部分プラチナ感受性卵巣癌患者における BNC105P 併用試験
2015年12月21日 更新者：Hoosier Cancer Research Network
1 回目または 2 回目の再発の部分プラチナ感受性卵巣がん患者における第 I/II 相 BNC105P 併用試験
この第 I/II 相試験では、1 回目または 2 回目の再発の部分プラチナ感受性卵巣がん患者に対する BNC105P の推奨用量と活性が決定されます。
調査の概要
詳細な説明
概要: これは多施設研究です。
BNC105P は、プラチナまたはゲムシタビンと組み合わせた前臨床活性が有望な新規の血管破壊剤 (VDA) です。 最初のプラチナ ベースのレジメンから 12 か月以内に再発した卵巣癌に対するカルボプラチンとゲムシタビンによる標準的な化学療法の結果には、改善が必要です。 この試験では、カルボプラチンとゲムシタビンを併用した BNC105P の推奨用量と活性が決定されます。
フェーズ I:
この試験では、標準的な 3+3 設計を使用して、参加者をフェーズ I の開始用量レベルに割り当てます。
用量レベル 1 が許容可能な毒性を有するとみなされる場合、用量レベル 2a および 2b を同時に開始することができます。 用量レベル 3 は、用量レベル 2a と 2b の両方が許容可能な毒性を持つと見なされる場合にのみ開きます。
カルボプラチン、ゲムシタビン、および BNC105P の 3 剤併用の推奨用量を決定するための基本的な仮定は、各薬剤に必要と思われる最小用量は、カルボプラチン AUC 4、ゲムシタビン 800 mg/m2、および BNC105P 12 mg/m2 であるということです。 これは用量レベル 1 に相当します。
フェーズ II 1:1 無作為化:
カルボプラチン AUC 4 を 1 日目に、ゲムシタビン 800 または 1000 mg/m2 を 21 日サイクルの 1 日目および 8 日目に最大 6 サイクル。
また
1 日目にカルボプラチン AUC 4、1 日目と 8 日目にゲムシタビン 800 または 1000 mg/m2、フェーズ I で決定された BNC105P の用量、21 日サイクルの 2 日目と 9 日目に最大 6 サイクル、その後 1 回エージェント メンテナンス BNC105P 16 mg/m2、最大 6 サイクル追加
最低 12 か月のフォローアップ
フェーズ I の ECOG パフォーマンス ステータス: 0-1;フェーズ II の ECOG パフォーマンス ステータス: 0-2
平均余命: 12週間未満
造血（両相）：
- 血小板数≧100×109/L
- ANC≧1.5×109/L
- ヘモグロビン > 9g/dl (輸血後の可能性があります)
- INR ≤ 1.5 x ULN
肝臓（両相）：
- 総ビリルビン≦1.5×正常上限（ULN）
- ALT ≤ 2.5 x ULN
腎臓 (両方のフェーズ):
- -Cockcroft Gault式によるクレアチニンクリアランス≧55 mL/分
- 計算された GFR が 50 ～ 54 mL/min の場合、同位体 GFR を実行できます。 同位体 GFR が > 55ml/min の場合、患者は試験に適格ですが、計算された GFR が用量計算に使用されます。
心臓血管 (両方のフェーズ):
- -正常な左心室駆出率（LVEF）、つまり、ゲーテッドハートプールスキャンで≧50％、または心エコー図で部分短縮≧無作為化の2か月以内に実施された施設LLN
- -無作為化前の4週間以内に実施されたECGで補正QTc <470ミリ秒。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、8006
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Canterbury
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Christchurch、Canterbury、ニュージーランド、4710
- Christchurch Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
フェーズ I のみの包含基準:
- -すべての組織学的サブタイプおよび癌肉腫を含む、上皮性卵巣癌、原発性腹膜癌または卵管癌の組織学的または細胞学的に証明された診断。
フェーズ II のみの包含基準:
- -上皮性卵巣がん、原発性腹膜がんまたは卵管がんの組織学的に証明された診断。
- -プラチナ（シスプラチンまたはカルボプラチン）ベースのレジメンによる一次化学療法後4〜9か月、または二次化学療法後4〜12か月の無増悪期間。
- -被験者は、最後のプラチナベースのレジメン後に（GCIG CA125および/またはRECIST基準に基づいて）進行している必要があります。
- 被験者は、GCIG CA125および/またはRECIST基準に基づいて反応を評価できる必要があります。
- -臨床的に明らかな腹水および/または胸水を伴う被験者は、RECISTによって評価可能でなければなりません。
- -研究治療が計画され、無作為化から7日以内に開始できる
フェーズ I および II の除外基準:
- 非上皮性卵巣がんおよび悪性度の低い卵巣腫瘍（境界腫瘍）
- -卵巣がんに対する2つ以上の以前の化学療法レジメン（ホルモン療法または生物学的薬剤を除く）。
- -他の癌に対する以前の化学療法はあるが、第II相のみで許可された10年以上、高用量化学療法/自家または同種異系移植を除く
- -登録前20日以内の化学療法。
- -登録前28日以内のホルモン療法または生物学的療法
- -実験薬または他の抗がん療法との同時治療。
- クロピドグレル、チクロピジン、ペルサンチン、その他の抗血小板薬による同時治療
- -登録前21日以内の放射線療法、または骨髄の15％を超える放射線療法。
- -グレード1を超える重大度の以前の化学療法の持続的な毒性効果（CTCAE v 4、付録8）
- -既知の脳または軟髄膜疾患（ベースラインのCT脳またはMRIは、中枢神経系の関与が臨床的に疑われる場合にのみ必要です）。
- -過去3年以内に別の癌の証拠があった（または持っている）他の浸潤性悪性腫瘍の被験者。例外は、初期段階の非黒色腫皮膚癌、子宮頸部の上皮内癌、および同時性子宮内膜癌（ステージ1 G1、 2)
- -未治療および/または制御されていない心血管状態および/または症候性心機能障害（不安定狭心症、うっ血性心不全、心筋梗塞）、または投薬を必要とする心室性不整脈、または第2度または第3度の房室伝導障害の病歴。
- -登録前6か月以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作。
- コントロール不良の高血圧：収縮期血圧＞150または拡張期血圧＞100mmHg。 降圧薬は許可されていますが、BP は、少なくとも 24 時間離れた 2 つの測定値で収縮期 150 以下および拡張期 100 以下でなければなりません。
- -深部静脈血栓症、肺塞栓症、登録から6か月以内、または動脈血栓症、または登録前12か月以内の動脈塞栓症。
- ワルファリン、関連する経口抗凝固剤、または未分画ヘパリンまたは低分子量ヘパリンによる全用量の治療的抗凝固療法を受けている。 予防のために低用量のヘパリンを投与し、1 日 325 mg 以下の用量のアスピリンは許容されます。
- 活動性のB型肝炎、異常な肝機能検査を伴うC型肝炎、またはHIVを含む重大な感染。 これらのテストは必須ではありません。 B 型肝炎のスクリーニングは、施設の方針に従って行う必要があります。 Hep B表面抗原陽性であることが知られている患者は、抗ウイルス治療を受けていても適格ではありません.
- -プロトコルに従った管理を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神的状態。
- -無作為化前の28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷
- 妊娠、授乳、または不十分な避妊。 女性は閉経後または無菌状態であるか、信頼できる避妊手段を 2 つ使用する必要があります。 出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に妊娠検査を受け、陰性であることが証明されている必要があります。
- 平均余命は 12 週間未満です。
フェーズ II のみの除外基準:
- 癌肉腫および粘液癌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ II アーム A
フェーズ II アーム A は、BNC105P を使用しないカルボプラチンとゲムシタビンの治療レジメンに患者を無作為に割り付けます
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21 日サイクルの 1 日目にカルボプラチン AUC4、最大 6 サイクル。
ゲムシタビン 800 および 1000 mg/m2 (フェーズ I で決定) を 21 日サイクルの 1 日目および 8 日目に、最大 6 サイクル。
21 日サイクルの 1 日目にカルボプラチン AUC 4、最大 6 サイクル。
ゲムシタビン 800 または 1000 mg/m2 (フェーズ I で決定) を 21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に最大 6 サイクル。
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実験的：フェーズ II アーム B
フェーズ II アーム B は、患者をカルボプラチンとゲムシタビンの治療レジメンに無作為に割り付け、BNC105P を含めます。
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21 日サイクルの 1 日目にカルボプラチン AUC4、最大 6 サイクル。
ゲムシタビン 800 および 1000 mg/m2 (フェーズ I で決定) を 21 日サイクルの 1 日目および 8 日目に、最大 6 サイクル。
21 日サイクルの 1 日目にカルボプラチン AUC 4、最大 6 サイクル。
ゲムシタビン 800 または 1000 mg/m2 (フェーズ I で決定) を 21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に最大 6 サイクル。
フェーズ I で測定された BNC105P は、21 日サイクルの 2 日目と 9 日目に最大 6 サイクル、続いて単剤で BNC105P 16 mg/m2 をさらに最大 6 サイクル維持します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I: 患者の最大耐用量を決定する
時間枠：12ヶ月
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ゲムシタビンおよびカルボプラチンとともに投与される BNC105P の推奨用量を決定する (6 人の第 I 相参加者で 1 DLT を超えない BNC105P の最大用量)
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12ヶ月
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フェーズ II: 患者の客観的奏効率を決定する
時間枠：12ヶ月
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評価可能な疾患（ORR = CR、RECIST 1.1および/またはGCIG CA125基準によるPR）の客観的奏効率（ORR）を決定する（RECIST 1.1および/またはGCIGに従ってCRまたはPRを達成する測定可能な疾患を有する患者の割合） CA125基準）
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪および全生存分布
時間枠：12ヶ月
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この患者集団における無増悪生存率と全生存率の分布率を決定する
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12ヶ月
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患者の副作用と忍容性
時間枠：12ヶ月
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G2-5 AE (NCI CTCAE v4.0) による有害事象発生率 (Numbers (%)
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12ヶ月
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患者の生活の質の利点
時間枠：12ヶ月
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症状の改善を含む、健康関連の生活の質 (FOSI および MOST で測定された HRQL) の側面への影響を判断すること (有意な症状の改善を伴う数値 (%))
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12ヶ月
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カルボプラチンおよびゲムシタビンとの相互作用を決定するための BNC105P 薬物動態の評価
時間枠：12ヶ月
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血漿は、サイクル１の２日目および９日目のみにＢＮＣ１０５Ｐの薬物動態を評価するために収集される。
結果は、BNC105P の以前の試験のデータと比較して、一貫性を判断し、カルボプラチンおよびゲムシタビンとの主要な相互作用があるかどうかを確認します。
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12ヶ月
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バイオマーカー、予測、結果の関連付け
時間枠：12ヶ月
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ベースラインのバイオマーカー、ORR、PFS、OS、および AE 間の関連性を判断する
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Danny Rischin, Professor、University of Sydney
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Danny Rischin, Daniela Matei, Jeffrey C. Goh, Michelle Margaret Vaughan, Philip James Beale, Meaghan Elizabeth Tenney, Julie Martyn, Dirkje Willemien Sommeijer, Jose Luis Iglesias, David C. Bibby, Jeremy Simpson, Elizabeth E. Doolin, Corinne E. Williams, Martin R. Stockler. A phase I/II study of the vascular disrupting agent BNC105P in combination with gemcitabine-carboplatin in partially platinum-sensitive ovarian cancer patients in first or second relapse: An international collaborative group trial of ANZGOG and HOG. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr TPS5612) http://abstracts2.asco.org/AbstView_132_108013.html
- Danny Rischin, Philip James Beale, Emma Caroline Rossi, Jeffrey C. Goh, Michelle Margaret Vaughan, Meaghan Elizabeth Tenney, Julie Martyn, Dirkje Willemien Sommeijer, Jose Luis Iglesias, Gabriel Kremmidiotis, Jeremy Andrew Simpson, Elizabeth E. Doolin, Tina C. Lavranos, Annabell F. Leske, Anne-Sophie Veillard, Martin R. Stockler, ANZGOG and HOG. A phase I study of the vascular-disrupting agent BNC105P in combination with gemcitabine-carboplatin in platinum-sensitive ovarian cancer patients in first or second relapse. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 5524^). ACTRN12612000522819
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年10月1日
一次修了 (実際)
2014年7月1日
研究の完了 (実際)
2014年10月1日
試験登録日
最初に提出
2012年6月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年6月18日
最初の投稿 (見積もり)
2012年6月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年12月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年12月21日
最終確認日
2015年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。