再発トリプルネガティブ乳がんまたは高悪性度漿液性卵巣がん患者における経口PI3キナーゼ阻害剤BKM120またはBYL719および経口PARP阻害剤オラパリブの第I相試験
この調査研究は第 I 相臨床試験です。 第 I 相臨床試験では、治験薬の組み合わせの安全性をテストします。 第 I 相試験では、さらなる試験に使用するために、治験薬の組み合わせの適切な用量を定義しようとします。 「治験中」とは、これらの薬の組み合わせがまだ研究中であり、研究医がそれについてさらに調べようとしていることを意味します. これはまた、FDA が、これらの薬剤のいずれも、また、あなたのタイプのがん患者を含む患者での使用について試験されている組み合わせも承認していないことを意味します。
BKM120、BYL719、およびオラパリブは、がん細胞の異常な増殖を止める可能性のある薬です。 これらの薬は、実験室での実験で動物と組み合わせると、抗がん作用が実証されています。 これらの他の調査研究からの情報は、次の薬剤 BKM120、BYL719、およびオラパリブが、この調査研究で研究されている種類の癌の腫瘍細胞を縮小するのに役立つ可能性があることを示唆しています。
この調査研究では、研究者は安全に投与できる最高用量を探しており、BKM120 または BYL719 とオラパリブの組み合わせがあなたのタイプの癌の治療に有効かどうかも確認しています.
調査の概要
詳細な説明
この研究では、組織の組織バンクに保存されている元の腫瘍のサンプルに対して追加の検査が行われます。 これらの検査は、以前のがんの生検または手術からの腫瘍組織サンプルに対して実施されます。 これらのサンプルで行われる研究では、がんの DNA とタンパク質を調べて、研究者ががんの種類について詳しく知り、この組み合わせの薬が腫瘍にどのように作用するかを理解できるかどうかを確認します。 このサンプルのテストでは、追加の調査手順を受ける必要はありません。
研究試験のために大さじ 2 杯程度の血液を採取します。 この検査では、血液中の DNA とタンパク質を調べて、がんに見られるものと比較します。 これは治験薬の服用を開始する前に描かれます。
BRCA 遺伝子のオプションの血液検査に参加することもできます。 BRCA 遺伝子検査は、DNA 分析を使用して、BRCA1 または BRCA2 として知られる 2 つの乳がん遺伝子のいずれかの変化を調べる血液検査です。 BRCA遺伝子検査を実施した後、遺伝性のBRCA遺伝子変異を持っているかどうかがわかります。 あなたの血液が BRCA 遺伝子について検査された場合、その結果はあなたと結果を共有し、乳がんの個人的なリスクに関する情報を提供する治験担当医師に報告されます。 BRCA 遺伝子変異を持つことはまれであり、1000 人に約 1 人にしか発生しません。 遺伝性 BRCA 遺伝子変異は、乳がんの 5 ～ 10% 未満、卵巣がんの約 10 ～ 15% の原因です。
研究の用量拡大部分の参加者は、腫瘍生検を行うように求められる場合があります。 BKM120 とオラパリブの併用の用量拡大フェーズが決定されました。 BYL719 とオラパリブの併用療法は現在、用量漸増段階にあり、用量拡大段階は決定されていません。 BKM120 (または BYL719) とオラパリブの服用を開始する前後に、腫瘍生検を行う任意の研究への参加を医師から求められる場合もあります。
腫瘍生検および BRCA 遺伝子の血液検査への参加は任意であり、これらの追加検査を受けることに同意するか拒否するかは、主な研究への参加に影響しません。
治験責任医師は、高悪性度の重篤な卵巣がんまたはトリプルネガティブ乳がんを患っている参加者に重篤または管理不能な副作用なしに安全に投与できる治験薬の最高用量を探しているため、この調査研究に参加するすべての人が投与を受けるわけではありません。治験薬と同じ用量。 あなたが受ける線量は、あなたの前に研究に登録された参加者の数と、彼らが彼らの線量にどれだけ耐えたかによって異なります.
すべての薬は経口薬です。 この調査研究に参加すると、各治療サイクルの各薬物の研究投与カレンダーが提供されます。 各治療サイクルは 4 週間続きます。 BKM120 または BYL719 は、1 日 1 回、朝の軽い食事の 1 時間後に服用する必要があります。 オラパリブは、1 日 2 回、約 12 時間間隔で連続して服用する必要があります。 オラパリブの朝の用量は、軽い食事の 1 時間後に BKM120 または BYL719 と同時に服用する必要があります。 夕方の服用量は、軽い食事の 1 時間後、または食事の 1 時間前または 2 時間後の空腹時に服用することもできます。 いずれかまたは両方の薬を吐いた場合は、これを日記に記録し、その日は別の薬を服用しないでください。
治験責任医師は、8 週間ごとに CT または MRI スキャンによって腫瘍を評価します。 サイクル 1 では毎週、サイクル 2 では 2 週間ごとに来院します。 その後のすべてのサイクルで、4 週間に 1 回来院します。
研究訪問中に、次の一部またはすべてが行われます：パフォーマンスステータスの評価、健康上の問題の記録、バイタルサインを含む身体検査、前回の訪問以降に服用した薬のリスト、不安とうつ病を評価するためのアンケート、定期的な血液検査、研究血液検査、心電図、オプションの生検。
あなたが研究治療の恩恵を受けている限り、あなたはこの調査研究にとどまります。 何らかの理由で調査研究から除外された場合、最長で 1 年間追跡調査を受けることができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77230
- MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された再発性の高悪性度漿液性卵巣がんまたはトリプルネガティブ乳がん
- -再発性の転移性トリプルネガティブ乳がんの被験者は、転移性乳がんに対して少なくとも1つの化学療法レジメンを受けている必要があるか、補助化学療法の完了から1年以内に転移性乳がんを発症している必要があります
- -高悪性度の漿液性卵巣癌の被験者に対する以前の治療には、第一選択のプラチナベースのレジメンが含まれていなければなりません
- 前回の放射線療法から少なくとも 4 週間、前回の化学療法から 3 週間、最後のレジメンに BCNU またはマイトマイシン C が含まれていた場合は 6 週間
- 低分子キナーゼ阻害剤またはその他の種類の治験薬から少なくとも4週間
- 少なくとも4か月の平均余命
- 飲み込むことができ、経口薬に耐えることができる
除外基準:
- -腸閉塞、腹部瘻、胃腸穿孔または腹腔内膿瘍の証拠 試験開始から6か月以内
- IV水分補給または完全な親の栄養への現在の依存
- 十分に管理されていない場合、真性糖尿病
- 妊娠中または授乳中
- -以前のPI3kinase阻害剤またはPARP阻害剤によるグレード3または4の毒性の履歴
- -BKM120の皮膚毒性の解釈を妨げる現在またはアクティブな皮膚科の診断
- CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受け取る
- 心機能障害または疾患の病歴
- -以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性（CTCAEグレード2以上）
- -研究治療を開始してから14日以内の大手術
- -凝固障害または出血素因の証拠
- -大うつ病エピソード、双極性障害、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮の履歴、または殺人/殺人念慮の履歴
- CTCAEグレード3以上の不安
- コントロールされていない併発疾患
- -既知のHIV陽性および併用抗レトロウイルス療法中
- ステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療を受けている
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームBKM
BKM120とオラパリブ
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オラパリブを 1 日 2 回 (開始用量 50 mg)、BKM120 を 1 日 1 回 (開始用量 40 mg)。
どちらの薬も経口投与されます。
他の名前：
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実験的：アーム BYL
BYL719とオラパリブ
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オラパリブを 1 日 2 回 (開始用量 100 mg) および BYL719 を 1 日 1 回 (開始用量 250 mg)。
どちらの薬も経口投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BKM120 とオラパリブの組み合わせ、および BYL719 とオラパリブの組み合わせの MTD と RP2D を決定する
時間枠：2年
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再発性TNBCおよびHGSC患者におけるBKM120とオラパリブの併用、およびBYL719とオラパリブの併用の最大耐用量（MTD）および第2相推奨用量（RP2D）を決定すること。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BKM120 とオラパリブの組み合わせ、および BYL719 とオラパリブの組み合わせの全体的な安全性と観察された毒性を決定する
時間枠：2年
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この集団におけるBKM120とオラパリブの組み合わせ、およびBYL719とオラパリブの組み合わせの安全性と観察された毒性を決定する
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2年
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BKM120 とオラパリブ、および BYL719 とオラパリブの薬物動態の決定
時間枠：2年
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BKM120 と olaparib の両方、および BYL719 と olaparib の両方の薬物レベルを開始後の異なる時点で測定し、いずれかの薬物が他の薬物の代謝とレベルに影響を与えるかどうかを確認します。 PK サンプルは 2 重に採取されます (1 セットはアストラゼネカに送信され、2 セットはノバルティスに送信されます)。 BKM120 (または BYL719) およびオラパリブ レベルは、次の時点で実行されます。
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2年
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MTD と RP2 用量でこれらの組み合わせの予備的な活動を決定します。
時間枠：2年
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MTDおよびRP2D用量でのこれらの組み合わせの予備的な抗癌活性を決定すること。
これらの組み合わせの抗がん活性は、測定可能ながん患者におけるRECIST 1.1による反応率によって測定されます。
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2年
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探索的トランスレーショナル エンドポイント
時間枠：2年
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(A) PI3-キナーゼとPARPの両方が阻害された場合のPI3-キナーゼ経路の下流シグナル伝達効果を決定する。 (B) アーカイブされたホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織および新たに利用可能な組織 (治療前または治療後の生検および生検、または臨床ケアのためのその他の腫瘍コレクション) における BRCA1 免疫染色、BRCA1 プロモーターの過剰メチル化、および BRCA1 および BRCA2 の体細胞変異を決定するため腫瘍進行時または進行後） |
2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ursula A. Matulonis, M.D.、Dana-Farber Cancer Institute
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Batalini F, Xiong N, Tayob N, Polak M, Eismann J, Cantley LC, Shapiro GI, Adalsteinsson V, Winer EP, Konstantinopoulos PA, D'Andrea A, Swisher EM, Matulonis UA, Wulf GM, Mayer EL. Phase 1b Clinical Trial with Alpelisib plus Olaparib for Patients with Advanced Triple-Negative Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2022 Apr 14;28(8):1493-1499. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3045.
- Chi P, Qin LX, Camacho N, Kelly CM, D'Angelo SP, Dickson MA, Gounder MM, Keohan ML, Movva S, Nacev BA, Rosenbaum E, Thornton KA, Crago AM, Francis JH, Martindale M, Phelan HT, Biniakewitz MD, Lee CJ, Singer S, Hwang S, Berger MF, Chen Y, Antonescu CR, Tap WD. Phase Ib Trial of the Combination of Imatinib and Binimetinib in Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors. Clin Cancer Res. 2022 Apr 14;28(8):1507-1517. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3909.
- Przybytkowski E, Davis T, Hosny A, Eismann J, Matulonis UA, Wulf GM, Nabavi S. An immune-centric exploration of BRCA1 and BRCA2 germline mutation related breast and ovarian cancers. BMC Cancer. 2020 Mar 12;20(1):197. doi: 10.1186/s12885-020-6605-1.
- Konstantinopoulos PA, Barry WT, Birrer M, Westin SN, Cadoo KA, Shapiro GI, Mayer EL, O'Cearbhaill RE, Coleman RL, Kochupurakkal B, Whalen C, Curtis J, Farooq S, Luo W, Eismann J, Buss MK, Aghajanian C, Mills GB, Palakurthi S, Kirschmeier P, Liu J, Cantley LC, Kaufmann SH, Swisher EM, D'Andrea AD, Winer E, Wulf GM, Matulonis UA. Olaparib and alpha-specific PI3K inhibitor alpelisib for patients with epithelial ovarian cancer: a dose-escalation and dose-expansion phase 1b trial. Lancet Oncol. 2019 Apr;20(4):570-580. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30905-7. Epub 2019 Mar 14.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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