- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01622972
Sposób działania Moviprep
Sposób działania Moviprep: Wpływ na dystrybucję płynu jelitowego i mikroflory okrężnicy
Uniwersytet w Nottingham opracowuje nowe, nieinwazyjne techniki rezonansu magnetycznego (MRI) do obrazowania jelita. Opierając się na tych badaniach, badacze chcą zbadać na zdrowych ochotnikach wpływ przeczyszczenia na okrężnicę. Badacze planują dwa badania z wykorzystaniem ich nowatorskich technik MRI na zdrowych ochotnikach, aby wykazać, w jaki sposób dawki preparatu przeznaczonego do oczyszczania jelita zmieniają zawartość i pasaż wody w jelicie cienkim i grubym. Badacze określą również zmiany indukowane w mikroflorze okrężnicy i sposób, w jaki są one powiązane ze zmianami w transporcie i strukturze treści okrężnicy. Ten model eksperymentalny jest porównywalny z epizodem ostrej biegunki, dlatego też badanie to pozwoli lepiej zrozumieć wpływ biegunki na fizjologię jelit.
Na podstawie powyższego badania badacze chcieliby rozszerzyć to badanie na pacjentów z czynnościowymi zaparciami, którzy wcześniej nie reagowali na konwencjonalne środki przeczyszczające.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rutynowe badania jelita grubego, w tym kolonoskopia i lewatywa z baru, powszechnie przeprowadzane w praktyce klinicznej, wymagają ewakuacji treści okrężnicy. Najwygodniej jest to przeprowadzić stosując osmotyczne środki przeczyszczające, najczęściej stosowany preparat na bazie glikolu polietylenowego, taki jak Moviprep. Po całkowitym sporządzeniu 1 litra Moviprep zawiera 100 gramów glikolu polietylenowego „3350” o zmierzonej osmolarności około 530 mosmol/l. Ponieważ nie zawiera składników odżywczych, można oczekiwać, że szybko opuści żołądek i spowoduje znaczny napływ płynu do górnego odcinka jelita cienkiego, gdy woda spływa zgodnie z gradientem osmotycznym, znacznie zwiększając zawartość wody w jelicie cienkim w porównaniu z postem.
Poprzednie badania MRI z użyciem roztworu mannitolu o stężeniu 300 mosmoli/l powodowały wydzielanie płynu w jelicie cienkim, zwiększając całkowitą ilość wody w jelicie cienkim do prawie 400 ml po 300 ml posiłku. Badacze spodziewali się znacznie większego wzrostu po hipertonicznym Moviprep. Płukanie płynu w jelicie cienkim wywołane przez mannitol powoduje radykalną zmianę w heterogenicznej strukturze okrężnicy wstępującej, jak pokazano na naszych ostatnich obrazach MRI okrężnicy przed i po mannitolu.
Wbrew oczekiwaniom zawartość okrężnicy jest daleka od jednorodności z przestrzennie zorganizowaną florą bakteryjną, którą inni opisali na poziomie mikroskopowym, co badacze dopiero zaczynają demonstrować przy użyciu swoich nowatorskich technik MRI. Okrężnicę należy traktować jako złożony bioreaktor, który jest wysoce zorganizowany przestrzennie z warstwą śluzu pokrywającą enterocyty, przy czym zewnętrzna warstwa śluzu zawiera warstwę zarodkową z bakteriami, które ponownie zasiedlają bioreaktor po jego oczyszczeniu. Mówi się, że tempo powrotu do zdrowia po przeczyszczeniu glikolem polietylenowym jest zwykle szybkie, ponieważ nienaruszony listek zarodkowy szybko rekolonizuje, ale wolniej w niektórych grupach pacjentów, chociaż dane są jak dotąd bardzo ograniczone. Anegdotyczne, ale przekonujące relacje pacjentów dotyczące poprawy czynności jelit po płukaniu okrężnicy sugerują, że odtworzona mikroflora może być inna, chociaż należy to jeszcze zbadać przy użyciu nowoczesnych technik.
Do niedawna badacze nie mieli możliwości nieinwazyjnego obrazowania tej złożonej struktury, ale ostatnie osiągnięcia MRI o wysokiej rozdzielczości w Nottingham pokazują, że jest to obecnie wykonalne. Dane pilotażowe pokazują, że oczyszczanie usuwa heterogeniczną trójwymiarową strukturę, pozostawiając jednorodną zawartość płynu z intensywnym sygnałem protonowym. Jak to wpływa na mikroflorę okrężnicy, nie jest jeszcze znane, ponieważ do tej pory nie przeprowadzono badań łączących te nowatorskie podejścia z nowymi dostępnymi obecnie technikami oceny mikroflory.
Wczesne oceny oparte na hodowli identyfikują tylko mniejszość wszystkich obecnych organizmów kałowych i dopiero w ostatniej dekadzie metody oparte na ocenie DNA drobnoustrojów ewoluowały, aby umożliwić opisanie pełnej złożoności mikroflory kałowej. PCR wysoce konserwatywnego genu 16s rybosomalnego RNA pokazuje, że mikroflora osobników jest bardzo złożona i zindywidualizowana. Wskaźniki podobieństwa wykazują podobieństwa na poziomie około dwóch trzecich w okresie 7 tygodni u zdrowych osób z grupy kontrolnej, podczas gdy osoby, u których wystąpiła ostra biegunka z powodu popromiennego zapalenia jelit, wykazują wyraźne zmniejszenie do zaledwie 26%. Podobnie analiza HITChip wykazała, że osoby z IBS miały niestabilną mikroflorę, która została ustabilizowana po próbie interwencji probiotycznej, która poprawiła ocenę objawów IBS. Techniki te nie zostały jeszcze zastosowane u pacjentów poddawanych przeczyszczaniu jelit. Ponadto istnieją nowe podejścia do identyfikacji żywotności mikrobiomu, takie jak użycie specyficznych sond, które umożliwiają rozróżnienie między nienaruszonymi, uszkodzonymi i martwymi komórkami w próbkach kału.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
- Nottingham Digestive Diseases Centre, University of Nottingham
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Grupa kryteriów włączenia 1 i 2:
- Zdrowi ochotnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-65 lat
- BMI 18-28 kg/m2
- Potrafi wyrazić dobrowolną pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
- Potrafi zrozumieć wymagania badania, w tym anonimową publikację, i wyrazić zgodę na współpracę przy procedurach badania
Grupa kryteriów włączenia 3:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-65 lat
- BMI 18-30kg/m2
- Potrafi wyrazić dobrowolną pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
- Potrafi zrozumieć wymagania badania, w tym anonimową publikację, i wyrazić zgodę na współpracę przy procedurach badania
- Pacjent z rozpoznaniem zespołu jelita drażliwego z przewagą zaparć, u którego nie wystąpiła odpowiedź na co najmniej 1 leczenie środkami przeczyszczającymi w przeszłości
- Pacjent z rozpoznaniem czynnościowych zaparć, który nie reagował na 1-2 saszetki Movicolu dziennie
Kryteria wykluczenia dla grupy 1 i 2:
- Jakakolwiek historia poważnych ostrych lub przewlekłych chorób, zwłaszcza żołądkowo-jelitowych
- Cukrzyca
- Ciąża lub karmienie piersią
- Palenie
- Nie nadaje się do skanowania MRI (tj. ma metalowe implanty lub rozrusznik serca)
- Regularne stosowanie leków zakłócających czynność przewodu pokarmowego, w tym opiatów lub leków zaparciowych
- Pacjentki stosujące doustną pigułkę antykoncepcyjną zostaną wykluczone, jeśli nie będą przygotowane do stosowania alternatywnej barierowej metody antykoncepcji w czasie trwania cyklu miesiączkowego po podaniu produktu Moviprep
- Nadużywanie substancji
- Brali udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Przebyta operacja przewodu pokarmowego dowolnego rodzaju oprócz wycięcia wyrostka robaczkowego
Kryteria wykluczenia dla grupy 3:
- Jakakolwiek historia poważnych ostrych lub przewlekłych chorób, zwłaszcza żołądkowo-jelitowych
- Cukrzyca
- Ciąża lub karmienie piersią
- Nie nadaje się do skanowania MRI (tj. ma metalowe implanty lub rozrusznik serca)
- Regularne stosowanie leków zakłócających czynność przewodu pokarmowego, w tym opiatów lub leków zaparciowych
- Pacjentki stosujące doustną pigułkę antykoncepcyjną zostaną wykluczone, jeśli nie będą przygotowane do stosowania alternatywnej barierowej metody antykoncepcji w czasie trwania cyklu miesiączkowego po podaniu produktu Moviprep
- Nadużywanie substancji
- Brali udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Wcześniejsze operacje przewodu pokarmowego dowolnego rodzaju oprócz wycięcia wyrostka robaczkowego / cholecystektomii
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1
Zdrowi ochotnicy z grupy 1: Podanie saszetek A i B, uzupełnionych do 1 litra wodą z kranu, raz w dniu 1 i raz w dniu 2
|
Grupa 1 saszetki A i B uzupełnione do 1 litra wodą z kranu raz w dniu 1 i raz w dniu 2. Grupa 2 2x saszetki A i B uzupełnione do 2 litrów wodą z kranu w dniu 1.
Saszetki grupy 3 A i B uzupełnić do 1 litra wodą z kranu raz w dniu 1.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2
Zdrowi ochotnicy w grupie 2: Podanie 2 saszetek A i B w 2 litrach wody z kranu pierwszego dnia.
|
Grupa 1 saszetki A i B uzupełnione do 1 litra wodą z kranu raz w dniu 1 i raz w dniu 2. Grupa 2 2x saszetki A i B uzupełnione do 2 litrów wodą z kranu w dniu 1.
Saszetki grupy 3 A i B uzupełnić do 1 litra wodą z kranu raz w dniu 1.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3
Pacjenci z zaparciami czynnościowymi i zespołem jelita drażliwego charakteryzującymi się zaparciami: Podać saszetkę A i B, uzupełnioną do 1 litra wodą z kranu raz w dniu 1.
|
Grupa 1 saszetki A i B uzupełnione do 1 litra wodą z kranu raz w dniu 1 i raz w dniu 2. Grupa 2 2x saszetki A i B uzupełnione do 2 litrów wodą z kranu w dniu 1.
Saszetki grupy 3 A i B uzupełnić do 1 litra wodą z kranu raz w dniu 1.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ 1 lub 2 litrów preparatu Moviprep na pole pod krzywą (AUC) zawartości wody w jelicie cienkim 0-6 godzin u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: do 24 godzin
|
Zdrowi Wolontariusze
|
do 24 godzin
|
|
Ocena pola pod krzywą zawartości wody w jelicie cienkim po podaniu 1 litra preparatu Moviprep u pacjentów z zaparciami
Ramy czasowe: do 6 godzin
|
Pacjenci z zaparciami
|
do 6 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ 2 różnych schematów dawkowania preparatu Moviprep na oczyszczanie okrężnicy oceniany na podstawie zawartości okrężnicy na ostatnim skanie pod koniec przeczyszczania
Ramy czasowe: do 24 godzin
|
Zdrowi ochotnicy
|
do 24 godzin
|
|
Wpływ 2 różnych schematów dawkowania Moviprep na przebieg zawartości wody w jelitach w czasie
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Zdrowi ochotnicy
|
6 tygodni
|
|
Wpływ 2 różnych schematów dawkowania Moviprep na przebieg czasowy całkowitej objętości treści pokarmowej okrężnicy wstępującej
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
zdrowych ochotników
|
6 tygodni
|
|
Wpływ 2 różnych schematów dawkowania Moviprep na przebieg czasowy filmów MRI wskaźnika ruchliwości okrężnicy „cine”
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Zdrowi ochotnicy
|
6 tygodni
|
|
Wpływ 2 różnych schematów dawkowania Moviprep na przebieg czasowy oceny przejścia od średniej pozycji kapsułek znacznikowych
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Zdrowi ochotnicy
|
6 tygodni
|
|
Porównanie dawki pojedynczej z dawką podzieloną na powyższe parametry MRI
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
zdrowych ochotników
|
6 tygodni
|
|
Szybkość regeneracji normalnej mikroflory okrężnicy w ciągu dni 2-28 oceniana na podstawie danych DNA bakterii (HITChip) i stężenia SCFA
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
zdrowych ochotników
|
6 tygodni
|
|
Korelacja między mikrobiomem, SCFA i parametrami rezonansu magnetycznego okrężnicy
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Zdrowi ochotnicy
|
6 tygodni
|
|
Całkowita głośność gongu w okrężnicy wstępującej
Ramy czasowe: do 6 godzin
|
Pacjent z zaparciem
|
do 6 godzin
|
|
Wskaźnik ruchliwości okrężnicy „cine; Filmy z rezonansu magnetycznego
Ramy czasowe: do 6 godzin
|
Pacjenci z zaparciami
|
do 6 godzin
|
|
C) Porównanie pola przekroju poprzecznego okrężnicy wstępującej z polem przekroju poprzecznego i zstępującego okrężnicy
Ramy czasowe: do 6 godzin
|
Pacjenci z zaparciami
|
do 6 godzin
|
|
Ocena przejścia ze średniej pozycji kapsułek znacznikowych po 24 godzinach
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Pacjenci z zaparciami
|
24 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Robin Spiller, MD FRCP, University of Nottingham, UK
- Główny śledczy: Ching Lam, MBchB MRCP, University of Nottingham
- Główny śledczy: Klara Garsed, MBChB MRCP, University of Nottingham
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10050 (DAIDS-ES)
- 2010-021879-85 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .