Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BNC105P kombinasjonsstudie hos pasienter med delvis platinasensitive eggstokkreft

21. desember 2015 oppdatert av: Hoosier Cancer Research Network

Fase I/II BNC105P-kombinasjonsstudie i delvis platinasensitive eggstokkreftpasienter i første eller andre tilbakefall

Denne fase I/II-studien vil bestemme anbefalt dose og aktivitet av BNC105P for pasienter med delvis platinasensitiv eggstokkreft i første eller andre tilbakefall.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

BNC105P er et nytt vaskulært forstyrrende middel (VDA) med lovende preklinisk aktivitet kombinert med platina eller gemcitabin. Resultatene av standard kjemoterapi med karboplatin og gemcitabin for eggstokkreft som får tilbakefall innen 12 måneder etter et innledende platinabasert regime krever forbedring. Denne studien vil bestemme anbefalt dose og aktivitet av BNC105P administrert med karboplatin og gemcitabin.

FASE I:

Denne studien bruker et standard 3+3-design for å tildele deltakere til et startdosenivå i fase I.

Hvis dosenivå 1 anses å ha akseptabel toksisitet, kan dosenivå 2a og 2b åpnes samtidig. Dosenivå 3 vil kun åpne dersom både dosenivå 2a og 2b anses å ha akseptabel toksisitet.

De underliggende antakelsene for å bestemme de anbefalte dosene for trippelkombinasjonen av karboplatin, gemcitabin og BNC105P er at de sannsynlige minimumsdosene som kreves av hvert middel er karboplatin AUC 4, gemcitabin 800 mg/m2 og BNC105P 12 mg/m2. Dette tilsvarer dosenivå 1.

FASE II 1:1 RANDOMISERING:

Karboplatin AUC 4 på dag 1, gemcitabin 800 eller 1000 mg/m2 på dag 1 og 8 av en 21 dagers syklus i maksimalt 6 sykluser.

ELLER

Karboplatin AUC 4 på dag 1, gemcitabin 800 eller 1000 mg/m2 på dag 1 og dag 8 med dose av BNC105P som bestemt i fase I, på dag 2 og 9 av en 21-dagers syklus i maksimalt 6 sykluser, etterfulgt av enkelt agentvedlikehold BNC105P 16 mg/m2 i maksimalt 6 ekstra sykluser

Minimum oppfølging i 12 måneder

ECOG-ytelsesstatus for fase I: 0-1; ECOG-ytelsesstatus for fase II: 0-2

Forventet levealder: Mindre enn 12 uker

Hematopoetisk (begge faser):

  • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
  • ANC ≥ 1,5 x 109/L
  • Hemoglobin > 9g/dl (kan være etter transfusjon)
  • INR ≤ 1,5 x ULN

Hepatisk (begge faser):

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • ALT ≤ 2,5 x ULN

Nyre (begge faser):

  • Kreatininclearance ≥ 55 ml/min i henhold til Cockcroft Gault-formelen
  • Hvis beregnet GFR er 50 - 54 ml/min, kan en isotopisk GFR utføres. Hvis den isotopiske GFR er > 55 ml/min, vil pasienten være kvalifisert for studien, men den beregnede GFR vil bli brukt for doseberegning.

Kardiovaskulær (begge faser):

  • Normal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF), dvs. ≥ 50 % på Gated Heart Pool Scan, eller fraksjonell forkortelse på ekkokardiogram ≥ institusjonell LLN utført innen 2 måneder før randomisering
  • Korrigert QTc < 470 msek på EKG utført innen 4 uker før randomisering.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 8006
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
  • New Zealand
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, New Zealand, 4710
        • Christchurch Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inkluderingskriterier kun for fase I:

  • Histologisk eller cytologisk bevist diagnose av epitelial eggstokkreft, primær bukhinnekreft eller egglederkreft, inkludert alle histologiske undertyper og karsinosarkom.

Inkluderingskriterier kun for fase II:

  • Histologisk påvist diagnose av epitelial eggstokkreft, primær peritonealkreft eller egglederkreft.
  • Progresjonsfritt intervall mellom 4 til 9 måneder etter førstelinjekjemoterapi eller 4 til 12 måneder etter andrelinjekjemoterapi med et platina (cisplatin eller karboplatin)-basert regime.
  • Forsøkspersonene må ha utviklet seg (basert på GCIG CA125 og/eller RECIST-kriterier) etter siste platinabaserte kur.
  • Forsøkspersonene må kunne vurderes for respons basert på GCIG CA125 og/eller RECIST-kriterier.
  • Personer med klinisk tydelig ascites og/eller pleural effusjoner må kunne vurderes av RECIST.
  • Studiebehandling både planlagt og i stand til å starte innen 7 dager etter randomisering

Eksklusjonskriterier for fase I og II:

  • Ikke-epitelial eggstokkreft og eggstoksvulster med lavt malignt potensial (borderline svulster)
  • Mer enn to tidligere kjemoterapiregimer for eggstokkreft (unntatt hormonbehandling eller biologiske midler).
  • Eventuell tidligere kjemoterapi for andre kreftformer, men >10 år kun tillatt for fase II, bortsett fra høydose kjemoterapi/autolog eller allogen transplantasjon
  • Kjemoterapi innen 20 dager før registrering.
  • Hormonbehandling eller biologisk terapi innen 28 dager før registrering
  • Samtidig behandling med eksperimentelle legemidler eller annen kreftbehandling.
  • Samtidig behandling med klopidogrel, tiklopidin, persantin og andre blodplatehemmere
  • Strålebehandling innen 21 dager før registrering, eller til mer enn 15 % av benmargen.
  • Vedvarende toksiske effekter av tidligere kjemoterapi av større alvorlighetsgrad enn grad 1 (CTCAE v 4, vedlegg 8)
  • Kjent hjerne- eller leptomeningeal sykdom (baseline CT-hjerne eller MR er kun nødvendig hvis det er klinisk mistanke om involvering av sentralnervesystemet).
  • Personer med andre invasive maligniteter som har hatt (eller har) tegn på annen kreft i løpet av de siste 3 årene, med unntak av tidlig stadium ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen og synkron endometriekreft (stadium 1 G1, 2)
  • Ubehandlede og/eller ukontrollerte kardiovaskulære tilstander og/eller symptomatisk hjertedysfunksjon (ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt) i løpet av det foregående året, eller hjerteventrikulære arytmier som krever medisinering, eller historie med 2. eller 3. grads atrioventrikulære ledningsdefekter.
  • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før registrering.
  • Dårlig kontrollert hypertensjon: systolisk blodtrykk >150 eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg. Antihypertensive medisiner er tillatt, men blodtrykket må være ≤150 systolisk og ≤100 diastolisk ved 2 målinger atskilt med minst 24 timer.
  • Dyp venetrombose, lungeemboli, innen 6 måneder etter registrering eller arteriell trombose, eller arteriell emboli innen 12 måneder før registrering.
  • Får full dose, terapeutisk antikoagulasjon med warfarin, relaterte orale antikoagulanter eller ufraksjonert eller lavmolekylært heparin. Lavdose heparin gitt for profylakse, og aspirin i en dose ≤ 325 mg/dag er akseptabelt.
  • Betydelig infeksjon inkludert aktiv hepatitt B, hepatitt C med unormale leverfunksjonstester eller HIV. Testing for disse er ikke obligatorisk. Screening for hepatitt B bør være i henhold til institusjonens retningslinjer. Pasienter som er kjent for å være Hep B-overflateantigenpositive vil ikke være kvalifisert selv om de er på antiviral behandling.
  • Alvorlige medisinske eller psykiatriske tilstander som kan forhindre behandling i henhold til protokollen.
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering
  • Graviditet, amming eller utilstrekkelig prevensjon. Kvinner må være postmenopausale eller sterile, eller bruke to pålitelige prevensjonsmidler. Kvinner i fertil alder må ha tatt en graviditetstest og påvist negativ innen 7 dager før registrering.
  • Forventet levealder på mindre enn 12 uker.

Ekskluderingskriterier kun for fase II:

  • Karsinosarkom og mucinøst karsinom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase II arm A
Fase II arm A vil randomisere pasienter til behandlingsregime med karboplatin og gemcitabin uten BNC105P
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin AUC4 på dag 1 av 21-dagers syklus, i maksimalt 6 sykluser.
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin eskalerer 800 og 1000 mg/m2 (som bestemt i fase I) på dag 1 og 8 av en 21 dagers syklus, i maksimalt 6 sykluser.
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin AUC 4 på dag 1 av en 21-dagers syklus, i maksimalt 6 sykluser.
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin 800 eller 1000 mg/m2 (som bestemt i fase I) på dag 1 og dag 8 i 21-dagers syklus, i maksimalt 6 sykluser.
Eksperimentell: Fase II arm B
Fase II-arm B vil randomisere pasienter til behandlingsregime for karboplatin og gemcitabin og vil inkludere BNC105P
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin AUC4 på dag 1 av 21-dagers syklus, i maksimalt 6 sykluser.
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin eskalerer 800 og 1000 mg/m2 (som bestemt i fase I) på dag 1 og 8 av en 21 dagers syklus, i maksimalt 6 sykluser.
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin AUC 4 på dag 1 av en 21-dagers syklus, i maksimalt 6 sykluser.
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin 800 eller 1000 mg/m2 (som bestemt i fase I) på dag 1 og dag 8 i 21-dagers syklus, i maksimalt 6 sykluser.
Legemiddel: BNC105P
BNC105P som bestemt i fase I, på dag 2 og 9 av en 21-dagers syklus i maksimalt 6 sykluser, etterfulgt av enkeltmiddelvedlikehold BNC105P 16 mg/m2 i maksimalt 6 ekstra sykluser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Bestem maksimal tolerert dose for pasienter
Tidsramme: 12 måneder
For å bestemme den anbefalte dosen av BNC105P gitt med gemcitabin og karboplatin (maksimal dose av BNC105P med ikke mer enn 1 DLT i 6 fase I-deltakere)
12 måneder
Fase II: Bestem objektiv responsrate hos pasienter
Tidsramme: 12 måneder
For å bestemme objektiv responsrate (ORR) hos de med evaluerbar sykdom (ORR = CR, PR i henhold til RECIST 1.1 og/eller GCIG CA125 kriterier) (prosentandel av de med målbar sykdom som oppnår CR eller PR i henhold til RECIST 1.1 og/eller GCIG CA125-kriterier)
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri og total overlevelsesdistribusjon
Tidsramme: 12 måneder
For å bestemme progresjonsfrie og totale overlevelsesfordelingsrater i denne pasientpopulasjonen
12 måneder
Pasientbivirkninger og tolerabilitet
Tidsramme: 12 måneder
For å bestemme antallet uønskede hendelser (tall (%) med G2-5 AE (NCI CTCAE v4.0)
12 måneder
Fordeler for pasientens livskvalitet
Tidsramme: 12 måneder
For å bestemme effekten på aspekter av helserelatert livskvalitet (HRQL målt med FOSI og MOST), inkludert symptomfordel (tall (%) med betydelig symptomfordel)
12 måneder
Vurdering av BNC105P farmakokinetikk for å bestemme interaksjon med karboplatin og gemcitabin
Tidsramme: 12 måneder
Plasma vil bli samlet inn for å vurdere BNC105P farmakokinetikk kun på dag 2 og 9 av syklus 1. Resultatene vil bli sammenlignet med data fra tidligere studier av BNC105P for å bestemme deres konsistens og for å fastslå om det er noen større interaksjon med karboplatin og gemcitabin.
12 måneder
Association of Biomarkers, Predictions and Outcomes
Tidsramme: 12 måneder
For å bestemme assosiasjonene mellom baseline biomarkører, ORR, PFS, OS og AE
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoosier Cancer Research Network

Samarbeidspartnere

University of Sydney
Bionomics Limited
Australia New Zealand Gynaecological Oncology Group

Etterforskere

  • Studiestol: Danny Rischin, Professor, University of Sydney

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Danny Rischin, Daniela Matei, Jeffrey C. Goh, Michelle Margaret Vaughan, Philip James Beale, Meaghan Elizabeth Tenney, Julie Martyn, Dirkje Willemien Sommeijer, Jose Luis Iglesias, David C. Bibby, Jeremy Simpson, Elizabeth E. Doolin, Corinne E. Williams, Martin R. Stockler. A phase I/II study of the vascular disrupting agent BNC105P in combination with gemcitabine-carboplatin in partially platinum-sensitive ovarian cancer patients in first or second relapse: An international collaborative group trial of ANZGOG and HOG. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr TPS5612) http://abstracts2.asco.org/AbstView_132_108013.html
  • Danny Rischin, Philip James Beale, Emma Caroline Rossi, Jeffrey C. Goh, Michelle Margaret Vaughan, Meaghan Elizabeth Tenney, Julie Martyn, Dirkje Willemien Sommeijer, Jose Luis Iglesias, Gabriel Kremmidiotis, Jeremy Andrew Simpson, Elizabeth E. Doolin, Tina C. Lavranos, Annabell F. Leske, Anne-Sophie Veillard, Martin R. Stockler, ANZGOG and HOG. A phase I study of the vascular-disrupting agent BNC105P in combination with gemcitabine-carboplatin in platinum-sensitive ovarian cancer patients in first or second relapse. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 5524^). ACTRN12612000522819

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2012

Først lagt ut (Anslag)

20. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. desember 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2015

Sist bekreftet

1. desember 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GYN12-154 / ANZGOG-1103

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere