口服 PI3 激酶抑制剂 BKM120 或 BYL719 和口服 PARP 抑制剂奥拉帕尼治疗复发性三阴性乳腺癌或高级别浆液性卵巢癌患者的 I 期研究
这项研究是 I 期临床试验。 I 期临床试验测试药物研究组合的安全性。 I 期研究还试图确定研究组合的适当剂量以用于进一步研究。 “研究性”意味着这些药物的组合仍在研究中，研究医生正试图找到更多相关信息。 这也意味着 FDA 既没有批准这些药物中的任何一种，也没有批准在患者（包括患有您的癌症类型的人）中使用的组合。
BKM120、BYL719 和奥拉帕尼是可以阻止癌细胞异常生长的药物。 这些药物在实验室动物实验中结合使用时，已证明具有抗癌活性。 来自这些其他研究的信息表明，以下药物 BKM120、BYL719 和奥拉帕尼可能有助于缩小本研究中正在研究的癌症类型中的肿瘤细胞。
在这项研究中，研究人员正在寻找可以安全给予的最高剂量，并查看 BKM120 或 BYL719 与奥拉帕尼的组合是否能有效治疗您的癌症类型。
研究概览
详细说明
在这项研究期间，将对存储在您所在机构组织库中的原始肿瘤样本进行额外的测试。 这些测试将对来自您的癌症的先前活检或手术的肿瘤组织样本进行。 对这些样本进行的研究将涉及查看癌症中的 DNA 和蛋白质，以查看研究人员是否可以更多地了解您的癌症类型，并了解这种药物组合如何对您的肿瘤起作用。 测试此样本不需要您进行任何额外的研究程序。
将收集大约 2 汤匙血液用于研究测试。 该测试将涉及查看您血液中的 DNA 和蛋白质，并将它们与您在癌症中看到的进行比较。 这将在您开始服用研究药物之前绘制。
您还可以参加 BRCA 基因的可选血液测试。 BRCA 基因测试是一种血液测试，它使用 DNA 分析来查看两个乳腺癌基因（称为 BRCA1 或 BRCA2）中任何一个的变化。 进行 BRCA 基因检测后，您可以了解自己是否携带遗传性 BRCA 基因突变。 如果对您的血液进行 BRCA 基因检测，结果将报告给您的研究医生，他将与您分享结果并提供与您患乳腺癌的个人风险相关的信息。 BRCA 基因突变很少见，大约只有千分之一的人发生。 遗传性 BRCA 基因突变导致不到 5% 到 10% 的乳腺癌和大约 10% 到 15% 的卵巢癌。
研究剂量扩展部分的参与者可能会被要求进行肿瘤活检。 BKM120 和 Olaparib 组合的剂量扩展阶段已经确定。 BYL719和Olaparib的组合目前处于剂量递增阶段，剂量扩展阶段尚未确定。 在您开始服用 BKM120（或 BYL719）和奥拉帕尼之前和之后，您的医生可能还会要求您参加一项可选的研究，您将在该研究中进行肿瘤活检。
是否参与 BRCA 基因的肿瘤活检和血液检测是可选的，您是否同意或拒绝接受这些额外检测不会影响您参与主要研究。
由于研究人员正在寻找最高剂量的研究药物，这种药物可以在患有高级别严重卵巢癌或三阴性乳腺癌的参与者中安全给药，而不会产生严重或无法控制的副作用，因此并非参与本研究的每个人都会接受相同剂量的研究药物。 您获得的剂量将取决于在您之前参加研究的参与者人数以及他们对剂量的耐受程度。
所有药物均为口服形式。 如果您参加这项研究，您将获得每个治疗周期的每种药物的研究剂量日历。 每个治疗周期持续 4 周。 BKM120 或 BYL719 应每天早上服用一次，即便餐后一小时。 奥拉帕尼应每天连续服用两次，间隔约十二小时。 奥拉帕尼早晨剂量应在便餐后一小时与 BKM120 或 BYL719 同时服用。 晚间剂量也可以在便餐后 1 小时或饭前 1 小时或饭后 2 小时空腹服用。 如果您呕吐了其中一种或两种药物，请将其记录在您的日记中并且当天不要再服药。
研究人员将每 8 周通过 CT 或 MRI 扫描评估您的肿瘤。 在第 1 周期期间，您将每周到诊所就诊，在第 2 周期期间，您将每 2 周到诊所就诊。 对于此后的所有周期，您将每 4 周来一次。
在研究访问期间，您将接受以下部分或全部：表现状态评估、任何健康问题的记录、包括生命体征在内的身体检查、自上次访问以来服用的药物清单、评估焦虑和抑郁的调查问卷、常规血液检查、研究验血、心电图和可选活检。
只要您从研究治疗中受益，您就会继续参与这项研究。 如果您出于任何原因被从研究中移除，您可能会被跟踪长达一年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Texas
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Houston、Texas、美国、77230
- MD Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的复发性高级别浆液性卵巢癌或三阴性乳腺癌
- 患有复发性转移性三阴性乳腺癌的受试者必须接受过至少 1 种转移性乳腺癌化疗方案或在辅助化疗完成后 1 年内发展为转移性乳腺癌
- 先前对高级别浆液性卵巢癌受试者的治疗必须包括一线铂类方案
- 自上次放疗后至少 4 周，自上次化疗后至少 3 周，如果最后一个方案包括 BCNU 或丝裂霉素 C，则至少 6 周
- 自任何小分子激酶抑制剂或任何其他类型的研究药物以来至少 4 周
- 至少4个月的预期寿命
- 能够吞咽和耐受口服药物
排除标准：
- 进入研究后 6 个月内有肠梗阻、腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的证据
- 目前对静脉补液或全肠外营养的依赖
- 糖尿病除非得到很好的控制
- 怀孕或哺乳
- 既往使用 PI3 激酶抑制剂或 PARP 抑制剂的 3 级或 4 级毒性史
- 当前或正在进行的皮肤病学诊断将排除对 BKM120 皮肤毒性的解释
- 接受任何强烈抑制或诱导 CYP3A4 的药物或物质
- 心脏功能障碍或疾病史
- 先前癌症治疗引起的持续性毒性（大于或等于 CTCAE 2 级）
- 开始研究治疗后 14 天内进行过大手术
- 凝血病或出血素质的证据
- 重度抑郁发作史、双相情感障碍、强迫症/强迫症、精神分裂症、自杀未遂史或自杀意念或杀人/杀人意念
- CTCAE 3 级或更高级别的焦虑
- 不受控制的并发疾病
- 已知 HIV 阳性并接受联合抗逆转录病毒治疗
- 接受类固醇或其他免疫抑制剂的长期治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：手臂BKM
BKM120 和奥拉帕尼
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奥拉帕尼每天两次（起始剂量 50 毫克）和 BKM120 每天一次（起始剂量 40 毫克）。
两种药物均为口服给药。
其他名称：
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实验性的：手臂BYL
BYL719 和奥拉帕尼
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奥拉帕尼每天两次（起始剂量 100 毫克）和 BYL719 每天一次（起始剂量 250 毫克）。
两种药物均为口服给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定 BKM120 和 Olaparib 的组合以及 BYL719 和 Olaparib 的组合的 MTD 和 RP2D
大体时间：2年
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确定 BKM120 和奥拉帕尼联合治疗以及 BYL719 和奥拉帕尼联合治疗复发性 TNBC 和 HGSC 患者的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定组合 BKM120 和奥拉帕尼以及组合 BYL719 和奥拉帕尼的总体安全性和观察到的毒性
大体时间：2年
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确定 BKM120 和奥拉帕尼联合用药以及 BYL719 和奥拉帕尼联合用药在该人群中的安全性和观察到的毒性
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2年
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确定 BKM120 和奥拉帕尼以及 BYL719 和奥拉帕尼的药代动力学
大体时间：2年
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测量 BKM120 和奥拉帕尼，以及 BYL719 和奥拉帕尼在不同时间点的药物水平，看看其中一种药物是否影响另一种药物的代谢和水平。 PK 样品将一式两份抽取（一套送往阿斯利康，另一套送往诺华）。 BKM120（或 BYL719）和奥拉帕尼水平将在以下时间点进行：
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2年
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确定这些组合在 MTD 和 RP2 剂量下的初步活动
大体时间：2年
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确定这些组合在 MTD 和 RP2D 剂量下的初步抗癌活性。
这些组合的抗癌活性将通过 RECIST 1.1 在患有可测量癌症的患者中的反应率来测量
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2年
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探索性翻译终点
大体时间：2年
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(A) 确定当 PI3 激酶和 PARP 均被抑制时 PI3 激酶通路的下游信号传导效应。 (B) 确定存档的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织和任何新可用组织（治疗前或治疗后活检和活检或其他用于临床护理的肿瘤收集）中 BRCA1 免疫染色、BRCA1 启动子高甲基化和 BRCA1 和 BRCA2 的体细胞突变在肿瘤进展时或之后） |
2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ursula A. Matulonis, M.D.、Dana-Farber Cancer Institute
出版物和有用的链接
一般刊物
- Batalini F, Xiong N, Tayob N, Polak M, Eismann J, Cantley LC, Shapiro GI, Adalsteinsson V, Winer EP, Konstantinopoulos PA, D'Andrea A, Swisher EM, Matulonis UA, Wulf GM, Mayer EL. Phase 1b Clinical Trial with Alpelisib plus Olaparib for Patients with Advanced Triple-Negative Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2022 Apr 14;28(8):1493-1499. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3045.
- Chi P, Qin LX, Camacho N, Kelly CM, D'Angelo SP, Dickson MA, Gounder MM, Keohan ML, Movva S, Nacev BA, Rosenbaum E, Thornton KA, Crago AM, Francis JH, Martindale M, Phelan HT, Biniakewitz MD, Lee CJ, Singer S, Hwang S, Berger MF, Chen Y, Antonescu CR, Tap WD. Phase Ib Trial of the Combination of Imatinib and Binimetinib in Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors. Clin Cancer Res. 2022 Apr 14;28(8):1507-1517. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3909.
- Przybytkowski E, Davis T, Hosny A, Eismann J, Matulonis UA, Wulf GM, Nabavi S. An immune-centric exploration of BRCA1 and BRCA2 germline mutation related breast and ovarian cancers. BMC Cancer. 2020 Mar 12;20(1):197. doi: 10.1186/s12885-020-6605-1.
- Konstantinopoulos PA, Barry WT, Birrer M, Westin SN, Cadoo KA, Shapiro GI, Mayer EL, O'Cearbhaill RE, Coleman RL, Kochupurakkal B, Whalen C, Curtis J, Farooq S, Luo W, Eismann J, Buss MK, Aghajanian C, Mills GB, Palakurthi S, Kirschmeier P, Liu J, Cantley LC, Kaufmann SH, Swisher EM, D'Andrea AD, Winer E, Wulf GM, Matulonis UA. Olaparib and alpha-specific PI3K inhibitor alpelisib for patients with epithelial ovarian cancer: a dose-escalation and dose-expansion phase 1b trial. Lancet Oncol. 2019 Apr;20(4):570-580. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30905-7. Epub 2019 Mar 14.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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