- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01622972
Механизм действия Мовипреп
Механизм действия мовипреп: влияние на распределение кишечной жидкости и кишечную микробиоту.
Ноттингемский университет разрабатывает новые методы неинвазивной магнитно-резонансной томографии (МРТ) для визуализации кишечника. Опираясь на эти исследования, исследователи хотят изучить на здоровых добровольцах влияние очищения кишечника на толстую кишку. Исследователи планируют два исследования с использованием своих новых методов МРТ на здоровых добровольцах, чтобы продемонстрировать, как дозы препарата, предназначенного для очистки кишечника, изменяют содержание и транзит воды в тонком и толстом кишечнике. Исследователи также определят изменения, вызванные микробиотой толстой кишки, и то, как они связаны с изменениями при транзите и структурой содержимого толстой кишки. Эта экспериментальная модель сравнима с эпизодом острой диареи, поэтому это исследование также улучшит их понимание влияния диареи на физиологию кишечника.
Следуя вышеприведенному исследованию, исследователи хотели бы расширить это исследование на пациентах с функциональными запорами, которые ранее не реагировали на обычные слабительные средства.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рутинные обследования толстой кишки, включая колоноскопию и ирригоскопию, широко применяемые в клинической практике, требуют эвакуации содержимого толстой кишки. Это наиболее удобно проводить с помощью осмотических слабительных, наиболее широко применяемых препаратов на основе полиэтиленгликоля, таких как мовипреп. При полном приготовлении 1 литра Moviprep он обеспечивает 100 граммов полиэтиленгликоля 3350 с измеренной осмолярностью около 530 мосмоль/л. Ожидается, что, будучи непитательным, он быстро покинет желудок и создаст значительный приток жидкости в верхний отдел тонкой кишки, поскольку вода стекает по осмотическому градиенту, заметно увеличивая содержание воды в тонкой кишке по сравнению с голоданием.
Предыдущие МРТ-исследования с использованием раствора маннитола с концентрацией 300 мосмоль/л приводили к тому, что секреция жидкости в тонком кишечнике увеличивала общее количество воды в тонком кишечнике почти до 400 мл после приема 300 мл пищи. Исследователи ожидали гораздо большего увеличения после гипертонического мовипрепа. Прилив жидкости тонкой кишки, вызванный маннитолом, приводит к радикальным изменениям в гетерогенной структуре восходящей ободочной кишки, как показано на наших недавних МРТ-изображениях толстой кишки до и после маннитола.
Вопреки ожиданиям, содержимое толстой кишки далеко не однородно с пространственно организованной бактериальной флорой, которую другие исследователи описали на микроскопическом уровне, что исследователи только начинают демонстрировать с помощью своих новых методов МРТ. Толстую кишку следует рассматривать как сложный пространственно высокоорганизованный биореактор со слизистым слоем, покрывающим энтероциты, причем внешний слой слизи содержит зародышевый слой с бактериями, которые повторно заселяют биореактор при его очистке. Считается, что скорость восстановления после очищения с помощью полиэтиленгликоля обычно высока, поскольку интактный зародышевый листок быстро реколонизируется, но медленнее в некоторых группах пациентов, хотя данные пока очень ограничены. Неподтвержденные, но убедительные отчеты пациентов об улучшении функции кишечника после лаважа толстой кишки предполагают, что восстановленная микробиота может быть другой, хотя это еще предстоит изучить с использованием современных методов.
До недавнего времени у исследователей не было способа неинвазивной визуализации этой сложной структуры, но недавние разработки МРТ высокого разрешения в Ноттингеме показали, что теперь это возможно. Экспериментальные данные показывают, что продувка удаляет неоднородную трехмерную структуру, оставляя однородное содержимое жидкости с интенсивным сигналом протонов. Как это влияет на микробиоту толстой кишки, пока неизвестно, поскольку на сегодняшний день не проводилось исследований, сочетающих эти новые подходы с новыми методами, доступными в настоящее время для оценки микробиоты.
Ранние оценки, основанные на культуре, идентифицируют лишь меньшинство всех присутствующих фекальных организмов, и только в последнее десятилетие методы, основанные на оценке микробной ДНК, развились, чтобы сделать возможным описание полной сложности фекальной микробиоты. ПЦР высококонсервативного гена рибосомной РНК 16s показывает, что микробиота людей очень сложна и индивидуализирована. Показатели сходства показывают сходство около двух третей в течение 7-недельного периода у здоровых людей, в то время как у тех, у кого развилась острая диарея из-за радиационного энтерита, наблюдается заметное снижение до всего 26%. Точно так же анализ HITChip показал, что у субъектов с СРК была нестабильная микробиота, которая стабилизировалась после пробиотического вмешательства, которое улучшило оценку симптомов СРК. Эти методы еще предстоит применить к субъектам, проходящим очистку кишечника. Кроме того, существуют новые подходы к определению жизнеспособности микробиоты, такие как использование специфических зондов, которые позволяют различать неповрежденные, поврежденные и мертвые клетки в образцах фекалий.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
- Nottingham Digestive Diseases Centre, University of Nottingham
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Группа критериев включения 1 и 2:
- Здоровые добровольцы мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет.
- ИМТ 18-28 кг/м2
- Способен дать добровольное письменное информированное согласие на участие в исследовании
- Способен понять требования исследования, включая анонимную публикацию, и согласен сотрудничать с процедурами исследования
Группа критериев включения 3:
- Мужчина или женщина от 18 до 65 лет
- ИМТ 18-30 кг/м2
- Способен дать добровольное письменное информированное согласие на участие в исследовании
- Способен понять требования исследования, включая анонимную публикацию, и согласен сотрудничать с процедурами исследования
- Пациент с диагнозом синдрома раздраженного кишечника с преобладанием запоров, у которого в прошлом не было ответа по крайней мере на 1 слабительное лечение.
- Пациент с диагнозом функциональный запор, не реагирующий на 1-2 пакетика Мовикола в день.
Критерии исключения для группы 1 и 2:
- Любая история серьезных острых или хронических заболеваний, особенно желудочно-кишечных
- Сахарный диабет
- Беременность или кормление грудью
- Курение
- Не подходит для МРТ (т.е. имеет металлические имплантаты или кардиостимулятор)
- Регулярное употребление лекарств, нарушающих функцию желудочно-кишечного тракта, включая опиаты или препараты, вызывающие запор.
- Субъекты, использующие оральные контрацептивы, будут исключены, если они не готовы использовать альтернативный барьерный метод контрацепции в течение менструального цикла после приема препарата Мовипреп.
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками
- Принимали участие в другом клиническом исследовании в течение предыдущих 3 месяцев
- Любые операции на желудочно-кишечном тракте, кроме аппендэктомии в анамнезе.
Критерии исключения для группы 3:
- Любая история серьезных острых или хронических заболеваний, особенно желудочно-кишечных
- Сахарный диабет
- Беременность или кормление грудью
- Не подходит для МРТ (т.е. имеет металлические имплантаты или кардиостимулятор)
- Регулярное употребление лекарств, нарушающих функцию желудочно-кишечного тракта, включая опиаты или препараты, вызывающие запор.
- Субъекты, использующие оральные контрацептивы, будут исключены, если они не готовы использовать альтернативный барьерный метод контрацепции в течение менструального цикла после приема препарата Мовипреп.
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками
- Принимали участие в другом клиническом исследовании в течение предыдущих 3 месяцев
- Любые операции на желудочно-кишечном тракте, кроме аппендэктомии/холецистэктомии в анамнезе.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1
Здоровые добровольцы в группе 1: давать пакетики А и В объемом до 1 литра с водопроводной водой один раз в день 1 и один раз в день 2.
|
Группа 1: пакетики А и В, доведенные до 1 литра водопроводной водой один раз в день 1 и один раз во второй день. Группа 2: 2 пакетика А и В, доведенные до 2 литров водопроводной водой в день 1.
Пакеты А и Б группы 3 доводят до 1 литра водопроводной водой один раз в день 1.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2
Здоровые добровольцы в группе 2: Дать 2 пакетика А и В до 2 литров с водопроводной водой в день 1.
|
Группа 1: пакетики А и В, доведенные до 1 литра водопроводной водой один раз в день 1 и один раз во второй день. Группа 2: 2 пакетика А и В, доведенные до 2 литров водопроводной водой в день 1.
Пакеты А и Б группы 3 доводят до 1 литра водопроводной водой один раз в день 1.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 3
Пациентам с функциональными запорами и синдромом раздраженного кишечника, характеризующимся запорами: Давать пакетики А и В до 1 литра с водопроводной водой один раз в 1-й день.
|
Группа 1: пакетики А и В, доведенные до 1 литра водопроводной водой один раз в день 1 и один раз во второй день. Группа 2: 2 пакетика А и В, доведенные до 2 литров водопроводной водой в день 1.
Пакеты А и Б группы 3 доводят до 1 литра водопроводной водой один раз в день 1.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние 1 или 2 литров Мовипреп на площадь под кривой (AUC) содержания воды в тонкой кишке через 0-6 часов у здоровых добровольцев
Временное ограничение: до 24 часов
|
Здоровые волонтеры
|
до 24 часов
|
|
Для оценки площади под кривой содержания воды в тонкой кишке после приема 1 литра Мовипреп у пациентов с запорами.
Временное ограничение: до 6 часов
|
Пациенты с запорами
|
до 6 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние 2 различных режимов дозирования Мовипреп на очищение толстой кишки, оцениваемое по содержимому толстой кишки при последнем сканировании в конце очищения кишечника
Временное ограничение: до 24 часов
|
Здоровые добровольцы
|
до 24 часов
|
|
Влияние 2 различных режимов дозирования Мовипреп на изменение содержания воды в кишечнике во времени
Временное ограничение: 6 недель
|
Здоровые добровольцы
|
6 недель
|
|
Влияние 2 различных режимов дозирования Мовипреп на изменение общего объема химуса восходящей ободочной кишки во времени
Временное ограничение: 6 недель
|
здоровые добровольцы
|
6 недель
|
|
Влияние 2 различных режимов дозирования Мовипреп на временную динамику индекса моторики толстой кишки «кино» МРТ-фильмов
Временное ограничение: 6 недель
|
Здоровые добровольцы
|
6 недель
|
|
Влияние 2 различных режимов дозирования Мовипреп на временной ход оценки транзита по среднему положению маркерных капсул
Временное ограничение: 6 недель
|
Здоровые добровольцы
|
6 недель
|
|
Сравнение разовой дозы и разделенной дозы по вышеуказанным параметрам МРТ
Временное ограничение: 6 недель
|
здоровые добровольцы
|
6 недель
|
|
Скорость восстановления нормальной микробиоты толстой кишки в течение 2-28 дней, оцененная по данным бактериальной ДНК (HITChip) и концентрации SCFAs
Временное ограничение: 6 недель
|
здоровые добровольцы
|
6 недель
|
|
Корреляция между микробиотой, КЦЖК и параметрами МРТ толстой кишки
Временное ограничение: 6 недель
|
Здоровые добровольцы
|
6 недель
|
|
Общий объем восходящей толстой кишки
Временное ограничение: до 6 часов
|
Пациент с запором
|
до 6 часов
|
|
Кино индекс моторики толстой кишки; МРТ фильмы
Временное ограничение: до 6 часов
|
Пациенты с запорами
|
до 6 часов
|
|
В) Сравнение площади поперечного сечения восходящей ободочной кишки с площадью поперечного сечения поперечной и нисходящей ободочной кишки
Временное ограничение: до 6 часов
|
Пациенты с запорами
|
до 6 часов
|
|
Оценка транзита по среднему положению маркерных капсул через 24 часа
Временное ограничение: 24 часа
|
Пациенты с запорами
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Robin Spiller, MD FRCP, University of Nottingham, UK
- Главный следователь: Ching Lam, MBchB MRCP, University of Nottingham
- Главный следователь: Klara Garsed, MBChB MRCP, University of Nottingham
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10050 (DAIDS-ES)
- 2010-021879-85 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .