Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BNC105P-yhdistelmätutkimus osittain platinaherkillä munasarjasyöpäpotilailla

maanantai 21. joulukuuta 2015 päivittänyt: Hoosier Cancer Research Network

Vaiheen I/II BNC105P yhdistelmätutkimus osittain platinaherkillä munasarjasyöpäpotilailla ensimmäisessä tai toisessa pahenemisvaiheessa

Tämä vaiheen I/II tutkimus määrittää BNC105P:n suositellun annoksen ja aktiivisuuden potilaille, joilla on osittain platinaherkkä munasarjasyöpä ensimmäisessä tai toisessa pahenemisvaiheessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.

BNC105P on uusi verisuonia häiritsevä aine (VDA), jolla on lupaava prekliininen aktiivisuus yhdistettynä platinaan tai gemsitabiiniin. Normaalin karboplatiinin ja gemsitabiinin kemoterapian tuloksia munasarjasyövän uusiutuessa 12 kuukauden sisällä alkuperäisestä platinapohjaisesta hoito-ohjelmasta on parannettava. Tässä kokeessa määritetään BNC105P:n suositeltu annos ja aktiivisuus, kun sitä annetaan karboplatiinin ja gemsitabiinin kanssa.

VAIHE I:

Tässä kokeessa käytetään standardia 3+3 mallia osallistujien jakamiseksi aloitusannostasolle vaiheessa I.

Jos annostasolla 1 katsotaan olevan hyväksyttävä myrkyllisyys, annostasot 2a ja 2b voidaan avata samanaikaisesti. Annostaso 3 avautuu vain, jos sekä annostasojen 2a että 2b katsotaan olevan hyväksyttävä myrkyllisyys.

Karboplatiinin, gemsitabiinin ja BNC105P:n kolmoisyhdistelmän suositeltujen annosten määrittämisen taustalla olevat oletukset ovat, että kunkin aineen todennäköiset vähimmäisannokset ovat karboplatiinin AUC 4, gemsitabiinin 800 mg/m2 ja BNC105P:n 12 mg/m2. Tämä vastaa annostasoa 1.

VAIHE II 1:1 SATUNNISTAMINEN:

Karboplatiinin AUC 4 päivänä 1, gemsitabiinilla 800 tai 1000 mg/m2 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8 enintään 6 syklin ajan.

TAI

Karboplatiinin AUC 4 päivänä 1, gemsitabiinia 800 tai 1000 mg/m2 päivänä 1 ja päivänä 8 BNC105P-annoksella faasissa I määritetyllä 21 päivän syklin päivinä 2 ja 9 enintään 6 syklin ajan, minkä jälkeen yksittäinen aineen ylläpito BNC105P 16 mg/m2 enintään 6 lisäsykliä varten

Seuranta kestää vähintään 12 kuukautta

ECOG-suorituskykytila ​​vaiheelle I: 0-1; ECOG-suorituskykytila ​​vaiheelle II: 0-2

Odotettu elinikä: Alle 12 viikkoa

Hematopoieettinen (molemmat vaiheet):

  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
  • ANC ≥ 1,5 x 109/l
  • Hemoglobiini > 9g/dl (voi olla verensiirron jälkeen)
  • INR ≤ 1,5 x ULN

Maksa (molemmat vaiheet):

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • ALT ≤ 2,5 x ULN

Munuaiset (molemmat vaiheet):

  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 55 ml/min Cockcroft Gault -kaavan mukaan
  • Jos laskettu GFR on 50 - 54 ml/min, voidaan suorittaa isotooppinen GFR. Jos isotooppinen GFR on > 55 ml/min, potilas on kelvollinen tutkimukseen, mutta laskettua GFR:ää käytetään annoksen laskemiseen.

Kardiovaskulaariset (molemmat vaiheet):

  • Normaali vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), eli ≥ 50 % Gated Heart Pool Scanissa tai fraktiaalinen lyhennys sydämen kaikututkimuksessa ≥ laitoksen LLN tehty 2 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
  • Korjattu QTc < 470 ms EKG:ssä 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 8006
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Uusi Seelanti
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Uusi Seelanti, 4710
        • Christchurch Hospital
  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Vain vaiheen I osallistumiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti todistettu epiteelin munasarjasyövän, primaarisen vatsakalvon syövän tai munanjohtimesyövän diagnoosi, mukaan lukien kaikki histologiset alatyypit ja karsinosarkooma.

Vain vaiheen II osallistumiskriteerit:

  • Histologisesti todistettu epiteelin munasarjasyövän, primaarisen vatsakalvon syövän tai munanjohtimen syövän diagnoosi.
  • Etenemisvapaa aikaväli 4–9 kuukautta ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen tai 4–12 kuukautta toisen linjan kemoterapian jälkeen platinaan (sisplatiiniin tai karboplatiiniin) perustuvalla hoito-ohjelmalla.
  • Tutkittavien on täytynyt olla edistynyt (GCIG CA125- ja/tai RECIST-kriteerien perusteella) viimeisen platinapohjaisen hoito-ohjelman jälkeen.
  • Koehenkilöiden vasteen tulee olla arvioitavissa GCIG CA125- ja/tai RECIST-kriteerien perusteella.
  • RECISTin on voitava arvioida potilaita, joilla on kliinisesti ilmeinen askites ja/tai pleuraeffuusio.
  • Tutkimushoito sekä suunniteltu että voi alkaa 7 päivän kuluessa satunnaistamisesta

Vaiheiden I ja II poissulkemiskriteerit:

  • Ei-epiteelinen munasarjasyöpä ja vähäisen pahanlaatuisen potentiaalin munasarjakasvaimet (rajakasvaimet)
  • Yli kaksi aikaisempaa kemoterapiahoitoa munasarjasyövän hoitoon (lukuun ottamatta hormonihoitoa tai biologisia aineita).
  • Kaikki aiempi kemoterapia muihin syöpiin, mutta yli 10 vuotta sallittu vain vaiheen II tapauksessa, paitsi suuriannoksinen kemoterapia/autologinen tai allogeeninen transplantaatio
  • Kemoterapia 20 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Hormonihoito tai biologinen hoito 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Samanaikainen hoito minkä tahansa kokeellisen lääkkeen tai muun syövän vastaisen hoidon kanssa.
  • Samanaikainen hoito klopidogreelilla, tiklopidiinilla, persantiinilla ja muilla verihiutaleiden toimintaa estävällä aineella
  • Sädehoitoa 21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tai yli 15 %:iin luuytimestä.
  • Aiemman kemoterapian pysyvät toksiset vaikutukset, joiden vaikeusaste on suurempi kuin asteen 1 (CTCAE v 4, liite 8)
  • Tunnettu aivo- tai leptomeningeaalinen sairaus (aivojen CT- tai MRI:n lähtötilanne tarvitaan vain, jos on kliinistä epäilyä keskushermoston vaikutuksesta).
  • Potilaat, joilla on muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia ja joilla on ollut (tai on) todisteita toisesta syövästä viimeisen kolmen vuoden aikana, lukuun ottamatta varhaisen vaiheen ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja synkronista endometriumin syöpää (vaihe 1 G1, 2)
  • Hoitamattomat ja/tai kontrolloimattomat sydän- ja verisuonitaudit ja/tai oireinen sydämen toimintahäiriö (epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti) edellisen vuoden aikana tai lääkitystä vaativat sydämen kammiorytmihäiriöt tai 2. tai 3. asteen eteiskammio johtumishäiriöt.
  • Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Huonosti hallinnassa oleva verenpaine: systolinen verenpaine > 150 tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg. Verenpainetta alentavat lääkkeet ovat sallittuja, mutta verenpaineen on oltava ≤150 systolinen ja ≤100 diastolinen kahdessa mittauksessa, joiden välillä on vähintään 24 tuntia.
  • Syvä laskimotukos, keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä tai valtimotromboosi tai valtimoembolia 12 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Saat täyden annoksen, terapeuttista antikoagulaatiota varfariinilla, vastaavilla oraalisilla antikoagulantteilla tai fraktioimattomalla tai pienimolekyylipainoisella hepariinilla. Ennaltaehkäisyyn annettava pieni annos hepariinia ja ≤ 325 mg/vrk aspiriinia voidaan hyväksyä.
  • Merkittävä infektio, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C, johon liittyy poikkeavia maksan toimintakokeita, tai HIV. Näiden testaus ei ole pakollista. B-hepatiittiseulonnan tulee olla laitospolitiikan mukaista. Potilaat, joiden tiedetään olevan Hep B -pinta-antigeenipositiivisia, eivät ole kelvollisia, vaikka he saisivat viruslääkitystä.
  • Vakavat lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet, jotka voivat estää protokollan mukaisen hoidon.
  • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
  • Raskaus, imetys tai riittämätön ehkäisy. Naisten on oltava vaihdevuosien jälkeisiä tai steriilejä tai käytettävä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä raskaustesti, jonka tulos on negatiivinen 7 päivää ennen ilmoittautumista.
  • Elinajanodote alle 12 viikkoa.

Vain vaiheen II poissulkemiskriteerit:

  • Karsinosarkooma ja limakalvosyöpä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe II Varsi A
Vaiheen II haara A satunnaistetaan potilaat karboplatiinin ja gemsitabiinin hoitoon ilman BNC105P:tä
Lääke: Karboplatiini
Karboplatiinin AUC4 21 päivän syklin 1. päivänä, enintään 6 sykliä.
Lääke: Gemsitabiini
Gemsitabiinin eskalaatiot 800 ja 1000 mg/m2 (määritettynä vaiheessa I) 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8, enintään 6 sykliä.
Lääke: Karboplatiini
Karboplatiinin AUC 4 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä, enintään 6 sykliä.
Lääke: Gemsitabiini
Gemsitabiini 800 tai 1000 mg/m2 (määritettynä vaiheessa I) 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8, enintään 6 sykliä.
Kokeellinen: Vaihe II Varsi B
Vaiheen II haara B satunnaistetaan potilaat karboplatiinin ja gemsitabiinin hoitoon ja sisältää BNC105P:n
Lääke: Karboplatiini
Karboplatiinin AUC4 21 päivän syklin 1. päivänä, enintään 6 sykliä.
Lääke: Gemsitabiini
Gemsitabiinin eskalaatiot 800 ja 1000 mg/m2 (määritettynä vaiheessa I) 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8, enintään 6 sykliä.
Lääke: Karboplatiini
Karboplatiinin AUC 4 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä, enintään 6 sykliä.
Lääke: Gemsitabiini
Gemsitabiini 800 tai 1000 mg/m2 (määritettynä vaiheessa I) 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8, enintään 6 sykliä.
Lääke: BNC105P
Vaiheessa I määritetty BNC105P 21 päivän syklin päivinä 2 ja 9 enintään 6 syklin ajan, minkä jälkeen BNC105P:n ylläpitohoito yhdellä lääkkeellä 16 mg/m2 enintään 6 lisäsykliä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I: Määritä potilaille suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Määrittää suositeltu BNC105P-annos gemsitabiinin ja karboplatiinin kanssa (maksimi BNC105P-annos enintään 1 DLT:llä kuudessa vaiheen I osallistujassa)
12 kuukautta
Vaihe II: Määritä potilaiden objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Objektiivisen vasteprosentin (ORR) määrittäminen niillä, joilla on arvioitava sairaus (ORR = CR, PR RECIST 1.1:n ja/tai GCIG CA125 -kriteerien mukaan) (prosenttiosuus niistä, joilla on mitattavissa oleva sairaus, saavuttanut CR:n tai PR:n RECIST 1.1:n ja/tai GCIG:n mukaan CA125 kriteerit)
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free ja Overall Survival Distribution
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Etenemisvapaan ja kokonaiseloonjäämisjakauman määrittämiseksi tässä potilaspopulaatiossa
12 kuukautta
Potilaan sivuvaikutukset ja siedettävyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Haittavaikutusten määrittäminen (luvut (%) G2-5 AE:llä (NCI CTCAE v4.0)
12 kuukautta
Potilaan elämänlaadun edut
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Määrittää vaikutukset terveyteen liittyviin elämänlaatuun (HRQL mitattuna FOSI:lla ja MOST:lla), mukaan lukien oireiden hyöty (luvut (%), joilla on merkittävä oireetu)
12 kuukautta
BNC105P:n farmakokinetiikan arviointi yhteisvaikutusten määrittämiseksi karboplatiinin ja gemsitabiinin kanssa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Plasma kerätään BNC105P:n farmakokinetiikan arvioimiseksi vain syklin 1 päivinä 2 ja 9. Tuloksia verrataan aikaisempien BNC105P-kokeiden tietoihin niiden johdonmukaisuuden määrittämiseksi ja sen selvittämiseksi, onko niillä merkittäviä yhteisvaikutuksia karboplatiinin ja gemsitabiinin kanssa.
12 kuukautta
Biomarkkerien, ennusteiden ja tulosten yhdistys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Perustason biomarkkerien, ORR:n, PFS:n, OS:n ja AE:n välisten assosiaatioiden määrittämiseksi
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hoosier Cancer Research Network

Yhteistyökumppanit

University of Sydney
Bionomics Limited
Australia New Zealand Gynaecological Oncology Group

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Danny Rischin, Professor, University of Sydney

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

  • Danny Rischin, Daniela Matei, Jeffrey C. Goh, Michelle Margaret Vaughan, Philip James Beale, Meaghan Elizabeth Tenney, Julie Martyn, Dirkje Willemien Sommeijer, Jose Luis Iglesias, David C. Bibby, Jeremy Simpson, Elizabeth E. Doolin, Corinne E. Williams, Martin R. Stockler. A phase I/II study of the vascular disrupting agent BNC105P in combination with gemcitabine-carboplatin in partially platinum-sensitive ovarian cancer patients in first or second relapse: An international collaborative group trial of ANZGOG and HOG. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr TPS5612) http://abstracts2.asco.org/AbstView_132_108013.html
  • Danny Rischin, Philip James Beale, Emma Caroline Rossi, Jeffrey C. Goh, Michelle Margaret Vaughan, Meaghan Elizabeth Tenney, Julie Martyn, Dirkje Willemien Sommeijer, Jose Luis Iglesias, Gabriel Kremmidiotis, Jeremy Andrew Simpson, Elizabeth E. Doolin, Tina C. Lavranos, Annabell F. Leske, Anne-Sophie Veillard, Martin R. Stockler, ANZGOG and HOG. A phase I study of the vascular-disrupting agent BNC105P in combination with gemcitabine-carboplatin in platinum-sensitive ovarian cancer patients in first or second relapse. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 5524^). ACTRN12612000522819

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 15. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 20. kesäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 23. joulukuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. joulukuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GYN12-154 / ANZGOG-1103

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa