- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01622972
Modo de ação do Moviprep
Modo de ação do Moviprep: impacto na distribuição do fluido intestinal e da microbiota colônica
A Universidade de Nottingham vem desenvolvendo novas técnicas não invasivas de ressonância magnética (MRI) para obter imagens do intestino. Com base nesses estudos, os pesquisadores querem estudar, em voluntários saudáveis, os efeitos da purga no cólon. Os pesquisadores planejam dois estudos usando suas novas técnicas de ressonância magnética em voluntários saudáveis para demonstrar como as doses de uma preparação projetada para limpar o intestino alteram o trânsito e o teor de água no intestino delgado e grosso. Os investigadores também definirão as mudanças induzidas na microbiota colônica e como elas estão ligadas a mudanças no trânsito e na estrutura do conteúdo colônico. Este modelo experimental é comparável a um episódio de diarreia aguda, pelo que este estudo também irá melhorar a sua compreensão dos efeitos da diarreia na fisiologia intestinal.
Na sequência do estudo acima, os investigadores gostariam de estender este estudo em pacientes com constipação funcional e que anteriormente não responderam aos laxantes convencionais.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Exames de rotina do cólon, incluindo colonoscopia e enema opaco, amplamente realizados na prática clínica, requerem a evacuação do conteúdo colônico. Isso é mais convenientemente realizado usando laxantes osmóticos, sendo a preparação mais amplamente utilizada baseada em polietileno glicol, como Moviprep. Quando totalmente preparado em 1 litro de Moviprep, fornece 100 gramas de polietilenoglicol '3350' com uma osmolaridade medida de cerca de 530 mosmol/l. Sendo não nutriente, seria de esperar que deixasse rapidamente o estômago e gerasse um influxo substancial de fluido na parte superior do intestino delgado, à medida que a água flui pelo gradiente osmótico, aumentando acentuadamente o conteúdo de água no intestino delgado em comparação com o jejum.
Estudos de ressonância magnética anteriores usando uma solução de manitol de 300 mosmols/l resultaram em uma secreção de líquido no intestino delgado, aumentando a água total do intestino delgado para quase 400 ml após uma refeição de 300 ml. Os investigadores antecipariam um aumento muito maior após o Moviprep hipertônico. A descarga do líquido do intestino delgado induzida pelo manitol produz uma mudança radical na estrutura heterogênea do cólon ascendente, conforme mostrado em nossas recentes imagens de ressonância magnética do cólon antes e depois do manitol.
Ao contrário da expectativa, os conteúdos colônicos estão longe de ser homogêneos com uma flora bacteriana espacialmente organizada que outros descreveram em nível microscópico que os investigadores estão apenas começando a demonstrar usando suas novas técnicas de ressonância magnética. O cólon deve ser considerado como um biorreator complexo altamente organizado espacialmente com uma camada mucosa sobre os enterócitos, a camada externa de muco contendo uma camada germinativa com bactérias que semeiam novamente o biorreator quando ele é purgado. Diz-se que a taxa de recuperação após a purgação com polietilenoglicol é normalmente rápida, pois a camada germinativa intacta recoloniza-se rapidamente, mas é mais lenta em certos grupos de pacientes, embora os dados ainda sejam muito limitados. Os relatos de pacientes anedóticos, porém persuasivos, sobre a melhora da função intestinal após a lavagem colônica sugerem que a microbiota reconstituída pode ser diferente, embora isso ainda não tenha sido estudado com técnicas modernas.
Até recentemente, os investigadores não tinham como obter imagens não invasivas dessa estrutura complexa, mas desenvolvimentos recentes de ressonância magnética de alta resolução em Nottingham mostram que isso agora é viável. Os dados do piloto demonstram que a purga remove a estrutura tridimensional heterogênea, deixando o conteúdo do fluido homogêneo com um sinal de próton intenso. Ainda não se sabe como isso afeta a microbiota colônica, pois até o momento não houve estudos combinando essas novas abordagens com novas técnicas agora disponíveis para avaliar a microbiota.
As primeiras avaliações baseadas em cultura identificam apenas uma minoria de todos os organismos fecais presentes e foi apenas na última década que os métodos baseados na avaliação do DNA microbiano evoluíram para possibilitar a descrição de toda a complexidade da microbiota fecal. A PCR do gene altamente conservado do RNA ribossômico 16s mostra que a microbiota dos indivíduos é altamente complexa e individualizada. Os índices de similaridade mostram semelhanças de cerca de dois terços ao longo de um período de 7 semanas em controles saudáveis, enquanto aqueles que desenvolveram diarreia aguda devido à enterite por radiação mostram uma redução acentuada para apenas 26%. Da mesma forma, a análise HITChip mostrou que os indivíduos com SII tinham uma microbiota instável que foi estabilizada após um ensaio de intervenção probiótica que melhorou a pontuação dos sintomas da SII. Essas técnicas ainda não foram aplicadas a indivíduos submetidos à purgação intestinal. Além disso, existem novas abordagens para identificar a viabilidade da microbiota, como o uso de sondas específicas que permitem a discriminação entre células intactas, danificadas e mortas em amostras fecais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Nottingham Digestive Diseases Centre, University of Nottingham
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Grupo de Critérios de Inclusão 1 e 2:
- Voluntários saudáveis do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 65 anos
- IMC 18-28 kg/m2
- Capaz de dar consentimento informado voluntário por escrito para participar do estudo
- Capaz de entender os requisitos do estudo, incluindo publicação anônima, e concordar em cooperar com os procedimentos do estudo
Grupo de Critérios de Inclusão 3:
- Homem ou mulher de 18 a 65 anos
- IMC 18-30 kg/m2
- Capaz de dar consentimento informado voluntário por escrito para participar do estudo
- Capaz de entender os requisitos do estudo, incluindo publicação anônima, e concordar em cooperar com os procedimentos do estudo
- Paciente com diagnóstico de constipação, síndrome do intestino irritável predominante que não respondeu a pelo menos 1 tratamento laxante no passado
- Paciente diagnosticado com constipação funcional que não respondeu a 1-2 sachês de Movicol por dia
Critérios de exclusão para os grupos 1 e 2:
- Qualquer história de doença aguda ou crônica grave, especialmente gastrointestinal
- Diabetes Mellitus
- Gravidez ou amamentação
- Fumar
- Inadequado para ressonância magnética (ou seja, tem implantes de metal ou marca-passo)
- Uso regular de medicamentos que interferem na função gastrointestinal, incluindo opiáceos ou medicamentos para constipação
- Indivíduos que usam a pílula anticoncepcional oral serão excluídos se não estiverem preparados para usar um método contraceptivo de barreira alternativo durante o ciclo menstrual após a administração de Moviprep
- Abuso de substâncias
- Ter participado de outro estudo clínico nos últimos 3 meses
- Cirurgia gastrointestinal anterior de qualquer tipo, exceto apendicectomia
Critérios de exclusão para o grupo 3:
- Qualquer história de doença aguda ou crônica grave, especialmente gastrointestinal
- Diabetes Mellitus
- Gravidez ou amamentação
- Inadequado para ressonância magnética (ou seja, tem implantes de metal ou marca-passo)
- Uso regular de medicamentos que interferem na função gastrointestinal, incluindo opiáceos ou medicamentos para constipação
- Indivíduos que usam a pílula anticoncepcional oral serão excluídos se não estiverem preparados para usar um método contraceptivo de barreira alternativo durante o ciclo menstrual após a administração de Moviprep
- Abuso de substâncias
- Ter participado de outro estudo clínico nos últimos 3 meses
- Cirurgia gastrointestinal anterior de qualquer tipo, exceto apendicectomia/colecistectomia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1
Voluntários saudáveis do Grupo 1: Administrar os sachês A e B preparados até 1 litro com água da torneira uma vez no dia 1 e uma vez no dia 2
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Grupo 1 saquetas A e B feitas até 1 litro com água da torneira uma vez no dia 1 e uma vez no dia 2. Grupo 2 2x saquetas A e B feitas até 2 litros com água da torneira no dia 1.
As saquetas do Grupo 3 A e B completadas até 1 litro com água da torneira uma vez no dia 1.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 2
Voluntários saudáveis do grupo 2: Dar 2x sachês A e B preparados até 2 litros com água da torneira no dia 1.
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Grupo 1 saquetas A e B feitas até 1 litro com água da torneira uma vez no dia 1 e uma vez no dia 2. Grupo 2 2x saquetas A e B feitas até 2 litros com água da torneira no dia 1.
As saquetas do Grupo 3 A e B completadas até 1 litro com água da torneira uma vez no dia 1.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 3
Pacientes com constipação funcional e síndrome do intestino irritável caracterizada por constipação: Administrar sachês A e B preparados até 1 litro com água da torneira uma vez no dia 1
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Grupo 1 saquetas A e B feitas até 1 litro com água da torneira uma vez no dia 1 e uma vez no dia 2. Grupo 2 2x saquetas A e B feitas até 2 litros com água da torneira no dia 1.
As saquetas do Grupo 3 A e B completadas até 1 litro com água da torneira uma vez no dia 1.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito de 1 ou 2 litros de Moviprep na área sob a curva (AUC) conteúdo de água no intestino delgado 0-6 horas em voluntários saudáveis
Prazo: até 24 horas
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Voluntários Saudáveis
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até 24 horas
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Para avaliar a área sob a curva do teor de água no intestino delgado após 1 litro de Moviprep em pacientes com constipação
Prazo: até 6 horas
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Pacientes com constipação
|
até 6 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito de 2 regimes de dosagem diferentes de Moviprep na limpeza do cólon, conforme avaliado a partir do conteúdo colônico na última varredura no final da purgação
Prazo: até 24 horas
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Voluntários saudáveis
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até 24 horas
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Efeito de 2 regimes de dosagem diferentes de Moviprep no curso do tempo do teor de água intestinal
Prazo: 6 semanas
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Voluntários saudáveis
|
6 semanas
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Efeito de 2 regimes de dosagem diferentes de Moviprep no curso do tempo do volume total do quimo do cólon ascendente
Prazo: 6 semanas
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voluntários saudáveis
|
6 semanas
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Efeito de 2 regimes de dosagem diferentes de Moviprep no curso de tempo dos filmes de ressonância magnética "cine" do índice de motilidade colônica
Prazo: 6 semanas
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Voluntários saudáveis
|
6 semanas
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Efeito de 2 regimes de dosagem diferentes de Moviprep no curso de tempo da avaliação do trânsito a partir da posição média das cápsulas marcadoras
Prazo: 6 semanas
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Voluntários saudáveis
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6 semanas
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Comparação de dose única versus dose dividida nos parâmetros de ressonância magnética acima
Prazo: 6 semanas
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voluntários saudáveis
|
6 semanas
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Taxa de recuperação da microbiota colônica normal ao longo dos dias 2-28 avaliada por dados de DNA bacteriano (HITChip) e concentração de SCFA
Prazo: 6 semanas
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voluntários saudáveis
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6 semanas
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Correlação entre microbiota, SCFA e parâmetros de ressonância magnética do cólon
Prazo: 6 semanas
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Voluntários saudáveis
|
6 semanas
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Volume total do carrilhão de dois pontos ascendentes
Prazo: até 6 horas
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Paciente com constipação
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até 6 horas
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Índice de motilidade colônica 'cine; filmes de ressonância magnética
Prazo: até 6 horas
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Pacientes com constipação
|
até 6 horas
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C) Comparação da área de secção transversal do cólon ascendente com a área de secção transversal do cólon transverso e descendente
Prazo: até 6 horas
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Pacientes com constipação
|
até 6 horas
|
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Avaliação do trânsito a partir da posição média das cápsulas marcadoras em 24 horas
Prazo: 24 horas
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Pacientes com constipação
|
24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Robin Spiller, MD FRCP, University of Nottingham, UK
- Investigador principal: Ching Lam, MBchB MRCP, University of Nottingham
- Investigador principal: Klara Garsed, MBChB MRCP, University of Nottingham
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10050 (DAIDS-ES)
- 2010-021879-85 (Número EudraCT)
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