Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Virkemåte til Moviprep

11. april 2014 oppdatert av: University of Nottingham

Virkningsmåte til Moviprep: Effekt på distribusjon av tarmvæske og kolonmikrobiota

University of Nottingham har utviklet nye, ikke-invasive magnetisk resonans imaging (MRI) teknikker for å avbilde tarmen. Med utgangspunkt i disse studiene ønsker forskerne å studere effekten av utrensing på tykktarmen hos friske frivillige. Forskerne planlegger to studier som bruker deres nye MR-teknikker hos friske frivillige for å demonstrere hvordan doser av et preparat designet for å rense tarmen endrer vanninnholdet i tynntarmen og tykktarmen. Etterforskerne vil også definere endringene indusert i tykktarmsmikrobiota og hvordan disse er knyttet til endringer i transitt og strukturen i tykktarmsinnholdet. Denne eksperimentelle modellen er sammenlignbar med en episode med akutt diaré, derfor vil denne studien også forbedre deres forståelse av effekten av diaré på tarmfysiologien.

Etter studien ovenfor ønsker etterforskerne å utvide denne studien til pasienter som har funksjonell forstoppelse og tidligere ikke har respondert på konvensjonelle avføringsmidler.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Rutinemessige undersøkelser av tykktarmen inkludert koloskopi og bariumklyster utført i klinisk praksis krever evakuering av tykktarmsinnhold. Dette utføres mest hensiktsmessig ved å bruke osmotiske avføringsmidler, det mest brukte preparatet er basert på polyetylenglykol som Moviprep. Når den er ferdig tilberedt som 1 liter Moviprep, gir den 100 gram polyetylenglykol '3350' med en målt osmolaritet på rundt 530 mosmol/l. Siden det ikke er næringsstoff, vil dette forventes å raskt forlate magen og generere en betydelig tilstrømning av væske i den øvre tynntarmen ettersom vannet strømmer nedover den osmotiske gradienten og øker tynntarmens vanninnhold markant sammenlignet med faste.

Tidligere MR-studier med en mannitol-løsning på 300 mosmol/l resulterte i en tynntarmsekresjon av væske som økte total tynntarmsvann til nesten 400 ml etter et 300 ml måltid. Etterforskerne ville forvente en mye større økning etter den hypertoniske Moviprep. Skylling av tynntarmsvæske indusert av mannitol gir en radikal endring i den heterogene strukturen til den stigende tykktarmen som vist i våre siste MR-bilder av tykktarmen før og etter mannitol.

I motsetning til forventning er innholdet i tykktarmen langt fra homogent med en romlig organisert bakterieflora som andre har beskrevet på et mikroskopisk nivå som etterforskerne akkurat har begynt å demonstrere ved hjelp av deres nye MR-teknikker. Tykktarmen bør betraktes som en kompleks bioreaktor som er romlig høyt organisert med et slimlag som ligger over enterocyttene, det ytre slimlaget inneholder et germinalt lag med bakterier som setter bioreaktoren på nytt når den renses. Utvinningshastigheten etter rensing med polyetylenglykol sies å være normalt rask ettersom det intakte spirelaget raskt rekoloniserer, men langsommere i visse pasientgrupper, selv om data er svært begrenset ennå. De anekdotiske, men overbevisende pasientberetningene om forbedring i tarmfunksjonen etter kolonskylling antyder at den rekonstituerte mikrobiotaen kan være annerledes, selv om dette ennå ikke har blitt studert ved bruk av moderne teknikker.

Inntil nylig har etterforskerne ikke hatt noen mulighet til ikke-invasiv avbildning av denne komplekse strukturen, men nyere utviklinger av høyoppløselig MR i Nottingham viser at dette nå er gjennomførbart. Pilotdata viser at rensing fjerner den heterogene tredimensjonale strukturen og etterlater homogent væskeinnhold med et intenst protonsignal. Akkurat hvordan dette påvirker tykktarmsmikrobiotaen er foreløpig ukjent, siden det hittil ikke har vært studier som kombinerer disse nye tilnærmingene med nye teknikker som nå er tilgjengelige for å vurdere mikrobiotaen.

Tidlige kulturbaserte vurderinger identifiserer kun et mindretall av alle fekale organismer som er tilstede, og det er først i løpet av det siste tiåret at metoder basert på vurdering av mikrobiell DNA har utviklet seg for å gjøre det mulig å beskrive den fulle kompleksiteten til den fekale mikrobiotaen. PCR av det svært konserverte 16s ribosomale RNA-genet viser at mikrobiotaen til individer er svært kompleks og individualisert. Likhetsindekser viser likheter på rundt to tredjedeler i løpet av en 7 ukers periode hos friske kontroller, mens de som utvikler akutt diaré på grunn av stråle enteritt viser en markant reduksjon til bare 26 %. Tilsvarende viste HITChip-analyse at forsøkspersoner med IBS hadde en ustabil mikrobiota som ble stabilisert etter en probiotisk intervensjonsforsøk som forbedret IBS-symptompoengsummen. Disse teknikkene har ennå ikke blitt brukt på personer som gjennomgår tarmrensing. Dessuten er det nye tilnærminger for å identifisere levedyktigheten til mikrobiotaen, for eksempel bruk av spesifikke prober som tillater diskriminering mellom intakte, skadede og døde celler i fekale prøver.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
        • Nottingham Digestive Diseases Centre, University of Nottingham

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriteriegruppe 1 og 2:

  • Mannlige eller kvinnelige friske frivillige som er 18-65 år
  • BMI 18-28 kg/m2
  • Kunne gi frivillig skriftlig informert samtykke til å delta i studien
  • Kunne forstå kravene til studien, inkludert anonym publisering, og godta å samarbeide med studieprosedyrene

Inkluderingskriteriegruppe 3:

  • Mann eller kvinne som er 18-65 år
  • BMI 18-30 kg/m2
  • Kunne gi frivillig skriftlig informert samtykke til å delta i studien
  • Kunne forstå kravene til studien, inkludert anonym publisering, og godta å samarbeide med studieprosedyrene
  • Pasient diagnostisert med forstoppelse dominerende irritabel tarm-syndrom som ikke har respondert på minst 1 avføringsbehandling tidligere
  • Pasient diagnostisert med funksjonell forstoppelse som ikke responderte på 1-2 poser med Movicol per dag

Ekskluderingskriterier for gruppe 1 og 2:

  • Enhver historie med alvorlig akutt eller kronisk sykdom, spesielt gastrointestinal
  • Sukkersyke
  • Graviditet eller amming
  • Røyking
  • Uegnet for MR-skanning (dvs. har metallimplantater eller en pacemaker)
  • Regelmessig bruk av medisiner som forstyrrer mage-tarmfunksjonen, inkludert opiater eller forstoppende legemidler
  • Pasienter som bruker p-piller vil bli ekskludert dersom de ikke er forberedt på å bruke en alternativ barrieremetode for prevensjon under menstruasjonssyklusen etter dosering med Moviprep
  • Stoffmisbruk
  • Har deltatt i en annen klinisk studie i løpet av de siste 3 månedene
  • Tidligere gastrointestinal kirurgi av noe slag bortsett fra blindtarmsoperasjon

Ekskluderingskriterier for gruppe 3:

  • Enhver historie med alvorlig akutt eller kronisk sykdom, spesielt gastrointestinal
  • Sukkersyke
  • Graviditet eller amming
  • Uegnet for MR-skanning (dvs. har metallimplantater eller en pacemaker)
  • Regelmessig bruk av medisiner som forstyrrer mage-tarmfunksjonen, inkludert opiater eller forstoppende legemidler
  • Pasienter som bruker p-piller vil bli ekskludert dersom de ikke er forberedt på å bruke en alternativ barrieremetode for prevensjon under menstruasjonssyklusen etter dosering med Moviprep
  • Stoffmisbruk
  • Har deltatt i en annen klinisk studie i løpet av de siste 3 månedene
  • Tidligere gastrointestinale operasjoner av noe slag bortsett fra blindtarm-/kolecystektomi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1
Friske frivillige i gruppe 1: Å gi pose A og B fylt opp til 1 liter med vann fra springen én gang på dag 1 og én gang på dag 2
Gruppe 1 pose A og B fylt opp til 1 liter med vann fra springen en gang på dag 1 og en gang på dag 2. Gruppe 2 2x pose A og B fylt opp til 2 liter med vann fra springen på dag 1. Gruppe 3 poses A og B fylt opp til 1 liter med vann fra springen én gang på dag 1.
Andre navn:
  • Moviprep
  • Macrogol 3350
Eksperimentell: Gruppe 2
Friske frivillige i gruppe 2: Å gi 2x pose A og B fylt opp til 2 liter med vann fra springen på dag 1.
Gruppe 1 pose A og B fylt opp til 1 liter med vann fra springen en gang på dag 1 og en gang på dag 2. Gruppe 2 2x pose A og B fylt opp til 2 liter med vann fra springen på dag 1. Gruppe 3 poses A og B fylt opp til 1 liter med vann fra springen én gang på dag 1.
Andre navn:
  • Moviprep
  • Macrogol 3350
Eksperimentell: Gruppe 3
Pasienter med funksjonell obstipasjon og irritabel tarm kjennetegnet ved obstipasjon: Å gi pose A og B fylt opp til 1 liter med vann fra springen én gang på dag 1
Gruppe 1 pose A og B fylt opp til 1 liter med vann fra springen en gang på dag 1 og en gang på dag 2. Gruppe 2 2x pose A og B fylt opp til 2 liter med vann fra springen på dag 1. Gruppe 3 poses A og B fylt opp til 1 liter med vann fra springen én gang på dag 1.
Andre navn:
  • Moviprep
  • Macrogol 3350

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av 1 eller 2 liter Moviprep på area under curve (AUC) vanninnhold i tynntarmen 0-6 timer på friske frivillige
Tidsramme: opptil 24 timer
Friske Frivillige
opptil 24 timer
For å vurdere området under kurven for vanninnhold i tynntarmen etter 1 liter Moviprep på pasienter med forstoppelse
Tidsramme: opptil 6 timer
Pasienter med forstoppelse
opptil 6 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av 2 forskjellige doseringsregimer av Moviprep på rensing av tykktarmen, vurdert ut fra tykktarmsinnholdet på siste skanning ved slutten av rensingen
Tidsramme: opptil 24 timer
Friske frivillige
opptil 24 timer
Effekt av 2 forskjellige doseringsregimer av Moviprep på tidsforløpet til vanninnholdet i tarmen
Tidsramme: 6 uker
Friske frivillige
6 uker
Effekt av 2 forskjellige doseringsregimer av Moviprep på tidsforløpet til det totale chymevolumet av stigende tykktarm
Tidsramme: 6 uker
friske frivillige
6 uker
Effekt av 2 forskjellige doseringsregimer av Moviprep på tidsforløpet til kolonmotilitetsindeksen "cine" MR-filmer
Tidsramme: 6 uker
Friske frivillige
6 uker
Effekt av 2 forskjellige doseringsregimer av Moviprep på tidsforløpet av transittvurderingen fra gjennomsnittlig plassering av markørkapsler
Tidsramme: 6 uker
Friske frivillige
6 uker
Sammenligning av enkeltdose versus delt dose på MR-parametrene ovenfor
Tidsramme: 6 uker
friske frivillige
6 uker
Utvinningshastighet av normal kolonmikrobiota over dag 2-28 vurdert av bakterielle DNA-data (HITChip) og SCFA-konsentrasjon
Tidsramme: 6 uker
friske frivillige
6 uker
Korrelasjon mellom mikrobiota, SCFA og kolon MR parametere
Tidsramme: 6 uker
Friske frivillige
6 uker
Samlet klokkevolum i stigende kolon
Tidsramme: opptil 6 timer
Pasient med forstoppelse
opptil 6 timer
Kolonmotilitetsindeks 'cine; MR-filmer
Tidsramme: opptil 6 timer
Pasienter med forstoppelse
opptil 6 timer
C) Sammenligning av tverrsnittsarealet av den stigende tykktarmen med tverrsnittsarealet til den tverrgående og synkende tykktarmen
Tidsramme: opptil 6 timer
Pasienter med forstoppelse
opptil 6 timer
Transittvurdering fra gjennomsnittlig plassering av markørkapsler etter 24 timer
Tidsramme: 24 timer
Pasienter med forstoppelse
24 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Studieleder: Robin Spiller, MD FRCP, University of Nottingham, UK
  • Hovedetterforsker: Ching Lam, MBchB MRCP, University of Nottingham
  • Hovedetterforsker: Klara Garsed, MBChB MRCP, University of Nottingham

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2012

Først lagt ut (Anslag)

19. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

14. april 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2014

Sist bekreftet

1. april 2014

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Funksjonell forstoppelse

Abonnere