- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01622972
A Moviprep működési módja
A Moviprep hatásmechanizmusa: Hatás a bélfolyadék eloszlására és a vastagbél mikrobiotára
A Nottinghami Egyetem új, nem invazív mágneses rezonancia képalkotási (MRI) technikákat fejleszt a bél képalkotására. Ezekre a vizsgálatokra építve a kutatók egészséges önkénteseken kívánják tanulmányozni a tisztítás hatását a vastagbélre. A kutatók két vizsgálatot terveznek új MRI technikáikkal egészséges önkénteseken, hogy bemutassák, a béltisztításra tervezett készítmény dózisai hogyan változtatják meg a vékony- és vastagbél víztartalmát és áthaladását. A kutatók azt is meghatározzák, hogy a vastagbél mikrobiotája milyen változásokat idéz elő, és hogyan kapcsolódnak ezek a tranzit változásaihoz és a vastagbéltartalom szerkezetéhez. Ez a kísérleti modell összehasonlítható egy akut hasmenés epizódjával, ezért ez a tanulmány javítani fogja a hasmenés bélfiziológiára gyakorolt hatásának megértését is.
A fenti vizsgálat alapján a kutatók ki szeretnék terjeszteni ezt a vizsgálatot olyan betegekre, akiknek funkcionális székrekedésük van, és korábban nem reagáltak a hagyományos hashajtókra.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vastagbél rutinvizsgálata, beleértve a kolonoszkópiát és a bárium-beöntést, amelyet a klinikai gyakorlatban széles körben végeznek, megkövetelik a vastagbél tartalmának evakuálását. Ezt a legkényelmesebben ozmotikus hashajtókkal lehet végrehajtani, amelyek közül a legszélesebb körben használt készítmény polietilénglikol alapú, mint például a Moviprep. Ha teljesen 1 liter Moviprep-et készítünk, 100 gramm polietilénglikol '3350'-et biztosít, amelynek mért ozmolaritása körülbelül 530 mosmol/l. Mivel nem tápláló, ez várhatóan gyorsan elhagyja a gyomrot, és jelentős folyadékbeáramlást generál a vékonybél felső részében, mivel a víz az ozmotikus gradiensen lefelé áramlik, jelentősen növelve a vékonybél víztartalmát az éhezéshez képest.
A 300 mosmol/l mannitoldattal végzett korábbi MRI-vizsgálatok azt eredményezték, hogy a vékonybélben lévő folyadék szekréciója 300 ml étkezés után közel 400 ml-re emelkedett. A vizsgálók sokkal nagyobb növekedésre számítanak a hipertóniás Moviprep után. A vékonybél folyadék mannit által kiváltott kiöblítése radikális változást idéz elő a felszálló vastagbél heterogén szerkezetében, amint azt a közelmúltban a vastagbélről a mannit előtt és után készített MRI-felvételeink is mutatják.
A várakozásokkal ellentétben a vastagbél tartalma korántsem homogén a térben rendezett baktériumflórával, amelyet mások mikroszkopikus szinten írtak le, és amelyet a kutatók még csak most kezdenek bemutatni új MRI technikáikkal. A vastagbelet komplex bioreaktornak kell tekinteni, amely térben nagyon jól szervezett, és az enterociták felett egy nyálkahártyaréteg borítja, a nyálka külső rétege csíraréteget tartalmaz baktériumokkal, amelyek újra beoltják a bioreaktort, amikor kiürítik. A polietilénglikolos tisztítás után a felépülési sebességről azt mondják, hogy általában gyors, mivel az ép csíraréteg gyorsan újratelepedik, de bizonyos betegcsoportokban lassabb, bár az adatok egyelőre nagyon korlátozottak. A betegek anekdotikus, de meggyőző beszámolói a bélműködés javulását illetően a vastagbélmosás után arra utalnak, hogy a helyreállított mikrobióta eltérő lehet, bár ezt a modern technikákkal még nem vizsgálták.
Egészen a közelmúltig a kutatóknak nem volt módjuk nem invazív képalkotásra ennek az összetett struktúrának, de a nottinghami nagy felbontású MRI legújabb fejlesztései azt mutatják, hogy ez most megvalósítható. A kísérleti adatok azt mutatják, hogy az öblítés eltávolítja a heterogén háromdimenziós struktúrát, és homogén folyadéktartalmat hagy maga után intenzív protonjellel. Hogy ez milyen hatással van a vastagbél mikrobiotára, még nem ismert, mivel eddig nem készültek tanulmányok, amelyek kombinálták volna ezeket az új megközelítéseket a mikrobiota felmérésére jelenleg rendelkezésre álló új technikákkal.
A korai tenyészeten alapuló értékelések az összes jelenlévő székletszervezetnek csak egy kis részét azonosítják, és csak az elmúlt évtizedben fejlődtek ki a mikrobiális DNS értékelésén alapuló módszerek, amelyek lehetővé teszik a széklet mikrobiota teljes komplexitásának leírását. Az erősen konzervált 16s riboszomális RNS gén PCR-je azt mutatja, hogy az egyedek mikrobiotája rendkívül összetett és individualizált. A hasonlósági indexek körülbelül kétharmados hasonlóságot mutatnak 7 hetes periódus alatt az egészséges kontrolloknál, míg azoknál, akiknél akut hasmenés alakult ki sugárfertőzés miatt, jelentős csökkenést mutatnak, mindössze 26%-ra. Hasonlóképpen, a HITChip elemzés azt mutatta, hogy az IBS-ben szenvedő alanyok mikrobiotája instabil volt, amely stabilizálódott egy probiotikus intervenciós vizsgálatot követően, amely javította az IBS-tünetek pontszámát. Ezeket a technikákat még nem alkalmazták béltisztításon átesett személyeknél. Ezenkívül új megközelítések léteznek a mikrobiota életképességének azonosítására, például specifikus szondák használata, amelyek lehetővé teszik az ép, sérült és elhalt sejtek megkülönböztetését a székletmintákban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nottingham, Egyesült Királyság, NG7 2UH
- Nottingham Digestive Diseases Centre, University of Nottingham
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
1. és 2. felvételi kritériumcsoport:
- 18-65 év közötti, egészséges férfi vagy női önkéntesek
- BMI 18-28 kg/m2
- Képes önkéntes írásos beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez
- Képes megérteni a tanulmány követelményeit, beleértve az anonim közzétételt is, és beleegyezik a vizsgálati eljárásokban való együttműködésbe
3. felvételi kritériumcsoport:
- 18-65 év közötti férfi vagy nő
- BMI 18-30 kg/m2
- Képes önkéntes írásos beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez
- Képes megérteni a tanulmány követelményeit, beleértve az anonim közzétételt is, és beleegyezik a vizsgálati eljárásokban való együttműködésbe
- Az a beteg, akinél székrekedéssel domináns irritábilis bélszindrómával diagnosztizáltak, aki a múltban legalább 1 hashajtó kezelésre nem reagált
- Funkcionális székrekedéssel diagnosztizált beteg, aki nem reagált a napi 1-2 tasak Movicolra
Kizárási kritériumok az 1. és 2. csoporthoz:
- Bármilyen súlyos akut vagy krónikus betegség, különösen a gyomor-bélrendszeri kórtörténetben
- Diabetes mellitus
- Terhesség vagy szoptatás
- Dohányzó
- Nem alkalmas MRI-vizsgálatra (azaz fém implantátummal vagy pacemakerrel rendelkezik)
- A gyomor-bélrendszer működését befolyásoló gyógyszerek rendszeres használata, beleértve az opiátokat vagy a székrekedést okozó gyógyszereket
- Az orális fogamzásgátló tablettát használó alanyok kizárásra kerülnek, ha a Moviprep adagolását követő menstruációs ciklus időtartama alatt nem állnak készen más gátló fogamzásgátlási módszer alkalmazására.
- Szerhasználat
- Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 3 hónapban
- Bármilyen korábbi gyomor-bélrendszeri műtét, kivéve a vakbélműtétet
Kizárási kritériumok a 3. csoporthoz:
- Bármilyen súlyos akut vagy krónikus betegség, különösen a gyomor-bélrendszeri kórtörténetben
- Diabetes mellitus
- Terhesség vagy szoptatás
- Nem alkalmas MRI-vizsgálatra (azaz fém implantátummal vagy pacemakerrel rendelkezik)
- A gyomor-bélrendszer működését befolyásoló gyógyszerek rendszeres használata, beleértve az opiátokat vagy a székrekedést okozó gyógyszereket
- Az orális fogamzásgátló tablettát használó alanyok kizárásra kerülnek, ha a Moviprep adagolását követő menstruációs ciklus időtartama alatt nem állnak készen más gátló fogamzásgátlási módszer alkalmazására.
- Szerhasználat
- Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 3 hónapban
- Bármilyen korábbi gyomor-bélrendszeri műtét, kivéve a vakbélműtétet/kolecisztektómiát
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport
Egészséges önkéntesek az 1. csoportban: 1 literes A és B tasak beadása csapvízzel egyszer az 1. napon és egyszer a 2. napon
|
1. csoport A és B tasakja 1 literre csapvízzel az 1. napon egyszer és egyszer a 2. napon. 2. csoport 2x A és B tasak 2 literre csapvízzel az 1. napon.
A 3. csoport A és B tasakja 1 literre csapvízzel az 1. napon egyszer.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. csoport
Egészséges önkéntesek a 2. csoportban: 2x A és B tasak beadása 2 literig csapvízzel az 1. napon.
|
1. csoport A és B tasakja 1 literre csapvízzel az 1. napon egyszer és egyszer a 2. napon. 2. csoport 2x A és B tasak 2 literre csapvízzel az 1. napon.
A 3. csoport A és B tasakja 1 literre csapvízzel az 1. napon egyszer.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. csoport
Funkcionális székrekedésben és székrekedéssel jellemezhető irritábilis bélszindrómában szenvedő betegek: Az 1. napon egyszer csapvízzel 1 liter A és B tasak beadása
|
1. csoport A és B tasakja 1 literre csapvízzel az 1. napon egyszer és egyszer a 2. napon. 2. csoport 2x A és B tasak 2 literre csapvízzel az 1. napon.
A 3. csoport A és B tasakja 1 literre csapvízzel az 1. napon egyszer.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1 vagy 2 liter Moviprep hatása a görbe alatti területre (AUC) a vékonybél víztartalmára 0-6 órán keresztül egészséges önkénteseken
Időkeret: akár 24 óráig
|
Egészséges önkéntesek
|
akár 24 óráig
|
|
A vékonybél víztartalmának görbe alatti területének felmérése 1 liter Moviprep után székrekedésben szenvedő betegeknél
Időkeret: akár 6 óra
|
Székrekedésben szenvedő betegek
|
akár 6 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Moviprep 2 különböző adagolási rendjének hatása a vastagbél tisztítására, a vastagbéltartalom alapján a tisztítás végén végzett utolsó vizsgálat során
Időkeret: akár 24 óráig
|
Egészséges önkéntesek
|
akár 24 óráig
|
|
A Moviprep 2 különböző adagolási rendjének hatása a bélvíztartalom időbeli alakulására
Időkeret: 6 hét
|
Egészséges önkéntesek
|
6 hét
|
|
A Moviprep 2 különböző adagolási rendjének hatása a felszálló vastagbél teljes chyme térfogatának időbeli lefolyására
Időkeret: 6 hét
|
egészséges önkéntesek
|
6 hét
|
|
A Moviprep 2 különböző adagolási rendjének hatása a vastagbél motilitási indexének „mozi” MRI filmjeinek időbeli lefutására
Időkeret: 6 hét
|
Egészséges önkéntesek
|
6 hét
|
|
A Moviprep 2 különböző adagolási rendjének hatása a tranzitértékelés időbeli lefolyására a markerkapszulák átlagos helyzetétől
Időkeret: 6 hét
|
Egészséges önkéntesek
|
6 hét
|
|
Az egyszeri dózis és az osztott dózis összehasonlítása a fenti MRI-paramétereken
Időkeret: 6 hét
|
egészséges önkéntesek
|
6 hét
|
|
A normál vastagbél-mikrobióta helyreállási aránya a 2-28. napon, bakteriális DNS adatok (HITChip) és SCFA-koncentráció alapján.
Időkeret: 6 hét
|
egészséges önkéntesek
|
6 hét
|
|
Korreláció a mikrobiota, az SCFA és a vastagbél MRI paraméterei között
Időkeret: 6 hét
|
Egészséges önkéntesek
|
6 hét
|
|
Növekvő kettőspont teljes csengőhangereje
Időkeret: akár 6 óra
|
Székrekedésben szenvedő beteg
|
akár 6 óra
|
|
Vastagbél motilitási indexe 'cine; MRI filmek
Időkeret: akár 6 óra
|
Székrekedésben szenvedő betegek
|
akár 6 óra
|
|
C) A felszálló vastagbél keresztmetszeti területének összehasonlítása a keresztirányú és a leszálló vastagbél keresztmetszeti területével
Időkeret: akár 6 óra
|
Székrekedésben szenvedő betegek
|
akár 6 óra
|
|
Tranzitértékelés a markerkapszulák átlagos helyzetéből 24 órán belül
Időkeret: 24 óra
|
Székrekedésben szenvedő betegek
|
24 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Robin Spiller, MD FRCP, University of Nottingham, UK
- Kutatásvezető: Ching Lam, MBchB MRCP, University of Nottingham
- Kutatásvezető: Klara Garsed, MBChB MRCP, University of Nottingham
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 10050 (DAIDS-ES)
- 2010-021879-85 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .