Kombinovaná studie BNC105P u pacientek s rakovinou vaječníků částečně citlivých na platinu

Kritéria zahrnutí pouze pro fázi I:

• Histologicky nebo cytologicky prokázaná diagnóza epiteliálního karcinomu ovaria, primárního karcinomu pobřišnice nebo karcinomu vejcovodu, včetně všech histologických podtypů a karcinosarkomu.

Kritéria zahrnutí pouze pro fázi II:

• Histologicky prokázaná diagnóza epiteliálního karcinomu vaječníků, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodu.
• Interval bez progrese mezi 4 až 9 měsíci po chemoterapii první linie nebo 4 až 12 měsíci po chemoterapii druhé linie s režimem na bázi platiny (cisplatina nebo karboplatina).
• Subjekty musí po posledním režimu založeném na platině postupovat (na základě kritérií GCIG CA125 a/nebo RECIST).
• Subjekty musí být hodnotitelné z hlediska odpovědi na základě kritérií GCIG CA125 a/nebo RECIST.
• Subjekty s klinicky zjevným ascitem a/nebo pleurálními výpotky musí být hodnotitelné pomocí RECIST.
• Studovaná léčba plánovaná a schopná začít do 7 dnů od randomizace

Kritéria vyloučení pro fáze I a II:

• Neepiteliální karcinom vaječníků a nádory vaječníků s nízkým maligním potenciálem (hraniční nádory)
• Více než dva předchozí režimy chemoterapie rakoviny vaječníků (s výjimkou hormonální terapie nebo biologických látek).
• Jakákoli předchozí chemoterapie pro jiné druhy rakoviny, ale > 10 let povolená pouze pro fázi II, s výjimkou vysokodávkové chemoterapie/autologní nebo alogenní transplantace
• Chemoterapie do 20 dnů před registrací.
• Hormonální nebo biologická léčba do 28 dnů před registrací
• Současná léčba jakýmikoli experimentálními léky nebo jinou protinádorovou terapií.
• Současná léčba klopidogrelem, tiklopidinem, persantinem a dalšími protidestičkovými látkami
• Radioterapie do 21 dnů před registrací nebo na více než 15 % kostní dřeně.
• Přetrvávající toxické účinky předchozí chemoterapie vyšší než stupeň závažnosti 1 (CTCAE v 4, příloha 8)
• Známé onemocnění mozku nebo leptomeningeální onemocnění (výchozí CT mozku nebo MRI je vyžadováno pouze v případě klinického podezření na postižení centrálního nervového systému).
• Subjekty s jinými invazivními malignitami, které měly (nebo mají) jakékoli známky jiného karcinomu přítomného během posledních 3 let, s výjimkou časného stadia nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku a synchronního karcinomu endometria (stadium 1 G1, 2)
• Neléčené a/nebo nekontrolované kardiovaskulární stavy a/nebo symptomatická srdeční dysfunkce (nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu) během předchozího roku nebo srdeční ventrikulární arytmie vyžadující medikaci nebo anamnéza poruch atrioventrikulárního vedení 2. nebo 3. stupně.
• Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před registrací.
• Špatně kontrolovaná hypertenze: systolický TK >150 nebo diastolický TK >100 mmHg. Antihypertenzní léky jsou povoleny, ale TK musí být ≤ 150 systolický a ≤ 100 diastolický při 2 měřeních oddělených alespoň 24 hodinami.
• Hluboká žilní trombóza, plicní embolie do 6 měsíců od registrace nebo arteriální trombóza nebo arteriální embolie do 12 měsíců před registrací.
• Podávání plné dávky, terapeutická antikoagulace s warfarinem, související perorální antikoagulancia nebo nefrakcionovaný nebo nízkomolekulární heparin. Přijatelné jsou nízké dávky heparinu podávané pro profylaxi a aspirin v dávce ≤ 325 mg/den.
• Významná infekce včetně aktivní hepatitidy B, hepatitidy C s abnormálními jaterními testy nebo HIV. Testování těchto není povinné. Screening na hepatitidu B by měl být v souladu s institucionální politikou. Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na povrchový antigen Hep B, nebudou způsobilí, i když budou na antivirové léčbě.
• Závažné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by mohly bránit léčbě podle protokolu.
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací
• Těhotenství, kojení nebo nedostatečná antikoncepce. Ženy musí být po menopauze nebo sterilní nebo musí používat dva spolehlivé prostředky antikoncepce. Ženy ve fertilním věku si musí nechat udělat těhotenský test, který bude negativní do 7 dnů před registrací.
• Očekávaná délka života méně než 12 týdnů.

Kritéria vyloučení pouze pro fázi II:

• Karcinosarkom a mucinózní karcinom