Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

BNC105P kombinációs vizsgálat részlegesen platinaérzékeny petefészekrákos betegeken

2015. december 21. frissítette: Hoosier Cancer Research Network

Fázis I/II BNC105P kombinációs vizsgálat részlegesen platinaérzékeny petefészekrákos betegeken első vagy második relapszusban

Ez az I/II. fázisú vizsgálat meghatározza a BNC105P ajánlott dózisát és aktivitását a részlegesen platinaérzékeny petefészekrákban szenvedő betegeknél az első vagy második relapszusban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.

A BNC105P egy új, érrendszeri zavaró szer (VDA), ígéretes preklinikai aktivitással platinával vagy gemcitabinnal kombinálva. A kezdeti platina-alapú kezelést követő 12 hónapon belül kiújuló petefészekrák karboplatinnal és gemcitabinnal végzett standard kemoterápiás eredményei javításra szorulnak. Ez a vizsgálat meghatározza a BNC105P ajánlott dózisát és aktivitását karboplatinnal és gemcitabinnal együtt.

I. FÁZIS:

Ez a kísérlet egy szabványos 3+3 elrendezést használ a résztvevők kiindulási dózisszinthez való hozzárendeléséhez az I. fázisban.

Ha az 1. dózisszint elfogadható toxicitású, akkor a 2a és 2b dózisszintek egyidejűleg megnyithatók. A 3. dózisszint csak akkor nyílik meg, ha mindkét 2a és 2b dózisszint elfogadható toxicitású.

A karboplatin, gemcitabin és BNC105P hármas kombinációja javasolt adagjainak meghatározásához az az alapfeltevés, hogy az egyes szerek valószínű minimális dózisa a karboplatin AUC 4, a gemcitabin 800 mg/m2 és a BNC105P 12 mg/m2. Ez megfelel az 1-es dózisszintnek.

II. FÁZIS 1:1 RANDOMIZÁCIÓ:

Karboplatin AUC 4 az 1. napon, gemcitabin 800 vagy 1000 mg/m2 az 1. és 8. napon egy 21 napos ciklusban, maximum 6 ciklusig.

VAGY

Carboplatin AUC 4 az 1. napon, gemcitabin 800 vagy 1000 mg/m2 az 1. és 8. napon BNC105P dózisával az I. fázisban meghatározottak szerint, egy 21 napos ciklus 2. és 9. napján, maximum 6 ciklusig, majd egyszeri szer karbantartása BNC105P 16 mg/m2 maximum 6 további ciklusig

Minimális követési idő 12 hónap

ECOG teljesítmény állapota az I. fázisban: 0-1; ECOG teljesítmény állapota a II. fázisban: 0-2

Várható élettartam: Kevesebb, mint 12 hét

Hematopoietikus (mindkét fázis):

  • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
  • ANC ≥ 1,5 x 109/L
  • Hemoglobin > 9g/dl (transzfúzió után is lehet)
  • INR ≤ 1,5 x ULN

Máj (mindkét fázis):

  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN)
  • ALT ≤ 2,5 x ULN

Vese (mindkét fázis):

  • Kreatinin clearance ≥ 55 ml/perc a Cockcroft Gault képlet szerint
  • Ha a számított GFR 50-54 ml/perc, izotópos GFR végezhető. Ha az izotópos GFR > 55 ml/perc, a beteg jogosult a vizsgálatra, de a számított GFR-t kell használni a dózis kiszámításához.

Kardiovaszkuláris (mindkét fázis):

  • Normál bal kamrai ejekciós frakció (LVEF), azaz ≥ 50% a Gated Heart Pool Scan során, vagy frakcionált rövidítés az echocardiogramon ≥ intézményi LLN a randomizációt megelőző 2 hónapon belül
  • Korrigált QTc < 470 msec a randomizálást megelőző 4 héten belül elvégzett EKG-n.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 8006
        • Peter Maccallum Cancer Centre
  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
  • Új Zéland
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Új Zéland, 4710
        • Christchurch Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevonási kritériumok csak az I. fázishoz:

  • Az epiteliális petefészekrák, primer hashártyarák vagy petevezetékrák szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa, beleértve az összes szövettani altípust és a carcinosarcomát.

Bevételi kritériumok csak a II. fázishoz:

  • Hámos petefészekrák, primer hashártyarák vagy petevezetékrák szövettanilag igazolt diagnózisa.
  • Progressziómentes időszak az első vonalbeli kemoterápia után 4-9 hónap, vagy a platina (ciszplatin vagy karboplatin) alapú kezelést követő második vonalbeli kemoterápia után 4-12 hónap.
  • Az alanyoknak előrehaladottnak kell lenniük (a GCIG CA125 és/vagy RECIST kritériumok alapján) az utolsó platina alapú kezelés után.
  • Az alanyoknak értékelhetőnek kell lenniük a GCIG CA125 és/vagy RECIST kritériumok alapján.
  • A klinikailag nyilvánvaló ascitesben és/vagy pleurális folyadékgyülemben szenvedő alanyoknak a RECIST által értékelhetőnek kell lenniük.
  • A vizsgálati kezelés tervezett és a randomizálást követő 7 napon belül megkezdhető

Kizárási kritériumok az I. és II. fázishoz:

  • Nem epiteliális petefészekrák és alacsony rosszindulatú potenciálú petefészek-daganatok (határdaganatok)
  • Több mint kettő korábbi kemoterápiás kezelés petefészekrák kezelésére (kivéve a hormonterápiát vagy a biológiai szereket).
  • Bármilyen korábbi kemoterápia más rákos megbetegedések esetén, de 10 év felett csak a II. fázisban megengedett, kivéve a nagy dózisú kemoterápiát/autológ vagy allogén transzplantációt
  • Kemoterápia a regisztrációt megelőző 20 napon belül.
  • Hormonterápia vagy biológiai terápia a regisztrációt megelőző 28 napon belül
  • Egyidejű kezelés bármilyen kísérleti gyógyszerrel vagy más rákellenes terápiával.
  • Egyidejű kezelés klopidogrellel, tiklopidinnel, persantinnal és más vérlemezke-gátló szerekkel
  • Radioterápia a regisztrációt megelőző 21 napon belül, vagy a csontvelő több mint 15%-ára.
  • A korábbi kemoterápia 1-nél súlyosabb toxikus hatásai (CTCAE v 4, 8. függelék)
  • Ismert agyi vagy leptomeningeális betegség (agyi CT vagy MRI kiindulási állapota csak akkor szükséges, ha fennáll a központi idegrendszeri érintettség klinikai gyanúja).
  • Egyéb invazív rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő alanyok, akiknél az elmúlt 3 évben más rák jele volt (vagy van), kivéve a korai stádiumú, nem melanómás bőrrákot, a méhnyak in situ carcinomáját és a szinkron endometriumrákot (1. G1 stádium, 2)
  • Kezeletlen és/vagy nem kontrollált kardiovaszkuláris állapotok és/vagy tünetekkel járó szívműködési zavarok (instabil angina, pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus) az előző évben, vagy gyógyszeres kezelést igénylő szívkamrai aritmiák, vagy a kórelőzményben 2. vagy 3. fokú atrioventricularis vezetési zavarok szerepeltek.
  • Cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül.
  • Rosszul kontrollált magas vérnyomás: szisztolés vérnyomás >150 vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm. Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek megengedettek, de a vérnyomásnak ≤150 szisztolés és ≤100 diasztolés értéknek kell lennie 2 leolvasásnál, amelyeket legalább 24 óra választ el egymástól.
  • Mélyvénás trombózis, tüdőembólia, a regisztrációt követő 6 hónapon belül vagy artériás trombózis, vagy artériás embólia a regisztrációt megelőző 12 hónapon belül.
  • Teljes dózis beadása, terápiás véralvadásgátló warfarinnal, rokon orális antikoagulánsokkal vagy frakcionálatlan vagy alacsony molekulatömegű heparinnal. A profilaxis céljára adott alacsony dózisú heparin és ≤ 325 mg/nap dózisú aszpirin elfogadható.
  • Jelentős fertőzés, beleértve az aktív hepatitis B-t, a kóros májfunkciós tesztekkel járó hepatitis C-t vagy a HIV-t. Ezek tesztelése nem kötelező. A hepatitis B szűrését az intézményi szabályzatnak megfelelően kell elvégezni. Azok a betegek, akikről ismert, hogy Hep B felületi antigén-pozitívak, még vírusellenes kezelés esetén sem jogosultak erre.
  • Súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek megakadályozhatják a protokoll szerinti kezelést.
  • Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a randomizációt megelőző 28 napon belül
  • Terhesség, szoptatás vagy nem megfelelő fogamzásgátlás. A nőknek posztmenopauzásnak vagy sterilnek kell lenniük, vagy két megbízható fogamzásgátlási módszert kell használniuk. Fogamzóképes nőknek terhességi tesztet kell végezniük, amely negatívnak bizonyult a regisztrációt megelőző 7 napon belül.
  • A várható élettartam kevesebb, mint 12 hét.

Kizárási kritériumok csak a II. fázishoz:

  • Carcinosarcoma és mucinous carcinoma

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: II. fázis A kar
A II. fázis A kar randomizálja a betegeket a BNC105P nélküli karboplatin és gemcitabin kezelési rendjére.
Drog: Karboplatin
A karboplatin AUC4 a 21 napos ciklus 1. napján, maximum 6 cikluson keresztül.
Drog: Gemcitabine
800 és 1000 mg/m2 gemcitabin-növekedés (az I. fázisban meghatározva) egy 21 napos ciklus 1. és 8. napján, maximum 6 cikluson keresztül.
Drog: Karboplatin
A karboplatin AUC 4 egy 21 napos ciklus 1. napján, maximum 6 ciklusig.
Drog: Gemcitabine
Gemcitabine 800 vagy 1000 mg/m2 (az I. fázisban meghatározva) a 21 napos ciklus 1. és 8. napján, legfeljebb 6 ciklusig.
Kísérleti: II. fázis B kar
A II. fázis B karban a betegeket karboplatinnal és gemcitabinnal kezelik, és a BNC105P-t is tartalmazzák.
Drog: Karboplatin
A karboplatin AUC4 a 21 napos ciklus 1. napján, maximum 6 cikluson keresztül.
Drog: Gemcitabine
800 és 1000 mg/m2 gemcitabin-növekedés (az I. fázisban meghatározva) egy 21 napos ciklus 1. és 8. napján, maximum 6 cikluson keresztül.
Drog: Karboplatin
A karboplatin AUC 4 egy 21 napos ciklus 1. napján, maximum 6 ciklusig.
Drog: Gemcitabine
Gemcitabine 800 vagy 1000 mg/m2 (az I. fázisban meghatározva) a 21 napos ciklus 1. és 8. napján, legfeljebb 6 ciklusig.
Drog: BNC105P
BNC105P az I. fázisban meghatározottak szerint, egy 21 napos ciklus 2. és 9. napján, maximum 6 cikluson keresztül, majd ezt követi a BNC105P 16 mg/m2-es egyszeri fenntartása, legfeljebb 6 további ciklusig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis: Határozza meg a betegek maximális tolerálható dózisát
Időkeret: 12 hónap
A BNC105P ajánlott dózisának meghatározása gemcitabinnal és karboplatinnal együtt (a BNC105P maximális dózisa legfeljebb 1 DLT-vel 6 fázis I. résztvevőnél)
12 hónap
II. fázis: Határozza meg a betegek objektív válaszarányát
Időkeret: 12 hónap
Az objektív válaszarány (ORR) meghatározása értékelhető betegségben szenvedőknél (ORR = CR, PR a RECIST 1.1 és/vagy GCIG CA125 kritériumai szerint) (a mérhető betegségben szenvedők százalékos aránya, akik RECIST 1.1 és/vagy GCIG szerint CR-t vagy PR-t értek el CA125 kritériumok)
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes és általános túlélési eloszlás
Időkeret: 12 hónap
A progressziómentes és a teljes túlélés megoszlási arányának meghatározása ebben a betegpopulációban
12 hónap
A betegek mellékhatásai és tolerálhatósága
Időkeret: 12 hónap
A nemkívánatos események arányának meghatározása (számok (%) G2-5 AE esetén (NCI CTCAE v4.0)
12 hónap
A betegek életminőségének előnyei
Időkeret: 12 hónap
Az egészséggel összefüggő életminőség szempontjaira gyakorolt ​​hatások meghatározása (FOSI-val és MOST-tal mért HRQL), beleértve a tüneti előnyöket (Számok (%), amelyek jelentős tünetelőnnyel járnak)
12 hónap
A BNC105P farmakokinetikájának értékelése a karboplatinnal és a gemcitabinnal való kölcsönhatás meghatározásához
Időkeret: 12 hónap
A BNC105P farmakokinetikáját csak az 1. ciklus 2. és 9. napján gyűjtik össze plazmával. Az eredményeket összehasonlítják a BNC105P korábbi vizsgálatainak adataival, hogy meghatározzák azok konzisztenciáját, és megállapítsák, van-e jelentős kölcsönhatás a karboplatinnal és a gemcitabinnal.
12 hónap
Biomarkerek, előrejelzések és eredmények társulása
Időkeret: 12 hónap
Az alapvonal biomarkerek, az ORR, a PFS, az OS és az AE közötti összefüggések meghatározása
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoosier Cancer Research Network

Együttműködők

University of Sydney
Bionomics Limited
Australia New Zealand Gynaecological Oncology Group

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Danny Rischin, Professor, University of Sydney

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

  • Danny Rischin, Daniela Matei, Jeffrey C. Goh, Michelle Margaret Vaughan, Philip James Beale, Meaghan Elizabeth Tenney, Julie Martyn, Dirkje Willemien Sommeijer, Jose Luis Iglesias, David C. Bibby, Jeremy Simpson, Elizabeth E. Doolin, Corinne E. Williams, Martin R. Stockler. A phase I/II study of the vascular disrupting agent BNC105P in combination with gemcitabine-carboplatin in partially platinum-sensitive ovarian cancer patients in first or second relapse: An international collaborative group trial of ANZGOG and HOG. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr TPS5612) http://abstracts2.asco.org/AbstView_132_108013.html
  • Danny Rischin, Philip James Beale, Emma Caroline Rossi, Jeffrey C. Goh, Michelle Margaret Vaughan, Meaghan Elizabeth Tenney, Julie Martyn, Dirkje Willemien Sommeijer, Jose Luis Iglesias, Gabriel Kremmidiotis, Jeremy Andrew Simpson, Elizabeth E. Doolin, Tina C. Lavranos, Annabell F. Leske, Anne-Sophie Veillard, Martin R. Stockler, ANZGOG and HOG. A phase I study of the vascular-disrupting agent BNC105P in combination with gemcitabine-carboplatin in platinum-sensitive ovarian cancer patients in first or second relapse. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 5524^). ACTRN12612000522819

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. június 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. június 18.

Első közzététel (Becslés)

2012. június 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. december 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 21.

Utolsó ellenőrzés

2015. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GYN12-154 / ANZGOG-1103

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Petefészekrák

Klinikai vizsgálatok a Karboplatin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Japan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel