- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01622972
Modo de acción de Moviprep
Modo de acción de Moviprep: Impacto en la distribución del líquido intestinal y la microbiota colónica
La Universidad de Nottingham ha estado desarrollando nuevas técnicas no invasivas de imágenes por resonancia magnética (IRM) para obtener imágenes del intestino. Sobre la base de esos estudios, los investigadores quieren estudiar, en voluntarios sanos, los efectos de la purga en el colon. Los investigadores planean dos estudios utilizando sus nuevas técnicas de resonancia magnética en voluntarios sanos para demostrar cómo las dosis de una preparación diseñada para limpiar el intestino alteran el contenido y el tránsito de agua en el intestino delgado y grueso. Los investigadores también definirán los cambios inducidos en la microbiota del colon y cómo estos se relacionan con los cambios en el tránsito y la estructura del contenido del colon. Este modelo experimental es comparable a un episodio de diarrea aguda, por lo que este estudio también mejorará su comprensión de los efectos de la diarrea en la fisiología intestinal.
A raíz del estudio anterior, a los investigadores les gustaría extender este estudio a pacientes que tienen estreñimiento funcional y que previamente no han respondido a los laxantes convencionales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los exámenes de rutina del colon, incluida la colonoscopia y el enema de bario, ampliamente realizados en la práctica clínica, requieren la evacuación del contenido colónico. Esto se lleva a cabo más convenientemente utilizando laxantes osmóticos, siendo la preparación más utilizada a base de polietilenglicol como Moviprep. Cuando se prepara completamente como 1 litro de Moviprep, proporciona 100 gramos de polietilenglicol '3350' con una osmolaridad medida de alrededor de 530 mosmol/l. Al no ser un nutriente, se esperaría que esto abandonara rápidamente el estómago y generara una entrada sustancial de líquido en la parte superior del intestino delgado a medida que el agua fluye hacia abajo por el gradiente osmótico, aumentando notablemente el contenido de agua del intestino delgado en comparación con el ayuno.
Los estudios de resonancia magnética anteriores que utilizaron una solución de manitol de 300 mosmols/l dieron como resultado una secreción de líquido en el intestino delgado que aumentó el agua total del intestino delgado a casi 400 ml después de una comida de 300 ml. Los investigadores anticiparían un aumento mucho mayor después del Moviprep hipertónico. El flujo de líquido del intestino delgado inducido por el manitol produce un cambio radical en la estructura heterogénea del colon ascendente, como se muestra en nuestras imágenes recientes de resonancia magnética del colon antes y después del manitol.
Contrariamente a lo esperado, los contenidos colónicos están lejos de ser homogéneos con una flora bacteriana organizada espacialmente que otros han descrito a nivel microscópico y que los investigadores están comenzando a demostrar utilizando sus novedosas técnicas de resonancia magnética. El colon debe considerarse como un biorreactor complejo que está muy organizado espacialmente con una capa mucosa que recubre los enterocitos, la capa exterior de moco que contiene una capa germinal con bacterias que vuelven a sembrar el biorreactor cuando se purga. Se dice que la tasa de recuperación después de la purga con polietilenglicol es normalmente rápida, ya que la capa germinal intacta se recoloniza rápidamente, pero más lentamente en ciertos grupos de pacientes, aunque los datos son muy limitados hasta el momento. Los relatos anecdóticos pero persuasivos de los pacientes sobre la mejoría en la función intestinal después del lavado de colon sugieren que la microbiota reconstituida puede ser diferente, aunque esto aún no se ha estudiado utilizando técnicas modernas.
Hasta hace poco, los investigadores no tenían forma de obtener imágenes no invasivas de esta estructura compleja, pero los desarrollos recientes de resonancia magnética de alta resolución en Nottingham muestran que esto ahora es factible. Los datos piloto demuestran que la purga elimina la estructura tridimensional heterogénea dejando contenidos fluidos homogéneos con una intensa señal de protones. Todavía se desconoce cómo afecta esto a la microbiota del colon, ya que hasta la fecha no se han realizado estudios que combinen estos enfoques novedosos con las nuevas técnicas ahora disponibles para evaluar la microbiota.
Las primeras evaluaciones basadas en cultivos identifican solo una minoría de todos los organismos fecales presentes y solo en la última década han evolucionado los métodos basados en la evaluación del ADN microbiano para permitir describir la complejidad total de la microbiota fecal. La PCR del gen del ARN ribosomal 16s altamente conservado muestra que la microbiota de los individuos es muy compleja e individualizada. Los índices de similitud muestran similitudes de alrededor de dos tercios durante un período de 7 semanas en controles sanos, mientras que aquellos que desarrollan diarrea aguda debido a enteritis por radiación muestran una marcada reducción a solo el 26%. De manera similar, el análisis de HITChip mostró que los sujetos con SII tenían una microbiota inestable que se estabilizó luego de un ensayo de intervención con probióticos que mejoró la puntuación de los síntomas del SII. Estas técnicas aún no se han aplicado a sujetos sometidos a purga intestinal. Además, existen enfoques novedosos para identificar la viabilidad de la microbiota, como el uso de sondas específicas que permiten discriminar entre células intactas, dañadas y muertas en muestras fecales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Nottingham Digestive Diseases Centre, University of Nottingham
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de Inclusión Grupo 1 y 2:
- Voluntarios sanos masculinos o femeninos que tengan entre 18 y 65 años.
- IMC 18-28 kg/m2
- Capaz de dar un consentimiento informado voluntario por escrito para participar en el estudio
- Capaz de comprender los requisitos del estudio, incluida la publicación anónima, y estar de acuerdo en cooperar con los procedimientos del estudio.
Criterios de Inclusión Grupo 3:
- Hombre o mujer de 18 a 65 años
- IMC 18-30 kg/m2
- Capaz de dar un consentimiento informado voluntario por escrito para participar en el estudio
- Capaz de comprender los requisitos del estudio, incluida la publicación anónima, y estar de acuerdo en cooperar con los procedimientos del estudio.
- Paciente diagnosticado de síndrome de colon irritable con predominio de estreñimiento que no ha respondido al menos a 1 tratamiento laxante en el pasado
- Paciente diagnosticada de estreñimiento funcional que no responde a 1-2 sobres de Movicol al día
Criterios de exclusión para el grupo 1 y 2:
- Cualquier historial de enfermedad aguda o crónica grave, especialmente gastrointestinal
- diabetes mellitus
- Embarazo o lactancia
- De fumar
- No apto para resonancia magnética (es decir, tiene implantes metálicos o un marcapasos)
- Uso regular de medicamentos que interfieren con la función gastrointestinal, incluidos opiáceos o medicamentos para el estreñimiento
- Los sujetos que usen la píldora anticonceptiva oral serán excluidos si no están preparados para usar un método anticonceptivo de barrera alternativo durante la duración del ciclo menstrual después de recibir la dosis de Moviprep.
- Abuso de sustancias
- Haber participado en otro estudio clínico en los 3 meses anteriores
- Cirugía gastrointestinal previa de cualquier tipo que no sea apendicectomía
Criterios de exclusión para el grupo 3:
- Cualquier historial de enfermedad aguda o crónica grave, especialmente gastrointestinal
- diabetes mellitus
- Embarazo o lactancia
- No apto para resonancia magnética (es decir, tiene implantes metálicos o un marcapasos)
- Uso regular de medicamentos que interfieren con la función gastrointestinal, incluidos opiáceos o medicamentos para el estreñimiento
- Los sujetos que usen la píldora anticonceptiva oral serán excluidos si no están preparados para usar un método anticonceptivo de barrera alternativo durante la duración del ciclo menstrual después de recibir la dosis de Moviprep.
- Abuso de sustancias
- Haber participado en otro estudio clínico en los 3 meses anteriores
- Cirugía gastrointestinal previa de cualquier tipo que no sea apendicectomía/colecistectomía
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo 1
Voluntarios sanos del Grupo 1: Dar los sobres A y B hasta 1 litro con agua del grifo una vez el día 1 y una vez el día 2
|
Grupo 1 sobres A y B hasta 1 litro con agua del grifo una vez el día 1 y una vez el día 2. Grupo 2 2x sobres A y B hasta 2 litros con agua del grifo el día 1.
Los sobres A y B del grupo 3 se completan hasta 1 litro con agua del grifo una vez el día 1.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo 2
Voluntarios sanos del grupo 2: Dar 2x sobres A y B hasta 2 litros con agua del grifo el día 1.
|
Grupo 1 sobres A y B hasta 1 litro con agua del grifo una vez el día 1 y una vez el día 2. Grupo 2 2x sobres A y B hasta 2 litros con agua del grifo el día 1.
Los sobres A y B del grupo 3 se completan hasta 1 litro con agua del grifo una vez el día 1.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo 3
Pacientes con estreñimiento funcional y síndrome del intestino irritable caracterizado por estreñimiento: Dar los sobres A y B hasta 1 litro con agua del grifo una vez el día 1
|
Grupo 1 sobres A y B hasta 1 litro con agua del grifo una vez el día 1 y una vez el día 2. Grupo 2 2x sobres A y B hasta 2 litros con agua del grifo el día 1.
Los sobres A y B del grupo 3 se completan hasta 1 litro con agua del grifo una vez el día 1.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Efecto de 1 o 2 litros de Moviprep en el contenido de agua del intestino delgado del área bajo la curva (AUC) 0-6 horas en voluntarios sanos
Periodo de tiempo: hasta 24 horas
|
Voluntarios Saludables
|
hasta 24 horas
|
|
Para evaluar el área bajo la curva del contenido de agua del intestino delgado después de 1 litro de Moviprep en pacientes con estreñimiento
Periodo de tiempo: hasta 6 horas
|
Pacientes con estreñimiento
|
hasta 6 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Efecto de 2 regímenes de dosificación diferentes de Moviprep en la limpieza del colon evaluado a partir del contenido colónico en la última exploración al final de la purga
Periodo de tiempo: hasta 24 horas
|
Voluntarios sanos
|
hasta 24 horas
|
|
Efecto de 2 regímenes de dosificación diferentes de Moviprep en el curso temporal del contenido de agua intestinal
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Voluntarios sanos
|
6 semanas
|
|
Efecto de 2 regímenes de dosificación diferentes de Moviprep en el curso temporal del volumen total de quimo del colon ascendente
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
voluntarios sanos
|
6 semanas
|
|
Efecto de 2 regímenes de dosificación diferentes de Moviprep en el curso temporal de las películas de resonancia magnética 'cine' del índice de motilidad colónica
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Voluntarios sanos
|
6 semanas
|
|
Efecto de 2 regímenes de dosificación diferentes de Moviprep en el curso temporal de la evaluación del tránsito desde la posición media de las cápsulas marcadoras
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Voluntarios sanos
|
6 semanas
|
|
Comparación de dosis única versus dosis dividida en los parámetros de resonancia magnética anteriores
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
voluntarios sanos
|
6 semanas
|
|
Tasa de recuperación de la microbiota colónica normal durante los días 2 a 28 evaluada mediante datos de ADN bacteriano (HITChip) y concentración de SCFA
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
voluntarios sanos
|
6 semanas
|
|
Correlación entre microbiota, SCFA y parámetros de resonancia magnética colónica
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Voluntarios sanos
|
6 semanas
|
|
Volumen total del carillón del colon ascendente
Periodo de tiempo: hasta 6 horas
|
Paciente con estreñimiento
|
hasta 6 horas
|
|
Índice de motilidad colónica 'cine; películas de resonancia magnética
Periodo de tiempo: hasta 6 horas
|
Pacientes con estreñimiento
|
hasta 6 horas
|
|
C) Comparación del área de la sección transversal del colon ascendente con el área de la sección transversal del colon transverso y descendente
Periodo de tiempo: hasta 6 horas
|
Pacientes con estreñimiento
|
hasta 6 horas
|
|
Evaluación del tránsito desde la posición media de las cápsulas marcadoras a las 24 horas
Periodo de tiempo: 24 horas
|
Pacientes con estreñimiento
|
24 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Robin Spiller, MD FRCP, University of Nottingham, UK
- Investigador principal: Ching Lam, MBchB MRCP, University of Nottingham
- Investigador principal: Klara Garsed, MBChB MRCP, University of Nottingham
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 10050 (DAIDS-ES)
- 2010-021879-85 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .