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Moviprep 的作用方式

2014年4月11日 更新者:University of Nottingham

Moviprep 的作用方式:对肠液和结肠微生物群分布的影响

诺丁汉大学一直在开发新的非侵入性磁共振成像 (MRI) 技术来对肠道进行成像。 在这些研究的基础上,研究人员希望在健康志愿者中研究清洗对结肠的影响。 研究人员计划在健康志愿者中使用他们的新型 MRI 技术进行两项研究,以证明旨在清洁肠道的制剂剂量如何改变小肠和大肠的水分含量和运输。 研究人员还将确定在结肠微生物群中引起的变化,以及这些变化如何与转运和结肠内容物结构的变化相关联。 该实验模型与急性腹泻发作相当,因此该研究也将提高他们对腹泻对肠道生理学影响的理解。

根据上述研究,研究人员希望将这项研究扩展到患有功能性便秘且之前对常规泻药没有反应的患者。

研究概览

详细说明

在临床实践中广泛进行的结肠常规检查包括结肠镜检查和钡灌肠,需要清除结肠内容物。 这使用渗透性泻药最方便地进行,最广泛使用的制剂是基于聚乙二醇的制剂,例如Moviprep。 当完全制成 1 升 Moviprep 时,它提供 100 克聚乙二醇“3350”,测得的渗透压约为 530 mosmol/l。 作为非营养物质,预计这会迅速离开胃并在小肠上段产生大量液体流入,因为水会沿着渗透梯度向下流动,与禁食相比显着增加小肠含水量。

先前使用 300 mosmols/l 的甘露醇溶液的 MRI 研究导致小肠分泌液体,在进食 300 毫升后,小肠总水量增加到近 400 毫升。 研究人员预计在高渗 Moviprep 后会有更大的增加。 甘露醇引起的小肠液冲洗使升结肠的异质结构发生根本变化,如我们最近的甘露醇前后结肠 MRI 图像所示。

与预期相反,结肠内容物与空间组织的细菌菌群远非同质,其他人在微观水平上描述了这种情况,研究人员才刚刚开始使用他们的新型 MRI 技术来证明这一点。 结肠应被视为一个复杂的生物反应器,它在空间上高度组织化,粘液层覆盖在肠细胞上,粘液外层含有带有细菌的生发层,当生物反应器被清除时,这些细菌会重新播种生物反应器。 据说用聚乙二醇净化后的恢复速度通常很快,因为完整的生发层会迅速重新定植,但在某些患者群体中速度较慢,尽管目前的数据非常有限。 关于结肠灌洗后肠功能改善的轶事但有说服力的患者说明表明,重建的微生物群可能有所不同,尽管这尚未使用现代技术进行研究。

直到最近,研究人员还没有办法对这种复杂的结构进行非侵入性成像,但诺丁汉高分辨率 MRI 的最新发展表明,这现在是可行的。 试点数据表明,净化去除了异质三维结构,留下具有强质子信号的均质流体内容物。 这对结肠微生物群的影响尚不清楚,因为迄今为止还没有研究将这些新方法与现在可用于评估微生物群的新技术相结合。

早期基于培养的评估仅识别出所有存在的粪便生物中的一小部分,并且直到最近十年,基于微生物 DNA 评估的方法才得以发展,可以描述粪便微生物群的全部复杂性。 高度保守的 16s 核糖体 RNA 基因的 PCR 显示个体的微生物群是高度复杂和个性化的。 相似性指数显示,健康对照者在 7 周内的相似性约为三分之二,而那些因放射性肠炎而发生急性腹泻的人则显着减少至仅 26%。 同样,HITChip 分析表明,IBS 受试者的微生物群不稳定,在益生菌干预试验改善 IBS 症状评分后稳定下来。 这些技术尚未应用于接受肠道净化的受试者。 此外,还有一些新方法可以识别微生物群的生存能力,例如使用特定探针来区分粪便样本中的完整细胞、受损细胞和死细胞。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

72

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Nottingham、英国、NG7 2UH
        • Nottingham Digestive Diseases Centre, University of Nottingham

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 61年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准第 1 组和第 2 组:

  • 18-65岁的男性或女性健康志愿者
  • 体重指数 18-28 公斤/平方米
  • 能够自愿书面知情同意参与研究
  • 能够理解研究的要求,包括匿名发表,并同意配合研究程序

纳入标准第 3 组:

  • 18-65岁的男性或女性
  • 体重指数 18-30 公斤/平方米
  • 能够自愿书面知情同意参与研究
  • 能够理解研究的要求,包括匿名发表,并同意配合研究程序
  • 被诊断患有便秘为主的肠易激综合征且过去对至少 1 次泻药治疗无反应的患者
  • 被诊断患有功能性便秘且每天服用 1-2 包 Movicol 没有反应的患者

第 1 组和第 2 组的排除标准:

  • 任何严重的急性或慢性疾病史,尤其是胃肠道疾病
  • 糖尿病
  • 怀孕或哺乳
  • 抽烟
  • 不适合 MRI 扫描(即有金属植入物或心脏起搏器)
  • 经常使用干扰胃肠功能的药物,包括阿片类药物或便秘药物
  • 如果在服用 Moviprep 后的月经周期期间不准备使用替代屏障避孕方法,则使用口服避孕药的受试者将被排除在外
  • 药物滥用
  • 在过去 3 个月内参加过另一项临床研究
  • 除了阑尾切除术之外的任何类型的胃肠道手术

第 3 组的排除标准:

  • 任何严重的急性或慢性疾病史,尤其是胃肠道疾病
  • 糖尿病
  • 怀孕或哺乳
  • 不适合 MRI 扫描(即有金属植入物或心脏起搏器)
  • 经常使用干扰胃肠功能的药物,包括阿片类药物或便秘药物
  • 如果在服用 Moviprep 后的月经周期期间不准备使用替代屏障避孕方法,则使用口服避孕药的受试者将被排除在外
  • 药物滥用
  • 在过去 3 个月内参加过另一项临床研究
  • 除了阑尾切除术/胆囊切除术之外的任何类型的胃肠道手术史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:阶乘赋值
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:第 1 组
第 1 组的健康志愿者:第 1 天和第 2 天各服用一次用自来水配制至 1 升的小袋 A 和 B
第 1 组小袋的 A 和 B 在第 1 天和第 2 天用自来水补足 1 升。第 2 组 2x 小袋的 A 和 B 在第 1 天用自来水补足 2 升。 第 3 组小袋的 A 和 B 在第 1 天用自来水补足 1 升。
其他名称:
  • 运动准备
  • 聚乙二醇3350
实验性的:第 2 组
第 2 组的健康志愿者:在第 1 天给予 2x 小袋的 A 和 B,用自来水配制至 2 升。
第 1 组小袋的 A 和 B 在第 1 天和第 2 天用自来水补足 1 升。第 2 组 2x 小袋的 A 和 B 在第 1 天用自来水补足 2 升。 第 3 组小袋的 A 和 B 在第 1 天用自来水补足 1 升。
其他名称:
  • 运动准备
  • 聚乙二醇3350
实验性的:第 3 组
功能性便秘和以便秘为特征的肠易激综合征患者:第 1 天一次,用自来水服用 1 升的香包 A 和 B
第 1 组小袋的 A 和 B 在第 1 天和第 2 天用自来水补足 1 升。第 2 组 2x 小袋的 A 和 B 在第 1 天用自来水补足 2 升。 第 3 组小袋的 A 和 B 在第 1 天用自来水补足 1 升。
其他名称:
  • 运动准备
  • 聚乙二醇3350

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
1 或 2 升 Moviprep 对健康志愿者 0-6 小时小肠含水量曲线下面积 (AUC) 的影响
大体时间:长达 24 小时
健康志愿者
长达 24 小时
评估便秘患者服用 1 升 Moviprep 后小肠含水量的曲线下面积
大体时间:长达 6 小时
便秘患者
长达 6 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Moviprep 的 2 种不同给药方案对结肠清洁的影响,根据清除结束时最后一次扫描的结肠内容物进行评估
大体时间:长达 24 小时
健康志愿者
长达 24 小时
Moviprep 的 2 种不同给药方案对肠道含水量时间过程的影响
大体时间:6周
健康志愿者
6周
Moviprep 的 2 种不同给药方案对升结肠总食糜体积时程的影响
大体时间:6周
健康志愿者
6周
Moviprep 的 2 种不同给药方案对结肠运动指数“电影”MRI 电影时间进程的影响
大体时间:6周
健康志愿者
6周
Moviprep 的 2 种不同给药方案对标记胶囊平均位置的转运评估时间进程的影响
大体时间:6周
健康志愿者
6周
单次剂量与分次剂量在上述 MRI 参数上的比较
大体时间:6周
健康志愿者
6周
通过细菌 DNA 数据 (HITChip) 和 SCFA 浓度评估的第 2-28 天正常结肠微生物群的恢复率
大体时间:6周
健康志愿者
6周
微生物群、SCFA 和结肠 MRI 参数之间的相关性
大体时间:6周
健康志愿者
6周
升结肠总音量
大体时间:长达 6 小时
便秘患者
长达 6 小时
结肠运动指数'电影;核磁共振电影
大体时间:长达 6 小时
便秘患者
长达 6 小时
C) 升结肠横截面积与横结肠和降结肠横截面积的比较
大体时间:长达 6 小时
便秘患者
长达 6 小时
根据 24 小时标记胶囊的平均位置进行的运输评估
大体时间:24小时
便秘患者
24小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 研究主任:Robin Spiller, MD FRCP、University of Nottingham, UK
  • 首席研究员:Ching Lam, MBchB MRCP、University of Nottingham
  • 首席研究员:Klara Garsed, MBChB MRCP、University of Nottingham

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年9月1日

初级完成 (实际的)

2014年2月1日

研究完成 (实际的)

2014年2月1日

研究注册日期

首次提交

2012年6月15日

首先提交符合 QC 标准的

2012年6月15日

首次发布 (估计)

2012年6月19日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年4月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年4月11日

最后验证

2014年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

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