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Modo de ação do Moviprep

11 de abril de 2014 atualizado por: University of Nottingham

Modo de ação do Moviprep: impacto na distribuição do fluido intestinal e da microbiota colônica

A Universidade de Nottingham vem desenvolvendo novas técnicas não invasivas de ressonância magnética (MRI) para obter imagens do intestino. Com base nesses estudos, os pesquisadores querem estudar, em voluntários saudáveis, os efeitos da purga no cólon. Os pesquisadores planejam dois estudos usando suas novas técnicas de ressonância magnética em voluntários saudáveis ​​para demonstrar como as doses de uma preparação projetada para limpar o intestino alteram o trânsito e o teor de água no intestino delgado e grosso. Os investigadores também definirão as mudanças induzidas na microbiota colônica e como elas estão ligadas a mudanças no trânsito e na estrutura do conteúdo colônico. Este modelo experimental é comparável a um episódio de diarreia aguda, pelo que este estudo também irá melhorar a sua compreensão dos efeitos da diarreia na fisiologia intestinal.

Na sequência do estudo acima, os investigadores gostariam de estender este estudo em pacientes com constipação funcional e que anteriormente não responderam aos laxantes convencionais.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Exames de rotina do cólon, incluindo colonoscopia e enema opaco, amplamente realizados na prática clínica, requerem a evacuação do conteúdo colônico. Isso é mais convenientemente realizado usando laxantes osmóticos, sendo a preparação mais amplamente utilizada baseada em polietileno glicol, como Moviprep. Quando totalmente preparado em 1 litro de Moviprep, fornece 100 gramas de polietilenoglicol '3350' com uma osmolaridade medida de cerca de 530 mosmol/l. Sendo não nutriente, seria de esperar que deixasse rapidamente o estômago e gerasse um influxo substancial de fluido na parte superior do intestino delgado, à medida que a água flui pelo gradiente osmótico, aumentando acentuadamente o conteúdo de água no intestino delgado em comparação com o jejum.

Estudos de ressonância magnética anteriores usando uma solução de manitol de 300 mosmols/l resultaram em uma secreção de líquido no intestino delgado, aumentando a água total do intestino delgado para quase 400 ml após uma refeição de 300 ml. Os investigadores antecipariam um aumento muito maior após o Moviprep hipertônico. A descarga do líquido do intestino delgado induzida pelo manitol produz uma mudança radical na estrutura heterogênea do cólon ascendente, conforme mostrado em nossas recentes imagens de ressonância magnética do cólon antes e depois do manitol.

Ao contrário da expectativa, os conteúdos colônicos estão longe de ser homogêneos com uma flora bacteriana espacialmente organizada que outros descreveram em nível microscópico que os investigadores estão apenas começando a demonstrar usando suas novas técnicas de ressonância magnética. O cólon deve ser considerado como um biorreator complexo altamente organizado espacialmente com uma camada mucosa sobre os enterócitos, a camada externa de muco contendo uma camada germinativa com bactérias que semeiam novamente o biorreator quando ele é purgado. Diz-se que a taxa de recuperação após a purgação com polietilenoglicol é normalmente rápida, pois a camada germinativa intacta recoloniza-se rapidamente, mas é mais lenta em certos grupos de pacientes, embora os dados ainda sejam muito limitados. Os relatos de pacientes anedóticos, porém persuasivos, sobre a melhora da função intestinal após a lavagem colônica sugerem que a microbiota reconstituída pode ser diferente, embora isso ainda não tenha sido estudado com técnicas modernas.

Até recentemente, os investigadores não tinham como obter imagens não invasivas dessa estrutura complexa, mas desenvolvimentos recentes de ressonância magnética de alta resolução em Nottingham mostram que isso agora é viável. Os dados do piloto demonstram que a purga remove a estrutura tridimensional heterogênea, deixando o conteúdo do fluido homogêneo com um sinal de próton intenso. Ainda não se sabe como isso afeta a microbiota colônica, pois até o momento não houve estudos combinando essas novas abordagens com novas técnicas agora disponíveis para avaliar a microbiota.

As primeiras avaliações baseadas em cultura identificam apenas uma minoria de todos os organismos fecais presentes e foi apenas na última década que os métodos baseados na avaliação do DNA microbiano evoluíram para possibilitar a descrição de toda a complexidade da microbiota fecal. A PCR do gene altamente conservado do RNA ribossômico 16s mostra que a microbiota dos indivíduos é altamente complexa e individualizada. Os índices de similaridade mostram semelhanças de cerca de dois terços ao longo de um período de 7 semanas em controles saudáveis, enquanto aqueles que desenvolveram diarreia aguda devido à enterite por radiação mostram uma redução acentuada para apenas 26%. Da mesma forma, a análise HITChip mostrou que os indivíduos com SII tinham uma microbiota instável que foi estabilizada após um ensaio de intervenção probiótica que melhorou a pontuação dos sintomas da SII. Essas técnicas ainda não foram aplicadas a indivíduos submetidos à purgação intestinal. Além disso, existem novas abordagens para identificar a viabilidade da microbiota, como o uso de sondas específicas que permitem a discriminação entre células intactas, danificadas e mortas em amostras fecais.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

72

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • Nottingham Digestive Diseases Centre, University of Nottingham

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Grupo de Critérios de Inclusão 1 e 2:

  • Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 65 anos
  • IMC 18-28 kg/m2
  • Capaz de dar consentimento informado voluntário por escrito para participar do estudo
  • Capaz de entender os requisitos do estudo, incluindo publicação anônima, e concordar em cooperar com os procedimentos do estudo

Grupo de Critérios de Inclusão 3:

  • Homem ou mulher de 18 a 65 anos
  • IMC 18-30 kg/m2
  • Capaz de dar consentimento informado voluntário por escrito para participar do estudo
  • Capaz de entender os requisitos do estudo, incluindo publicação anônima, e concordar em cooperar com os procedimentos do estudo
  • Paciente com diagnóstico de constipação, síndrome do intestino irritável predominante que não respondeu a pelo menos 1 tratamento laxante no passado
  • Paciente diagnosticado com constipação funcional que não respondeu a 1-2 sachês de Movicol por dia

Critérios de exclusão para os grupos 1 e 2:

  • Qualquer história de doença aguda ou crônica grave, especialmente gastrointestinal
  • Diabetes Mellitus
  • Gravidez ou amamentação
  • Fumar
  • Inadequado para ressonância magnética (ou seja, tem implantes de metal ou marca-passo)
  • Uso regular de medicamentos que interferem na função gastrointestinal, incluindo opiáceos ou medicamentos para constipação
  • Indivíduos que usam a pílula anticoncepcional oral serão excluídos se não estiverem preparados para usar um método contraceptivo de barreira alternativo durante o ciclo menstrual após a administração de Moviprep
  • Abuso de substâncias
  • Ter participado de outro estudo clínico nos últimos 3 meses
  • Cirurgia gastrointestinal anterior de qualquer tipo, exceto apendicectomia

Critérios de exclusão para o grupo 3:

  • Qualquer história de doença aguda ou crônica grave, especialmente gastrointestinal
  • Diabetes Mellitus
  • Gravidez ou amamentação
  • Inadequado para ressonância magnética (ou seja, tem implantes de metal ou marca-passo)
  • Uso regular de medicamentos que interferem na função gastrointestinal, incluindo opiáceos ou medicamentos para constipação
  • Indivíduos que usam a pílula anticoncepcional oral serão excluídos se não estiverem preparados para usar um método contraceptivo de barreira alternativo durante o ciclo menstrual após a administração de Moviprep
  • Abuso de substâncias
  • Ter participado de outro estudo clínico nos últimos 3 meses
  • Cirurgia gastrointestinal anterior de qualquer tipo, exceto apendicectomia/colecistectomia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo 1
Voluntários saudáveis ​​do Grupo 1: Administrar os sachês A e B preparados até 1 litro com água da torneira uma vez no dia 1 e uma vez no dia 2
Grupo 1 saquetas A e B feitas até 1 litro com água da torneira uma vez no dia 1 e uma vez no dia 2. Grupo 2 2x saquetas A e B feitas até 2 litros com água da torneira no dia 1. As saquetas do Grupo 3 A e B completadas até 1 litro com água da torneira uma vez no dia 1.
Outros nomes:
  • Moviprep
  • Macrogol 3350
Experimental: Grupo 2
Voluntários saudáveis ​​do grupo 2: Dar 2x sachês A e B preparados até 2 litros com água da torneira no dia 1.
Grupo 1 saquetas A e B feitas até 1 litro com água da torneira uma vez no dia 1 e uma vez no dia 2. Grupo 2 2x saquetas A e B feitas até 2 litros com água da torneira no dia 1. As saquetas do Grupo 3 A e B completadas até 1 litro com água da torneira uma vez no dia 1.
Outros nomes:
  • Moviprep
  • Macrogol 3350
Experimental: Grupo 3
Pacientes com constipação funcional e síndrome do intestino irritável caracterizada por constipação: Administrar sachês A e B preparados até 1 litro com água da torneira uma vez no dia 1
Grupo 1 saquetas A e B feitas até 1 litro com água da torneira uma vez no dia 1 e uma vez no dia 2. Grupo 2 2x saquetas A e B feitas até 2 litros com água da torneira no dia 1. As saquetas do Grupo 3 A e B completadas até 1 litro com água da torneira uma vez no dia 1.
Outros nomes:
  • Moviprep
  • Macrogol 3350

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito de 1 ou 2 litros de Moviprep na área sob a curva (AUC) conteúdo de água no intestino delgado 0-6 horas em voluntários saudáveis
Prazo: até 24 horas
Voluntários Saudáveis
até 24 horas
Para avaliar a área sob a curva do teor de água no intestino delgado após 1 litro de Moviprep em pacientes com constipação
Prazo: até 6 horas
Pacientes com constipação
até 6 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito de 2 regimes de dosagem diferentes de Moviprep na limpeza do cólon, conforme avaliado a partir do conteúdo colônico na última varredura no final da purgação
Prazo: até 24 horas
Voluntários saudáveis
até 24 horas
Efeito de 2 regimes de dosagem diferentes de Moviprep no curso do tempo do teor de água intestinal
Prazo: 6 semanas
Voluntários saudáveis
6 semanas
Efeito de 2 regimes de dosagem diferentes de Moviprep no curso do tempo do volume total do quimo do cólon ascendente
Prazo: 6 semanas
voluntários saudáveis
6 semanas
Efeito de 2 regimes de dosagem diferentes de Moviprep no curso de tempo dos filmes de ressonância magnética "cine" do índice de motilidade colônica
Prazo: 6 semanas
Voluntários saudáveis
6 semanas
Efeito de 2 regimes de dosagem diferentes de Moviprep no curso de tempo da avaliação do trânsito a partir da posição média das cápsulas marcadoras
Prazo: 6 semanas
Voluntários saudáveis
6 semanas
Comparação de dose única versus dose dividida nos parâmetros de ressonância magnética acima
Prazo: 6 semanas
voluntários saudáveis
6 semanas
Taxa de recuperação da microbiota colônica normal ao longo dos dias 2-28 avaliada por dados de DNA bacteriano (HITChip) e concentração de SCFA
Prazo: 6 semanas
voluntários saudáveis
6 semanas
Correlação entre microbiota, SCFA e parâmetros de ressonância magnética do cólon
Prazo: 6 semanas
Voluntários saudáveis
6 semanas
Volume total do carrilhão de dois pontos ascendentes
Prazo: até 6 horas
Paciente com constipação
até 6 horas
Índice de motilidade colônica 'cine; filmes de ressonância magnética
Prazo: até 6 horas
Pacientes com constipação
até 6 horas
C) Comparação da área de secção transversal do cólon ascendente com a área de secção transversal do cólon transverso e descendente
Prazo: até 6 horas
Pacientes com constipação
até 6 horas
Avaliação do trânsito a partir da posição média das cápsulas marcadoras em 24 horas
Prazo: 24 horas
Pacientes com constipação
24 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Diretor de estudo: Robin Spiller, MD FRCP, University of Nottingham, UK
  • Investigador principal: Ching Lam, MBchB MRCP, University of Nottingham
  • Investigador principal: Klara Garsed, MBChB MRCP, University of Nottingham

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de junho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de junho de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

19 de junho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

14 de abril de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de abril de 2014

Última verificação

1 de abril de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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