Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

BNC105P Kombinationsstudie i partiellt platinakänsliga ovariecancerpatienter

21 december 2015 uppdaterad av: Hoosier Cancer Research Network

Fas I/II BNC105P-kombinationsstudie i partiellt platinakänsliga ovariecancerpatienter i första eller andra skov

Denna fas I/II-studie kommer att bestämma den rekommenderade dosen och aktiviteten av BNC105P för patienter med delvis platinakänslig äggstockscancer i första eller andra skov.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

BNC105P är ett nytt vaskulärt störande medel (VDA) med lovande preklinisk aktivitet i kombination med platina eller gemcitabin. Resultaten av standardkemoterapi med karboplatin och gemcitabin för äggstockscancer som återfaller inom 12 månader efter en initial platinabaserad regim kräver förbättring. Denna studie kommer att fastställa den rekommenderade dosen och aktiviteten av BNC105P administrerat med karboplatin och gemcitabin.

FAS I:

Denna studie använder en standard 3+3-design för att tilldela deltagare till en startdosnivå i fas I.

Om dosnivå 1 bedöms ha acceptabel toxicitet kan dosnivåerna 2a och 2b öppnas samtidigt. Dosnivå 3 öppnas endast om båda dosnivåerna 2a och 2b bedöms ha acceptabel toxicitet.

De underliggande antagandena för att bestämma de rekommenderade doserna för trippelkombinationen av karboplatin, gemcitabin och BNC105P är att de sannolika minimidoserna som krävs av varje medel är karboplatin AUC 4, gemcitabin 800 mg/m2 och BNC105P 12 mg/m2. Detta motsvarar dosnivå 1.

FAS II 1:1 RANDOMISERING:

Karboplatin AUC 4 på dag 1, gemcitabin 800 eller 1000 mg/m2 på dag 1 och 8 av en 21 dagars cykel under maximalt 6 cykler.

ELLER

Karboplatin AUC 4 på dag 1, gemcitabin 800 eller 1000 mg/m2 på dag 1 och dag 8 med dos av BNC105P enligt fas I, på dag 2 och 9 av en 21 dagars cykel under maximalt 6 cykler, följt av engångscykler agentunderhåll BNC105P 16 mg/m2 i maximalt 6 ytterligare cykler

Minsta uppföljning i 12 månader

ECOG-prestandastatus för fas I: 0-1; ECOG-prestandastatus för fas II: 0-2

Förväntad livslängd: Mindre än 12 veckor

Hematopoetisk (båda faserna):

  • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
  • ANC ≥ 1,5 x 109/L
  • Hemoglobin > 9g/dl (kan vara efter transfusion)
  • INR ≤ 1,5 x ULN

Lever (båda faserna):

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN)
  • ALT ≤ 2,5 x ULN

Njurar (båda faserna):

  • Kreatininclearance ≥ 55 ml/min enligt Cockcroft Gaults formel
  • Om beräknad GFR är 50 - 54 ml/min kan en isotopisk GFR utföras. Om den isotopiska GFR är > 55 ml/min kommer patienten att vara berättigad till studien men den beräknade GFR kommer att användas för dosberäkning.

Kardiovaskulär (båda faserna):

  • Normal vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF), dvs ≥ 50 % på Gated Heart Pool Scan, eller fraktionerad förkortning på ekokardiogram ≥ institutionell LLN utförd inom 2 månader före randomisering
  • Korrigerad QTc < 470 msek på EKG utfört inom 4 veckor före randomisering.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women'S Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 8006
        • Peter Maccallum Cancer Centre
  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
  • Nya Zeeland
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nya Zeeland, 4710
        • Christchurch Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier endast för fas I:

  • Histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av epitelial äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarecancer, inklusive alla histologiska subtyper och karcinosarkom.

Inklusionskriterier endast för fas II:

  • Histologiskt bevisad diagnos av epitelial äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarecancer.
  • Progressionsfritt intervall mellan 4 till 9 månader efter första linjens kemoterapi eller 4 till 12 månader efter andra linjens kemoterapi med en platina (cisplatin eller karboplatin) baserad regim.
  • Försökspersonerna måste ha utvecklats (baserat på GCIG CA125 och/eller RECIST-kriterier) efter den senaste platinabaserade behandlingen.
  • Försökspersoner måste kunna bedömas för svar baserat på GCIG CA125 och/eller RECIST-kriterier.
  • Patienter med kliniskt tydlig ascites och/eller pleurautgjutning måste kunna bedömas av RECIST.
  • Studiebehandling både planerad och kan påbörjas inom 7 dagar efter randomisering

Uteslutningskriterier för fas I och II:

  • Icke-epitelial äggstockscancer och äggstockstumörer med låg malign potential (borderlinetumörer)
  • Mer än två tidigare kemoterapiregimer för äggstockscancer (exklusive hormonbehandling eller biologiska medel).
  • All tidigare kemoterapi för andra cancerformer, men >10 år tillåten endast för fas II, förutom högdos kemoterapi/autolog eller allogen transplantation
  • Kemoterapi inom 20 dagar före registrering.
  • Hormonbehandling eller biologisk terapi inom 28 dagar före registrering
  • Samtidig behandling med eventuella experimentella läkemedel eller annan anti-cancerterapi.
  • Samtidig behandling med klopidogrel, tiklopidin, persantin och andra trombocythämmande medel
  • Strålbehandling inom 21 dagar före registrering, eller till mer än 15 % av benmärgen.
  • Ihållande toxiska effekter av tidigare kemoterapi av större svårighetsgrad än grad 1 (CTCAE v 4, bilaga 8)
  • Känd hjärn- eller leptomeningeal sjukdom (baslinje CT-hjärna eller MRT krävs endast om det finns klinisk misstanke om inblandning i centrala nervsystemet).
  • Försökspersoner med andra invasiva maligniteter som haft (eller har) några tecken på en annan cancer närvarande under de senaste 3 åren, med undantag för icke-melanom hudcancer i tidigt stadium, livmoderhalscancer in situ och synkron endometriecancer (stadium 1 G1, 2)
  • Obehandlade och/eller okontrollerade kardiovaskulära tillstånd och/eller symtomatisk hjärtdysfunktion (instabil angina, kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt) under det föregående året, eller hjärtventrikulära arytmier som kräver medicinering, eller historia av 2:a eller 3:e gradens atrioventrikulära överledningsdefekter.
  • Cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före registrering.
  • Dåligt kontrollerad hypertoni: systoliskt blodtryck >150 eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg. Antihypertensiva läkemedel är tillåtna men blodtrycket måste vara ≤150 systoliskt och ≤100 diastoliskt vid 2 avläsningar åtskilda med minst 24 timmar.
  • Djup ventrombos, lungemboli, inom 6 månader efter registrering eller arteriell trombos, eller arteriell emboli inom 12 månader före registrering.
  • Får full dos, terapeutisk antikoagulation med warfarin, relaterade orala antikoagulantia eller ofraktionerat eller lågmolekylärt heparin. Lågdos heparin som ges för profylax och acetylsalicylsyra i en dos ≤ 325 mg/dag är acceptabelt.
  • Betydande infektion inklusive aktiv hepatit B, hepatit C med onormala leverfunktionstester eller HIV. Testning för dessa är inte obligatoriskt. Screening för hepatit B bör ske enligt institutionell policy. Patienter som är kända för att vara Hep B-ytantigenpositiva kommer inte att vara berättigade även om de är på antiviral behandling.
  • Allvarliga medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan förhindra hantering enligt protokollet.
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före randomisering
  • Graviditet, amning eller otillräcklig preventivmedel. Kvinnor måste vara efter klimakteriet eller sterila, eller använda två pålitliga preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett graviditetstest tagit och visat sig vara negativt inom 7 dagar före registrering.
  • Förväntad livslängd på mindre än 12 veckor.

Uteslutningskriterier endast för fas II:

  • Karcinosarkom och mucinöst karcinom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas II arm A
Fas II arm A kommer att randomisera patienter till behandlingsregim av karboplatin och gemcitabin utan BNC105P
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin AUC4 på dag 1 av 21-dagarscykeln, i maximalt 6 cykler.
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin eskalerar 800 och 1000 mg/m2 (bestämt i fas I) på dag 1 och 8 i en 21 dagars cykel, under maximalt 6 cykler.
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin AUC 4 på dag 1 av en 21 dagars cykel, i maximalt 6 cykler.
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin 800 eller 1000 mg/m2 (bestämt i fas I) på dag 1 och dag 8 i 21-dagarscykeln, i maximalt 6 cykler.
Experimentell: Fas II arm B
Fas II-arm B kommer att randomisera patienter till behandlingsregim av karboplatin och gemcitabin och kommer att inkludera BNC105P
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin AUC4 på dag 1 av 21-dagarscykeln, i maximalt 6 cykler.
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin eskalerar 800 och 1000 mg/m2 (bestämt i fas I) på dag 1 och 8 i en 21 dagars cykel, under maximalt 6 cykler.
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin AUC 4 på dag 1 av en 21 dagars cykel, i maximalt 6 cykler.
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin 800 eller 1000 mg/m2 (bestämt i fas I) på dag 1 och dag 8 i 21-dagarscykeln, i maximalt 6 cykler.
Läkemedel: BNC105P
BNC105P enligt fas I, dag 2 och 9 i en 21-dagarscykel under maximalt 6 cykler, följt av underhåll av enstaka medel BNC105P 16 mg/m2 under maximalt 6 ytterligare cykler.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I: Bestäm maximal tolererad dos för patienter
Tidsram: 12 månader
För att bestämma den rekommenderade dosen av BNC105P som ges med gemcitabin och karboplatin (maximal dos av BNC105P med högst 1 DLT i 6 fas I-deltagare)
12 månader
Fas II: Bestäm objektiv svarsfrekvens hos patienter
Tidsram: 12 månader
För att bestämma den objektiva svarsfrekvensen (ORR) hos personer med evaluerbar sjukdom (ORR = CR, PR enligt RECIST 1.1 och/eller GCIG CA125 kriterier) (procentandel av de med mätbar sjukdom som uppnår CR eller PR enligt RECIST 1.1 och/eller GCIG CA125 kriterier)
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri och total överlevnadsfördelning
Tidsram: 12 månader
För att bestämma den progressionsfria och totala överlevnadsfördelningen i denna patientpopulation
12 månader
Patientbiverkningar och tolerabilitet
Tidsram: 12 månader
För att fastställa antalet biverkningar (siffror (%) med G2-5 AE (NCI CTCAE v4.0)
12 månader
Patienternas livskvalitetsfördelar
Tidsram: 12 månader
För att bestämma effekterna på aspekter av hälsorelaterad livskvalitet (HRQL mätt med FOSI och MOST), inklusive symtomnytta (tal (%) med betydande symtomnytta)
12 månader
Bedömning av BNC105P farmakokinetik för att bestämma interaktion med karboplatin och gemcitabin
Tidsram: 12 månader
Plasma kommer att samlas in för att bedöma BNC105P farmakokinetik endast på dag 2 och 9 av cykel 1. Resultaten kommer att jämföras med data från tidigare försök med BNC105P för att fastställa deras konsistens och för att fastställa om det finns någon större interaktion med karboplatin och gemcitabin.
12 månader
Association of Biomarkers, Predictions and Outcomes
Tidsram: 12 månader
För att bestämma sambanden mellan baslinjebiomarkörer, ORR, PFS, OS och AE
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoosier Cancer Research Network

Samarbetspartners

University of Sydney
Bionomics Limited
Australia New Zealand Gynaecological Oncology Group

Utredare

  • Studiestol: Danny Rischin, Professor, University of Sydney

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

  • Danny Rischin, Daniela Matei, Jeffrey C. Goh, Michelle Margaret Vaughan, Philip James Beale, Meaghan Elizabeth Tenney, Julie Martyn, Dirkje Willemien Sommeijer, Jose Luis Iglesias, David C. Bibby, Jeremy Simpson, Elizabeth E. Doolin, Corinne E. Williams, Martin R. Stockler. A phase I/II study of the vascular disrupting agent BNC105P in combination with gemcitabine-carboplatin in partially platinum-sensitive ovarian cancer patients in first or second relapse: An international collaborative group trial of ANZGOG and HOG. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr TPS5612) http://abstracts2.asco.org/AbstView_132_108013.html
  • Danny Rischin, Philip James Beale, Emma Caroline Rossi, Jeffrey C. Goh, Michelle Margaret Vaughan, Meaghan Elizabeth Tenney, Julie Martyn, Dirkje Willemien Sommeijer, Jose Luis Iglesias, Gabriel Kremmidiotis, Jeremy Andrew Simpson, Elizabeth E. Doolin, Tina C. Lavranos, Annabell F. Leske, Anne-Sophie Veillard, Martin R. Stockler, ANZGOG and HOG. A phase I study of the vascular-disrupting agent BNC105P in combination with gemcitabine-carboplatin in platinum-sensitive ovarian cancer patients in first or second relapse. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 5524^). ACTRN12612000522819

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2012

Första postat (Uppskatta)

20 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

23 december 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2015

Senast verifierad

1 december 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GYN12-154 / ANZGOG-1103

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Äggstockscancer

Kliniska prövningar på Karboplatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera