- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01622972
Virkemåte til Moviprep
Virkningsmåte til Moviprep: Effekt på distribusjon av tarmvæske og kolonmikrobiota
University of Nottingham har utviklet nye, ikke-invasive magnetisk resonans imaging (MRI) teknikker for å avbilde tarmen. Med utgangspunkt i disse studiene ønsker forskerne å studere effekten av utrensing på tykktarmen hos friske frivillige. Forskerne planlegger to studier som bruker deres nye MR-teknikker hos friske frivillige for å demonstrere hvordan doser av et preparat designet for å rense tarmen endrer vanninnholdet i tynntarmen og tykktarmen. Etterforskerne vil også definere endringene indusert i tykktarmsmikrobiota og hvordan disse er knyttet til endringer i transitt og strukturen i tykktarmsinnholdet. Denne eksperimentelle modellen er sammenlignbar med en episode med akutt diaré, derfor vil denne studien også forbedre deres forståelse av effekten av diaré på tarmfysiologien.
Etter studien ovenfor ønsker etterforskerne å utvide denne studien til pasienter som har funksjonell forstoppelse og tidligere ikke har respondert på konvensjonelle avføringsmidler.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Rutinemessige undersøkelser av tykktarmen inkludert koloskopi og bariumklyster utført i klinisk praksis krever evakuering av tykktarmsinnhold. Dette utføres mest hensiktsmessig ved å bruke osmotiske avføringsmidler, det mest brukte preparatet er basert på polyetylenglykol som Moviprep. Når den er ferdig tilberedt som 1 liter Moviprep, gir den 100 gram polyetylenglykol '3350' med en målt osmolaritet på rundt 530 mosmol/l. Siden det ikke er næringsstoff, vil dette forventes å raskt forlate magen og generere en betydelig tilstrømning av væske i den øvre tynntarmen ettersom vannet strømmer nedover den osmotiske gradienten og øker tynntarmens vanninnhold markant sammenlignet med faste.
Tidligere MR-studier med en mannitol-løsning på 300 mosmol/l resulterte i en tynntarmsekresjon av væske som økte total tynntarmsvann til nesten 400 ml etter et 300 ml måltid. Etterforskerne ville forvente en mye større økning etter den hypertoniske Moviprep. Skylling av tynntarmsvæske indusert av mannitol gir en radikal endring i den heterogene strukturen til den stigende tykktarmen som vist i våre siste MR-bilder av tykktarmen før og etter mannitol.
I motsetning til forventning er innholdet i tykktarmen langt fra homogent med en romlig organisert bakterieflora som andre har beskrevet på et mikroskopisk nivå som etterforskerne akkurat har begynt å demonstrere ved hjelp av deres nye MR-teknikker. Tykktarmen bør betraktes som en kompleks bioreaktor som er romlig høyt organisert med et slimlag som ligger over enterocyttene, det ytre slimlaget inneholder et germinalt lag med bakterier som setter bioreaktoren på nytt når den renses. Utvinningshastigheten etter rensing med polyetylenglykol sies å være normalt rask ettersom det intakte spirelaget raskt rekoloniserer, men langsommere i visse pasientgrupper, selv om data er svært begrenset ennå. De anekdotiske, men overbevisende pasientberetningene om forbedring i tarmfunksjonen etter kolonskylling antyder at den rekonstituerte mikrobiotaen kan være annerledes, selv om dette ennå ikke har blitt studert ved bruk av moderne teknikker.
Inntil nylig har etterforskerne ikke hatt noen mulighet til ikke-invasiv avbildning av denne komplekse strukturen, men nyere utviklinger av høyoppløselig MR i Nottingham viser at dette nå er gjennomførbart. Pilotdata viser at rensing fjerner den heterogene tredimensjonale strukturen og etterlater homogent væskeinnhold med et intenst protonsignal. Akkurat hvordan dette påvirker tykktarmsmikrobiotaen er foreløpig ukjent, siden det hittil ikke har vært studier som kombinerer disse nye tilnærmingene med nye teknikker som nå er tilgjengelige for å vurdere mikrobiotaen.
Tidlige kulturbaserte vurderinger identifiserer kun et mindretall av alle fekale organismer som er tilstede, og det er først i løpet av det siste tiåret at metoder basert på vurdering av mikrobiell DNA har utviklet seg for å gjøre det mulig å beskrive den fulle kompleksiteten til den fekale mikrobiotaen. PCR av det svært konserverte 16s ribosomale RNA-genet viser at mikrobiotaen til individer er svært kompleks og individualisert. Likhetsindekser viser likheter på rundt to tredjedeler i løpet av en 7 ukers periode hos friske kontroller, mens de som utvikler akutt diaré på grunn av stråle enteritt viser en markant reduksjon til bare 26 %. Tilsvarende viste HITChip-analyse at forsøkspersoner med IBS hadde en ustabil mikrobiota som ble stabilisert etter en probiotisk intervensjonsforsøk som forbedret IBS-symptompoengsummen. Disse teknikkene har ennå ikke blitt brukt på personer som gjennomgår tarmrensing. Dessuten er det nye tilnærminger for å identifisere levedyktigheten til mikrobiotaen, for eksempel bruk av spesifikke prober som tillater diskriminering mellom intakte, skadede og døde celler i fekale prøver.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
- Nottingham Digestive Diseases Centre, University of Nottingham
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriteriegruppe 1 og 2:
- Mannlige eller kvinnelige friske frivillige som er 18-65 år
- BMI 18-28 kg/m2
- Kunne gi frivillig skriftlig informert samtykke til å delta i studien
- Kunne forstå kravene til studien, inkludert anonym publisering, og godta å samarbeide med studieprosedyrene
Inkluderingskriteriegruppe 3:
- Mann eller kvinne som er 18-65 år
- BMI 18-30 kg/m2
- Kunne gi frivillig skriftlig informert samtykke til å delta i studien
- Kunne forstå kravene til studien, inkludert anonym publisering, og godta å samarbeide med studieprosedyrene
- Pasient diagnostisert med forstoppelse dominerende irritabel tarm-syndrom som ikke har respondert på minst 1 avføringsbehandling tidligere
- Pasient diagnostisert med funksjonell forstoppelse som ikke responderte på 1-2 poser med Movicol per dag
Ekskluderingskriterier for gruppe 1 og 2:
- Enhver historie med alvorlig akutt eller kronisk sykdom, spesielt gastrointestinal
- Sukkersyke
- Graviditet eller amming
- Røyking
- Uegnet for MR-skanning (dvs. har metallimplantater eller en pacemaker)
- Regelmessig bruk av medisiner som forstyrrer mage-tarmfunksjonen, inkludert opiater eller forstoppende legemidler
- Pasienter som bruker p-piller vil bli ekskludert dersom de ikke er forberedt på å bruke en alternativ barrieremetode for prevensjon under menstruasjonssyklusen etter dosering med Moviprep
- Stoffmisbruk
- Har deltatt i en annen klinisk studie i løpet av de siste 3 månedene
- Tidligere gastrointestinal kirurgi av noe slag bortsett fra blindtarmsoperasjon
Ekskluderingskriterier for gruppe 3:
- Enhver historie med alvorlig akutt eller kronisk sykdom, spesielt gastrointestinal
- Sukkersyke
- Graviditet eller amming
- Uegnet for MR-skanning (dvs. har metallimplantater eller en pacemaker)
- Regelmessig bruk av medisiner som forstyrrer mage-tarmfunksjonen, inkludert opiater eller forstoppende legemidler
- Pasienter som bruker p-piller vil bli ekskludert dersom de ikke er forberedt på å bruke en alternativ barrieremetode for prevensjon under menstruasjonssyklusen etter dosering med Moviprep
- Stoffmisbruk
- Har deltatt i en annen klinisk studie i løpet av de siste 3 månedene
- Tidligere gastrointestinale operasjoner av noe slag bortsett fra blindtarm-/kolecystektomi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1
Friske frivillige i gruppe 1: Å gi pose A og B fylt opp til 1 liter med vann fra springen én gang på dag 1 og én gang på dag 2
|
Gruppe 1 pose A og B fylt opp til 1 liter med vann fra springen en gang på dag 1 og en gang på dag 2. Gruppe 2 2x pose A og B fylt opp til 2 liter med vann fra springen på dag 1.
Gruppe 3 poses A og B fylt opp til 1 liter med vann fra springen én gang på dag 1.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2
Friske frivillige i gruppe 2: Å gi 2x pose A og B fylt opp til 2 liter med vann fra springen på dag 1.
|
Gruppe 1 pose A og B fylt opp til 1 liter med vann fra springen en gang på dag 1 og en gang på dag 2. Gruppe 2 2x pose A og B fylt opp til 2 liter med vann fra springen på dag 1.
Gruppe 3 poses A og B fylt opp til 1 liter med vann fra springen én gang på dag 1.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3
Pasienter med funksjonell obstipasjon og irritabel tarm kjennetegnet ved obstipasjon: Å gi pose A og B fylt opp til 1 liter med vann fra springen én gang på dag 1
|
Gruppe 1 pose A og B fylt opp til 1 liter med vann fra springen en gang på dag 1 og en gang på dag 2. Gruppe 2 2x pose A og B fylt opp til 2 liter med vann fra springen på dag 1.
Gruppe 3 poses A og B fylt opp til 1 liter med vann fra springen én gang på dag 1.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av 1 eller 2 liter Moviprep på area under curve (AUC) vanninnhold i tynntarmen 0-6 timer på friske frivillige
Tidsramme: opptil 24 timer
|
Friske Frivillige
|
opptil 24 timer
|
|
For å vurdere området under kurven for vanninnhold i tynntarmen etter 1 liter Moviprep på pasienter med forstoppelse
Tidsramme: opptil 6 timer
|
Pasienter med forstoppelse
|
opptil 6 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av 2 forskjellige doseringsregimer av Moviprep på rensing av tykktarmen, vurdert ut fra tykktarmsinnholdet på siste skanning ved slutten av rensingen
Tidsramme: opptil 24 timer
|
Friske frivillige
|
opptil 24 timer
|
|
Effekt av 2 forskjellige doseringsregimer av Moviprep på tidsforløpet til vanninnholdet i tarmen
Tidsramme: 6 uker
|
Friske frivillige
|
6 uker
|
|
Effekt av 2 forskjellige doseringsregimer av Moviprep på tidsforløpet til det totale chymevolumet av stigende tykktarm
Tidsramme: 6 uker
|
friske frivillige
|
6 uker
|
|
Effekt av 2 forskjellige doseringsregimer av Moviprep på tidsforløpet til kolonmotilitetsindeksen "cine" MR-filmer
Tidsramme: 6 uker
|
Friske frivillige
|
6 uker
|
|
Effekt av 2 forskjellige doseringsregimer av Moviprep på tidsforløpet av transittvurderingen fra gjennomsnittlig plassering av markørkapsler
Tidsramme: 6 uker
|
Friske frivillige
|
6 uker
|
|
Sammenligning av enkeltdose versus delt dose på MR-parametrene ovenfor
Tidsramme: 6 uker
|
friske frivillige
|
6 uker
|
|
Utvinningshastighet av normal kolonmikrobiota over dag 2-28 vurdert av bakterielle DNA-data (HITChip) og SCFA-konsentrasjon
Tidsramme: 6 uker
|
friske frivillige
|
6 uker
|
|
Korrelasjon mellom mikrobiota, SCFA og kolon MR parametere
Tidsramme: 6 uker
|
Friske frivillige
|
6 uker
|
|
Samlet klokkevolum i stigende kolon
Tidsramme: opptil 6 timer
|
Pasient med forstoppelse
|
opptil 6 timer
|
|
Kolonmotilitetsindeks 'cine; MR-filmer
Tidsramme: opptil 6 timer
|
Pasienter med forstoppelse
|
opptil 6 timer
|
|
C) Sammenligning av tverrsnittsarealet av den stigende tykktarmen med tverrsnittsarealet til den tverrgående og synkende tykktarmen
Tidsramme: opptil 6 timer
|
Pasienter med forstoppelse
|
opptil 6 timer
|
|
Transittvurdering fra gjennomsnittlig plassering av markørkapsler etter 24 timer
Tidsramme: 24 timer
|
Pasienter med forstoppelse
|
24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Robin Spiller, MD FRCP, University of Nottingham, UK
- Hovedetterforsker: Ching Lam, MBchB MRCP, University of Nottingham
- Hovedetterforsker: Klara Garsed, MBChB MRCP, University of Nottingham
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10050 (DAIDS-ES)
- 2010-021879-85 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Funksjonell forstoppelse
-
Massachusetts General HospitalRekrutteringFHA (Functional Hypothalamic Amenoréa)Forente stater
-
University of VirginiaEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...RekrutteringBein tetthet | Beinstyrke | FHA (Functional Hypothalamic Amenoréa)Forente stater