Virkemåde for Moviprep

Rutineundersøgelser af tyktarmen, herunder koloskopi og bariumklyster, som i vid udstrækning udføres i klinisk praksis, kræver evakuering af indholdet i tyktarmen. Dette udføres mest bekvemt ved anvendelse af osmotiske afføringsmidler, hvor det mest udbredte præparat er baseret på polyethylenglycol, såsom Moviprep. Når den er færdiggjort som 1 liter Moviprep, giver den 100 gram polyethylenglycol '3350' med en målt osmolaritet på omkring 530 mosmol/l. Da det ikke er næringsstof, forventes dette hurtigt at forlade maven og generere en betydelig tilstrømning af væske i den øvre tyndtarm, da vandet strømmer ned ad den osmotiske gradient, hvilket markant øger tyndtarmens vandindhold sammenlignet med faste.

Tidligere MR-undersøgelser med en mannitol-opløsning på 300 mosmol/l resulterede i en tyndtarmssekretion af væske, der øgede det samlede tyndtarmsvand til næsten 400 ml efter et 300 ml måltid. Efterforskerne ville forvente en meget større stigning efter den hypertoniske Moviprep. Skylningen af ​​tyndtarmsvæske induceret af mannitol frembringer en radikal ændring i den heterogene struktur af den stigende tyktarm som vist i vores seneste MR-billeder af tyktarmen før og efter mannitol.

Modsat forventning er indholdet i tyktarmen langt fra homogent med en rumligt organiseret bakterieflora, som andre har beskrevet på et mikroskopisk niveau, som efterforskerne lige er begyndt at demonstrere ved hjælp af deres nye MR-teknikker. Tyktarmen skal betragtes som en kompleks bioreaktor, der er rumligt højt organiseret med et slimlag, der ligger over enterocytterne, og det ydre lag af slim indeholder et germinalt lag med bakterier, der genså bioreaktoren, når den renses. Gendannelseshastigheden efter udrensning med polyethylenglycol siges at være normalt hurtig, da det intakte germinale lag hurtigt rekoloniserer, men langsommere i visse patientgrupper, selvom data endnu er meget begrænsede. De anekdotiske, men overbevisende patientberetninger om forbedring af tarmfunktionen efter kolonskylning tyder på, at den rekonstituerede mikrobiota kan være anderledes, selvom dette endnu ikke er blevet undersøgt ved hjælp af moderne teknikker.

Indtil for nylig har efterforskerne ikke haft mulighed for ikke-invasiv billeddannelse af denne komplekse struktur, men den seneste udvikling af højopløsnings-MRI i Nottingham viser, at dette nu er muligt. Pilotdata viser, at udrensning fjerner den heterogene tredimensionelle struktur og efterlader homogent væskeindhold med et intenst protonsignal. Præcis hvordan dette påvirker tyktarmens mikrobiota er endnu ukendt, da der hidtil ikke har været undersøgelser, der kombinerer disse nye tilgange med nye teknikker, der nu er tilgængelige til at vurdere mikrobiotaen.

Tidlige dyrkningsbaserede vurderinger identificerer kun en minoritet af alle de fækale organismer, der er til stede, og det er først i det sidste årti, at metoder baseret på vurdering af mikrobielt DNA har udviklet sig til at gøre det muligt at beskrive den fulde kompleksitet af den fækale mikrobiota. PCR af det meget konserverede 16s ribosomale RNA-gen viser, at individers mikrobiota er yderst kompleks og individualiseret. Lighedsindekser viser ligheder på omkring to tredjedele over en 7 ugers periode hos raske kontroller, mens dem, der udvikler akut diarré på grund af strålings enteritis, viser en markant reduktion til kun 26 %. Tilsvarende viste HITChip-analyse, at forsøgspersoner med IBS havde en ustabil mikrobiota, der blev stabiliseret efter et probiotisk interventionsforsøg, der forbedrede IBS-symptomscore. Disse teknikker mangler endnu at blive anvendt på personer, der gennemgår tarmudrensning. Desuden er der nye tilgange til at identificere levedygtigheden af ​​mikrobiotaen, såsom brugen af ​​specifikke prober, der tillader skelnen mellem intakte, beskadigede og døde celler i fækale prøver.