Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sposób działania Moviprep

11 kwietnia 2014 zaktualizowane przez: University of Nottingham

Sposób działania Moviprep: Wpływ na dystrybucję płynu jelitowego i mikroflory okrężnicy

Uniwersytet w Nottingham opracowuje nowe, nieinwazyjne techniki rezonansu magnetycznego (MRI) do obrazowania jelita. Opierając się na tych badaniach, badacze chcą zbadać na zdrowych ochotnikach wpływ przeczyszczenia na okrężnicę. Badacze planują dwa badania z wykorzystaniem ich nowatorskich technik MRI na zdrowych ochotnikach, aby wykazać, w jaki sposób dawki preparatu przeznaczonego do oczyszczania jelita zmieniają zawartość i pasaż wody w jelicie cienkim i grubym. Badacze określą również zmiany indukowane w mikroflorze okrężnicy i sposób, w jaki są one powiązane ze zmianami w transporcie i strukturze treści okrężnicy. Ten model eksperymentalny jest porównywalny z epizodem ostrej biegunki, dlatego też badanie to pozwoli lepiej zrozumieć wpływ biegunki na fizjologię jelit.

Na podstawie powyższego badania badacze chcieliby rozszerzyć to badanie na pacjentów z czynnościowymi zaparciami, którzy wcześniej nie reagowali na konwencjonalne środki przeczyszczające.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Rutynowe badania jelita grubego, w tym kolonoskopia i lewatywa z baru, powszechnie przeprowadzane w praktyce klinicznej, wymagają ewakuacji treści okrężnicy. Najwygodniej jest to przeprowadzić stosując osmotyczne środki przeczyszczające, najczęściej stosowany preparat na bazie glikolu polietylenowego, taki jak Moviprep. Po całkowitym sporządzeniu 1 litra Moviprep zawiera 100 gramów glikolu polietylenowego „3350” o zmierzonej osmolarności około 530 mosmol/l. Ponieważ nie zawiera składników odżywczych, można oczekiwać, że szybko opuści żołądek i spowoduje znaczny napływ płynu do górnego odcinka jelita cienkiego, gdy woda spływa zgodnie z gradientem osmotycznym, znacznie zwiększając zawartość wody w jelicie cienkim w porównaniu z postem.

Poprzednie badania MRI z użyciem roztworu mannitolu o stężeniu 300 mosmoli/l powodowały wydzielanie płynu w jelicie cienkim, zwiększając całkowitą ilość wody w jelicie cienkim do prawie 400 ml po 300 ml posiłku. Badacze spodziewali się znacznie większego wzrostu po hipertonicznym Moviprep. Płukanie płynu w jelicie cienkim wywołane przez mannitol powoduje radykalną zmianę w heterogenicznej strukturze okrężnicy wstępującej, jak pokazano na naszych ostatnich obrazach MRI okrężnicy przed i po mannitolu.

Wbrew oczekiwaniom zawartość okrężnicy jest daleka od jednorodności z przestrzennie zorganizowaną florą bakteryjną, którą inni opisali na poziomie mikroskopowym, co badacze dopiero zaczynają demonstrować przy użyciu swoich nowatorskich technik MRI. Okrężnicę należy traktować jako złożony bioreaktor, który jest wysoce zorganizowany przestrzennie z warstwą śluzu pokrywającą enterocyty, przy czym zewnętrzna warstwa śluzu zawiera warstwę zarodkową z bakteriami, które ponownie zasiedlają bioreaktor po jego oczyszczeniu. Mówi się, że tempo powrotu do zdrowia po przeczyszczeniu glikolem polietylenowym jest zwykle szybkie, ponieważ nienaruszony listek zarodkowy szybko rekolonizuje, ale wolniej w niektórych grupach pacjentów, chociaż dane są jak dotąd bardzo ograniczone. Anegdotyczne, ale przekonujące relacje pacjentów dotyczące poprawy czynności jelit po płukaniu okrężnicy sugerują, że odtworzona mikroflora może być inna, chociaż należy to jeszcze zbadać przy użyciu nowoczesnych technik.

Do niedawna badacze nie mieli możliwości nieinwazyjnego obrazowania tej złożonej struktury, ale ostatnie osiągnięcia MRI o wysokiej rozdzielczości w Nottingham pokazują, że jest to obecnie wykonalne. Dane pilotażowe pokazują, że oczyszczanie usuwa heterogeniczną trójwymiarową strukturę, pozostawiając jednorodną zawartość płynu z intensywnym sygnałem protonowym. Jak to wpływa na mikroflorę okrężnicy, nie jest jeszcze znane, ponieważ do tej pory nie przeprowadzono badań łączących te nowatorskie podejścia z nowymi dostępnymi obecnie technikami oceny mikroflory.

Wczesne oceny oparte na hodowli identyfikują tylko mniejszość wszystkich obecnych organizmów kałowych i dopiero w ostatniej dekadzie metody oparte na ocenie DNA drobnoustrojów ewoluowały, aby umożliwić opisanie pełnej złożoności mikroflory kałowej. PCR wysoce konserwatywnego genu 16s rybosomalnego RNA pokazuje, że mikroflora osobników jest bardzo złożona i zindywidualizowana. Wskaźniki podobieństwa wykazują podobieństwa na poziomie około dwóch trzecich w okresie 7 tygodni u zdrowych osób z grupy kontrolnej, podczas gdy osoby, u których wystąpiła ostra biegunka z powodu popromiennego zapalenia jelit, wykazują wyraźne zmniejszenie do zaledwie 26%. Podobnie analiza HITChip wykazała, że ​​osoby z IBS miały niestabilną mikroflorę, która została ustabilizowana po próbie interwencji probiotycznej, która poprawiła ocenę objawów IBS. Techniki te nie zostały jeszcze zastosowane u pacjentów poddawanych przeczyszczaniu jelit. Ponadto istnieją nowe podejścia do identyfikacji żywotności mikrobiomu, takie jak użycie specyficznych sond, które umożliwiają rozróżnienie między nienaruszonymi, uszkodzonymi i martwymi komórkami w próbkach kału.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

72

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
        • Nottingham Digestive Diseases Centre, University of Nottingham

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Grupa kryteriów włączenia 1 i 2:

  • Zdrowi ochotnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-65 lat
  • BMI 18-28 kg/m2
  • Potrafi wyrazić dobrowolną pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
  • Potrafi zrozumieć wymagania badania, w tym anonimową publikację, i wyrazić zgodę na współpracę przy procedurach badania

Grupa kryteriów włączenia 3:

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-65 lat
  • BMI 18-30kg/m2
  • Potrafi wyrazić dobrowolną pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
  • Potrafi zrozumieć wymagania badania, w tym anonimową publikację, i wyrazić zgodę na współpracę przy procedurach badania
  • Pacjent z rozpoznaniem zespołu jelita drażliwego z przewagą zaparć, u którego nie wystąpiła odpowiedź na co najmniej 1 leczenie środkami przeczyszczającymi w przeszłości
  • Pacjent z rozpoznaniem czynnościowych zaparć, który nie reagował na 1-2 saszetki Movicolu dziennie

Kryteria wykluczenia dla grupy 1 i 2:

  • Jakakolwiek historia poważnych ostrych lub przewlekłych chorób, zwłaszcza żołądkowo-jelitowych
  • Cukrzyca
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Palenie
  • Nie nadaje się do skanowania MRI (tj. ma metalowe implanty lub rozrusznik serca)
  • Regularne stosowanie leków zakłócających czynność przewodu pokarmowego, w tym opiatów lub leków zaparciowych
  • Pacjentki stosujące doustną pigułkę antykoncepcyjną zostaną wykluczone, jeśli nie będą przygotowane do stosowania alternatywnej barierowej metody antykoncepcji w czasie trwania cyklu miesiączkowego po podaniu produktu Moviprep
  • Nadużywanie substancji
  • Brali udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Przebyta operacja przewodu pokarmowego dowolnego rodzaju oprócz wycięcia wyrostka robaczkowego

Kryteria wykluczenia dla grupy 3:

  • Jakakolwiek historia poważnych ostrych lub przewlekłych chorób, zwłaszcza żołądkowo-jelitowych
  • Cukrzyca
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Nie nadaje się do skanowania MRI (tj. ma metalowe implanty lub rozrusznik serca)
  • Regularne stosowanie leków zakłócających czynność przewodu pokarmowego, w tym opiatów lub leków zaparciowych
  • Pacjentki stosujące doustną pigułkę antykoncepcyjną zostaną wykluczone, jeśli nie będą przygotowane do stosowania alternatywnej barierowej metody antykoncepcji w czasie trwania cyklu miesiączkowego po podaniu produktu Moviprep
  • Nadużywanie substancji
  • Brali udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Wcześniejsze operacje przewodu pokarmowego dowolnego rodzaju oprócz wycięcia wyrostka robaczkowego / cholecystektomii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1
Zdrowi ochotnicy z grupy 1: Podanie saszetek A i B, uzupełnionych do 1 litra wodą z kranu, raz w dniu 1 i raz w dniu 2
Grupa 1 saszetki A i B uzupełnione do 1 litra wodą z kranu raz w dniu 1 i raz w dniu 2. Grupa 2 2x saszetki A i B uzupełnione do 2 litrów wodą z kranu w dniu 1. Saszetki grupy 3 A i B uzupełnić do 1 litra wodą z kranu raz w dniu 1.
Inne nazwy:
  • Moviprep
  • Makrogol 3350
Eksperymentalny: Grupa 2
Zdrowi ochotnicy w grupie 2: Podanie 2 saszetek A i B w 2 litrach wody z kranu pierwszego dnia.
Grupa 1 saszetki A i B uzupełnione do 1 litra wodą z kranu raz w dniu 1 i raz w dniu 2. Grupa 2 2x saszetki A i B uzupełnione do 2 litrów wodą z kranu w dniu 1. Saszetki grupy 3 A i B uzupełnić do 1 litra wodą z kranu raz w dniu 1.
Inne nazwy:
  • Moviprep
  • Makrogol 3350
Eksperymentalny: Grupa 3
Pacjenci z zaparciami czynnościowymi i zespołem jelita drażliwego charakteryzującymi się zaparciami: Podać saszetkę A i B, uzupełnioną do 1 litra wodą z kranu raz w dniu 1.
Grupa 1 saszetki A i B uzupełnione do 1 litra wodą z kranu raz w dniu 1 i raz w dniu 2. Grupa 2 2x saszetki A i B uzupełnione do 2 litrów wodą z kranu w dniu 1. Saszetki grupy 3 A i B uzupełnić do 1 litra wodą z kranu raz w dniu 1.
Inne nazwy:
  • Moviprep
  • Makrogol 3350

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ 1 lub 2 litrów preparatu Moviprep na pole pod krzywą (AUC) zawartości wody w jelicie cienkim 0-6 godzin u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: do 24 godzin
Zdrowi Wolontariusze
do 24 godzin
Ocena pola pod krzywą zawartości wody w jelicie cienkim po podaniu 1 litra preparatu Moviprep u pacjentów z zaparciami
Ramy czasowe: do 6 godzin
Pacjenci z zaparciami
do 6 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ 2 różnych schematów dawkowania preparatu Moviprep na oczyszczanie okrężnicy oceniany na podstawie zawartości okrężnicy na ostatnim skanie pod koniec przeczyszczania
Ramy czasowe: do 24 godzin
Zdrowi ochotnicy
do 24 godzin
Wpływ 2 różnych schematów dawkowania Moviprep na przebieg zawartości wody w jelitach w czasie
Ramy czasowe: 6 tygodni
Zdrowi ochotnicy
6 tygodni
Wpływ 2 różnych schematów dawkowania Moviprep na przebieg czasowy całkowitej objętości treści pokarmowej okrężnicy wstępującej
Ramy czasowe: 6 tygodni
zdrowych ochotników
6 tygodni
Wpływ 2 różnych schematów dawkowania Moviprep na przebieg czasowy filmów MRI wskaźnika ruchliwości okrężnicy „cine”
Ramy czasowe: 6 tygodni
Zdrowi ochotnicy
6 tygodni
Wpływ 2 różnych schematów dawkowania Moviprep na przebieg czasowy oceny przejścia od średniej pozycji kapsułek znacznikowych
Ramy czasowe: 6 tygodni
Zdrowi ochotnicy
6 tygodni
Porównanie dawki pojedynczej z dawką podzieloną na powyższe parametry MRI
Ramy czasowe: 6 tygodni
zdrowych ochotników
6 tygodni
Szybkość regeneracji normalnej mikroflory okrężnicy w ciągu dni 2-28 oceniana na podstawie danych DNA bakterii (HITChip) i stężenia SCFA
Ramy czasowe: 6 tygodni
zdrowych ochotników
6 tygodni
Korelacja między mikrobiomem, SCFA i parametrami rezonansu magnetycznego okrężnicy
Ramy czasowe: 6 tygodni
Zdrowi ochotnicy
6 tygodni
Całkowita głośność gongu w okrężnicy wstępującej
Ramy czasowe: do 6 godzin
Pacjent z zaparciem
do 6 godzin
Wskaźnik ruchliwości okrężnicy „cine; Filmy z rezonansu magnetycznego
Ramy czasowe: do 6 godzin
Pacjenci z zaparciami
do 6 godzin
C) Porównanie pola przekroju poprzecznego okrężnicy wstępującej z polem przekroju poprzecznego i zstępującego okrężnicy
Ramy czasowe: do 6 godzin
Pacjenci z zaparciami
do 6 godzin
Ocena przejścia ze średniej pozycji kapsułek znacznikowych po 24 godzinach
Ramy czasowe: 24 godziny
Pacjenci z zaparciami
24 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Robin Spiller, MD FRCP, University of Nottingham, UK
  • Główny śledczy: Ching Lam, MBchB MRCP, University of Nottingham
  • Główny śledczy: Klara Garsed, MBChB MRCP, University of Nottingham

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 czerwca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

14 kwietnia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2014

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj