une fois le jour 1 et une fois le jour 2. Groupe 2 2x sachet A et B complété à 2 litres avec de l'eau du robinet le jour 1.
Les sachets A et B du groupe 3 sont complétés à 1 litre avec de l'eau du robinet une fois le jour 1.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 2
Volontaires sains du groupe 2 : Donner 2 sachets A et B complétés à 2 litres avec de l'eau du robinet le jour 1.
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Groupe 1 sachet A et B complété à 1 litre avec de l'eau du robinet une fois le jour 1 et une fois le jour 2. Groupe 2 2x sachet A et B complété à 2 litres avec de l'eau du robinet le jour 1.
Les sachets A et B du groupe 3 sont complétés à 1 litre avec de l'eau du robinet une fois le jour 1.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 3
Patients souffrant de constipation fonctionnelle et de syndrome du côlon irritable caractérisé par la constipation : Donner les sachets A et B complétés à 1 litre avec de l'eau du robinet une fois le jour 1
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Groupe 1 sachet A et B complété à 1 litre avec de l'eau du robinet une fois le jour 1 et une fois le jour 2. Groupe 2 2x sachet A et B complété à 2 litres avec de l'eau du robinet le jour 1.
Les sachets A et B du groupe 3 sont complétés à 1 litre avec de l'eau du robinet une fois le jour 1.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet de 1 ou 2 litres de Moviprep sur l'aire sous la courbe (AUC) de la teneur en eau de l'intestin grêle 0-6 heures sur des volontaires sains
Délai: jusqu'à 24 heures
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Volontaires en bonne santé
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jusqu'à 24 heures
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Pour évaluer l'aire sous la courbe de la teneur en eau de l'intestin grêle après 1 litre de Moviprep chez les patients souffrant de constipation
Délai: jusqu'à 6 heures
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Patients constipés
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jusqu'à 6 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effet de 2 schémas posologiques différents de Moviprep sur le nettoyage du côlon, évalué à partir du contenu du côlon lors de la dernière analyse à la fin de la purgation
Délai: jusqu'à 24 heures
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Volontaires en bonne santé
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jusqu'à 24 heures
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Effet de 2 schémas posologiques différents de Moviprep sur l'évolution temporelle de la teneur en eau intestinale
Délai: 6 semaines
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Volontaires en bonne santé
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6 semaines
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Effet de 2 schémas posologiques différents de Moviprep sur l'évolution temporelle du volume total de chyme du côlon ascendant
Délai: 6 semaines
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volontaires sains
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6 semaines
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Effet de 2 schémas posologiques différents de Moviprep sur l'évolution dans le temps des films IRM "ciné" de l'indice de motilité colique
Délai: 6 semaines
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Volontaires en bonne santé
|
6 semaines
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Effet de 2 schémas posologiques différents de Moviprep sur l'évolution temporelle de l'évaluation du transit à partir de la position moyenne des capsules marqueurs
Délai: 6 semaines
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Volontaires en bonne santé
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6 semaines
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Comparaison d'une dose unique par rapport à une dose fractionnée sur les paramètres IRM ci-dessus
Délai: 6 semaines
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volontaires sains
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6 semaines
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Taux de récupération du microbiote colique normal au cours des jours 2 à 28 évalué par les données d'ADN bactérien (HITChip) et la concentration d'AGCC
Délai: 6 semaines
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volontaires sains
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6 semaines
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Corrélation entre microbiote, SCFA et paramètres IRM coliques
Délai: 6 semaines
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Volontaires en bonne santé
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6 semaines
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Volume total du carillon du côlon ascendant
Délai: jusqu'à 6 heures
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Patient souffrant de constipation
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jusqu'à 6 heures
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Indice de motilité colique 'ciné; Films IRM
Délai: jusqu'à 6 heures
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Patients constipés
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jusqu'à 6 heures
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C) Comparaison de la section transversale du côlon ascendant avec la section transversale du côlon transverse et descendant
Délai: jusqu'à 6 heures
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Patients constipés
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jusqu'à 6 heures
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Évaluation du transit à partir de la position moyenne des capsules marqueurs à 24 heures
Délai: 24 heures
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Patients constipés
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24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Robin Spiller, MD FRCP, University of Nottingham, UK
- Chercheur principal: Ching Lam, MBchB MRCP, University of Nottingham
- Chercheur principal: Klara Garsed, MBChB MRCP, University of Nottingham
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10050 (DAIDS-ES)
- 2010-021879-85 (Numéro EudraCT)
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