Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Moviprep működési módja

2014. április 11. frissítette: University of Nottingham

A Moviprep hatásmechanizmusa: Hatás a bélfolyadék eloszlására és a vastagbél mikrobiotára

A Nottinghami Egyetem új, nem invazív mágneses rezonancia képalkotási (MRI) technikákat fejleszt a bél képalkotására. Ezekre a vizsgálatokra építve a kutatók egészséges önkénteseken kívánják tanulmányozni a tisztítás hatását a vastagbélre. A kutatók két vizsgálatot terveznek új MRI technikáikkal egészséges önkénteseken, hogy bemutassák, a béltisztításra tervezett készítmény dózisai hogyan változtatják meg a vékony- és vastagbél víztartalmát és áthaladását. A kutatók azt is meghatározzák, hogy a vastagbél mikrobiotája milyen változásokat idéz elő, és hogyan kapcsolódnak ezek a tranzit változásaihoz és a vastagbéltartalom szerkezetéhez. Ez a kísérleti modell összehasonlítható egy akut hasmenés epizódjával, ezért ez a tanulmány javítani fogja a hasmenés bélfiziológiára gyakorolt ​​hatásának megértését is.

A fenti vizsgálat alapján a kutatók ki szeretnék terjeszteni ezt a vizsgálatot olyan betegekre, akiknek funkcionális székrekedésük van, és korábban nem reagáltak a hagyományos hashajtókra.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A vastagbél rutinvizsgálata, beleértve a kolonoszkópiát és a bárium-beöntést, amelyet a klinikai gyakorlatban széles körben végeznek, megkövetelik a vastagbél tartalmának evakuálását. Ezt a legkényelmesebben ozmotikus hashajtókkal lehet végrehajtani, amelyek közül a legszélesebb körben használt készítmény polietilénglikol alapú, mint például a Moviprep. Ha teljesen 1 liter Moviprep-et készítünk, 100 gramm polietilénglikol '3350'-et biztosít, amelynek mért ozmolaritása körülbelül 530 mosmol/l. Mivel nem tápláló, ez várhatóan gyorsan elhagyja a gyomrot, és jelentős folyadékbeáramlást generál a vékonybél felső részében, mivel a víz az ozmotikus gradiensen lefelé áramlik, jelentősen növelve a vékonybél víztartalmát az éhezéshez képest.

A 300 mosmol/l mannitoldattal végzett korábbi MRI-vizsgálatok azt eredményezték, hogy a vékonybélben lévő folyadék szekréciója 300 ml étkezés után közel 400 ml-re emelkedett. A vizsgálók sokkal nagyobb növekedésre számítanak a hipertóniás Moviprep után. A vékonybél folyadék mannit által kiváltott kiöblítése radikális változást idéz elő a felszálló vastagbél heterogén szerkezetében, amint azt a közelmúltban a vastagbélről a mannit előtt és után készített MRI-felvételeink is mutatják.

A várakozásokkal ellentétben a vastagbél tartalma korántsem homogén a térben rendezett baktériumflórával, amelyet mások mikroszkopikus szinten írtak le, és amelyet a kutatók még csak most kezdenek bemutatni új MRI technikáikkal. A vastagbelet komplex bioreaktornak kell tekinteni, amely térben nagyon jól szervezett, és az enterociták felett egy nyálkahártyaréteg borítja, a nyálka külső rétege csíraréteget tartalmaz baktériumokkal, amelyek újra beoltják a bioreaktort, amikor kiürítik. A polietilénglikolos tisztítás után a felépülési sebességről azt mondják, hogy általában gyors, mivel az ép csíraréteg gyorsan újratelepedik, de bizonyos betegcsoportokban lassabb, bár az adatok egyelőre nagyon korlátozottak. A betegek anekdotikus, de meggyőző beszámolói a bélműködés javulását illetően a vastagbélmosás után arra utalnak, hogy a helyreállított mikrobióta eltérő lehet, bár ezt a modern technikákkal még nem vizsgálták.

Egészen a közelmúltig a kutatóknak nem volt módjuk nem invazív képalkotásra ennek az összetett struktúrának, de a nottinghami nagy felbontású MRI legújabb fejlesztései azt mutatják, hogy ez most megvalósítható. A kísérleti adatok azt mutatják, hogy az öblítés eltávolítja a heterogén háromdimenziós struktúrát, és homogén folyadéktartalmat hagy maga után intenzív protonjellel. Hogy ez milyen hatással van a vastagbél mikrobiotára, még nem ismert, mivel eddig nem készültek tanulmányok, amelyek kombinálták volna ezeket az új megközelítéseket a mikrobiota felmérésére jelenleg rendelkezésre álló új technikákkal.

A korai tenyészeten alapuló értékelések az összes jelenlévő székletszervezetnek csak egy kis részét azonosítják, és csak az elmúlt évtizedben fejlődtek ki a mikrobiális DNS értékelésén alapuló módszerek, amelyek lehetővé teszik a széklet mikrobiota teljes komplexitásának leírását. Az erősen konzervált 16s riboszomális RNS gén PCR-je azt mutatja, hogy az egyedek mikrobiotája rendkívül összetett és individualizált. A hasonlósági indexek körülbelül kétharmados hasonlóságot mutatnak 7 hetes periódus alatt az egészséges kontrolloknál, míg azoknál, akiknél akut hasmenés alakult ki sugárfertőzés miatt, jelentős csökkenést mutatnak, mindössze 26%-ra. Hasonlóképpen, a HITChip elemzés azt mutatta, hogy az IBS-ben szenvedő alanyok mikrobiotája instabil volt, amely stabilizálódott egy probiotikus intervenciós vizsgálatot követően, amely javította az IBS-tünetek pontszámát. Ezeket a technikákat még nem alkalmazták béltisztításon átesett személyeknél. Ezenkívül új megközelítések léteznek a mikrobiota életképességének azonosítására, például specifikus szondák használata, amelyek lehetővé teszik az ép, sérült és elhalt sejtek megkülönböztetését a székletmintákban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

72

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Nottingham, Egyesült Királyság, NG7 2UH
        • Nottingham Digestive Diseases Centre, University of Nottingham

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

1. és 2. felvételi kritériumcsoport:

  • 18-65 év közötti, egészséges férfi vagy női önkéntesek
  • BMI 18-28 kg/m2
  • Képes önkéntes írásos beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez
  • Képes megérteni a tanulmány követelményeit, beleértve az anonim közzétételt is, és beleegyezik a vizsgálati eljárásokban való együttműködésbe

3. felvételi kritériumcsoport:

  • 18-65 év közötti férfi vagy nő
  • BMI 18-30 kg/m2
  • Képes önkéntes írásos beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez
  • Képes megérteni a tanulmány követelményeit, beleértve az anonim közzétételt is, és beleegyezik a vizsgálati eljárásokban való együttműködésbe
  • Az a beteg, akinél székrekedéssel domináns irritábilis bélszindrómával diagnosztizáltak, aki a múltban legalább 1 hashajtó kezelésre nem reagált
  • Funkcionális székrekedéssel diagnosztizált beteg, aki nem reagált a napi 1-2 tasak Movicolra

Kizárási kritériumok az 1. és 2. csoporthoz:

  • Bármilyen súlyos akut vagy krónikus betegség, különösen a gyomor-bélrendszeri kórtörténetben
  • Diabetes mellitus
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Dohányzó
  • Nem alkalmas MRI-vizsgálatra (azaz fém implantátummal vagy pacemakerrel rendelkezik)
  • A gyomor-bélrendszer működését befolyásoló gyógyszerek rendszeres használata, beleértve az opiátokat vagy a székrekedést okozó gyógyszereket
  • Az orális fogamzásgátló tablettát használó alanyok kizárásra kerülnek, ha a Moviprep adagolását követő menstruációs ciklus időtartama alatt nem állnak készen más gátló fogamzásgátlási módszer alkalmazására.
  • Szerhasználat
  • Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 3 hónapban
  • Bármilyen korábbi gyomor-bélrendszeri műtét, kivéve a vakbélműtétet

Kizárási kritériumok a 3. csoporthoz:

  • Bármilyen súlyos akut vagy krónikus betegség, különösen a gyomor-bélrendszeri kórtörténetben
  • Diabetes mellitus
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Nem alkalmas MRI-vizsgálatra (azaz fém implantátummal vagy pacemakerrel rendelkezik)
  • A gyomor-bélrendszer működését befolyásoló gyógyszerek rendszeres használata, beleértve az opiátokat vagy a székrekedést okozó gyógyszereket
  • Az orális fogamzásgátló tablettát használó alanyok kizárásra kerülnek, ha a Moviprep adagolását követő menstruációs ciklus időtartama alatt nem állnak készen más gátló fogamzásgátlási módszer alkalmazására.
  • Szerhasználat
  • Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 3 hónapban
  • Bármilyen korábbi gyomor-bélrendszeri műtét, kivéve a vakbélműtétet/kolecisztektómiát

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. csoport
Egészséges önkéntesek az 1. csoportban: 1 literes A és B tasak beadása csapvízzel egyszer az 1. napon és egyszer a 2. napon
1. csoport A és B tasakja 1 literre csapvízzel az 1. napon egyszer és egyszer a 2. napon. 2. csoport 2x A és B tasak 2 literre csapvízzel az 1. napon. A 3. csoport A és B tasakja 1 literre csapvízzel az 1. napon egyszer.
Más nevek:
  • Moviprep
  • Macrogol 3350
Kísérleti: 2. csoport
Egészséges önkéntesek a 2. csoportban: 2x A és B tasak beadása 2 literig csapvízzel az 1. napon.
1. csoport A és B tasakja 1 literre csapvízzel az 1. napon egyszer és egyszer a 2. napon. 2. csoport 2x A és B tasak 2 literre csapvízzel az 1. napon. A 3. csoport A és B tasakja 1 literre csapvízzel az 1. napon egyszer.
Más nevek:
  • Moviprep
  • Macrogol 3350
Kísérleti: 3. csoport
Funkcionális székrekedésben és székrekedéssel jellemezhető irritábilis bélszindrómában szenvedő betegek: Az 1. napon egyszer csapvízzel 1 liter A és B tasak beadása
1. csoport A és B tasakja 1 literre csapvízzel az 1. napon egyszer és egyszer a 2. napon. 2. csoport 2x A és B tasak 2 literre csapvízzel az 1. napon. A 3. csoport A és B tasakja 1 literre csapvízzel az 1. napon egyszer.
Más nevek:
  • Moviprep
  • Macrogol 3350

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1 vagy 2 liter Moviprep hatása a görbe alatti területre (AUC) a vékonybél víztartalmára 0-6 órán keresztül egészséges önkénteseken
Időkeret: akár 24 óráig
Egészséges önkéntesek
akár 24 óráig
A vékonybél víztartalmának görbe alatti területének felmérése 1 liter Moviprep után székrekedésben szenvedő betegeknél
Időkeret: akár 6 óra
Székrekedésben szenvedő betegek
akár 6 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Moviprep 2 különböző adagolási rendjének hatása a vastagbél tisztítására, a vastagbéltartalom alapján a tisztítás végén végzett utolsó vizsgálat során
Időkeret: akár 24 óráig
Egészséges önkéntesek
akár 24 óráig
A Moviprep 2 különböző adagolási rendjének hatása a bélvíztartalom időbeli alakulására
Időkeret: 6 hét
Egészséges önkéntesek
6 hét
A Moviprep 2 különböző adagolási rendjének hatása a felszálló vastagbél teljes chyme térfogatának időbeli lefolyására
Időkeret: 6 hét
egészséges önkéntesek
6 hét
A Moviprep 2 különböző adagolási rendjének hatása a vastagbél motilitási indexének „mozi” MRI filmjeinek időbeli lefutására
Időkeret: 6 hét
Egészséges önkéntesek
6 hét
A Moviprep 2 különböző adagolási rendjének hatása a tranzitértékelés időbeli lefolyására a markerkapszulák átlagos helyzetétől
Időkeret: 6 hét
Egészséges önkéntesek
6 hét
Az egyszeri dózis és az osztott dózis összehasonlítása a fenti MRI-paramétereken
Időkeret: 6 hét
egészséges önkéntesek
6 hét
A normál vastagbél-mikrobióta helyreállási aránya a 2-28. napon, bakteriális DNS adatok (HITChip) és SCFA-koncentráció alapján.
Időkeret: 6 hét
egészséges önkéntesek
6 hét
Korreláció a mikrobiota, az SCFA és a vastagbél MRI paraméterei között
Időkeret: 6 hét
Egészséges önkéntesek
6 hét
Növekvő kettőspont teljes csengőhangereje
Időkeret: akár 6 óra
Székrekedésben szenvedő beteg
akár 6 óra
Vastagbél motilitási indexe 'cine; MRI filmek
Időkeret: akár 6 óra
Székrekedésben szenvedő betegek
akár 6 óra
C) A felszálló vastagbél keresztmetszeti területének összehasonlítása a keresztirányú és a leszálló vastagbél keresztmetszeti területével
Időkeret: akár 6 óra
Székrekedésben szenvedő betegek
akár 6 óra
Tranzitértékelés a markerkapszulák átlagos helyzetéből 24 órán belül
Időkeret: 24 óra
Székrekedésben szenvedő betegek
24 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Együttműködők

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Robin Spiller, MD FRCP, University of Nottingham, UK
  • Kutatásvezető: Ching Lam, MBchB MRCP, University of Nottingham
  • Kutatásvezető: Klara Garsed, MBChB MRCP, University of Nottingham

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. június 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. június 15.

Első közzététel (Becslés)

2012. június 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. április 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 11.

Utolsó ellenőrzés

2014. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel