Werkingsmechanisme van Moviprep

Routinematige onderzoeken van de dikke darm, waaronder colonoscopie en bariumklysma, die in de klinische praktijk veel worden uitgevoerd, vereisen evacuatie van de inhoud van de dikke darm. Dit wordt het gemakkelijkst uitgevoerd met behulp van osmotische laxeermiddelen, waarbij het meest gebruikte preparaat gebaseerd is op polyethyleenglycol zoals Moviprep. Wanneer het volledig is bereid als 1 liter Moviprep, levert het 100 gram polyethyleenglycol '3350' met een gemeten osmolariteit van ongeveer 530 mosmol/l. Omdat het geen voedingsstof is, wordt verwacht dat dit snel de maag verlaat en een substantiële instroom van vocht in de bovenste dunne darm veroorzaakt, aangezien water langs de osmotische gradiënt stroomt, waardoor het watergehalte in de dunne darm aanzienlijk toeneemt in vergelijking met vasten.

Eerdere MRI-onderzoeken met een mannitol-oplossing van 300 mosmol/l resulteerden in een dunne darmsecretie van vocht waardoor het totale dunne darmwater na een maaltijd van 300 ml toenam tot bijna 400 ml. De onderzoekers verwachtten een veel grotere toename na de hypertone Moviprep. De door mannitol geïnduceerde vloeistofstroom in de dunne darm veroorzaakt een radicale verandering in de heterogene structuur van het colon ascendens, zoals blijkt uit onze recente MRI-beelden van het colon voor en na mannitol.

In tegenstelling tot de verwachting is de inhoud van de dikke darm verre van homogeen met een ruimtelijk georganiseerde bacteriële flora die anderen hebben beschreven op een microscopisch niveau dat de onderzoekers net beginnen aan te tonen met behulp van hun nieuwe MRI-technieken. De dikke darm moet worden beschouwd als een complexe bioreactor die ruimtelijk sterk georganiseerd is met een slijmlaag die over de enterocyten ligt, waarbij de buitenste slijmlaag een kiemlaag bevat met bacteriën die de bioreactor opnieuw uitzaaien wanneer deze wordt gespoeld. De snelheid van herstel na purgatie met polyethyleenglycol zou normaal gesproken snel zijn, aangezien de intacte kiemlaag snel opnieuw koloniseert, maar langzamer bij bepaalde patiëntengroepen, hoewel de gegevens tot nu toe zeer beperkt zijn. De anekdotische maar overtuigende verhalen van patiënten over verbetering van de darmfunctie na spoeling van de dikke darm suggereren dat de gereconstitueerde microbiota anders kan zijn, hoewel dit nog moet worden bestudeerd met behulp van moderne technieken.

Tot voor kort hadden de onderzoekers geen manier om deze complexe structuur niet-invasief in beeld te brengen, maar recente ontwikkelingen van hoge resolutie MRI in Nottingham laten zien dat dit nu mogelijk is. Pilootgegevens tonen aan dat het doorspoelen de heterogene driedimensionale structuur verwijdert en een homogene vloeistofinhoud achterlaat met een intens protonensignaal. Hoe dit precies van invloed is op de microbiota van de dikke darm is tot nu toe onbekend, aangezien er tot nu toe geen studies zijn geweest die deze nieuwe benaderingen combineren met nieuwe technieken die nu beschikbaar zijn voor het beoordelen van de microbiota.

Vroege op cultuur gebaseerde beoordelingen identificeren slechts een minderheid van alle aanwezige fecale organismen en pas in het laatste decennium zijn er methoden ontwikkeld die gebaseerd zijn op de beoordeling van microbieel DNA om de volledige complexiteit van de fecale microbiota te beschrijven. PCR van het sterk geconserveerde 16s ribosomale RNA-gen toont aan dat de microbiota van individuen zeer complex en geïndividualiseerd is. Overeenstemmingsindices tonen overeenkomsten van ongeveer tweederde over een periode van 7 weken bij gezonde controles, terwijl degenen die acute diarree ontwikkelen als gevolg van enteritis door straling een duidelijke vermindering laten zien tot slechts 26%. Evenzo toonde HITChip-analyse aan dat proefpersonen met IBS een onstabiele microbiota hadden die werd gestabiliseerd na een probiotische interventieproef die de IBS-symptoomscore verbeterde. Deze technieken moeten nog worden toegepast op proefpersonen die darmspoeling ondergaan. Bovendien zijn er nieuwe benaderingen om de levensvatbaarheid van de microbiota te identificeren, zoals het gebruik van specifieke sondes die onderscheid kunnen maken tussen intacte, beschadigde en dode cellen in fecale monsters.