Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio sulla combinazione di BNC105P in pazienti con carcinoma ovarico parzialmente sensibili al platino

21 dicembre 2015 aggiornato da: Hoosier Cancer Research Network

Studio di combinazione di fase I/II BNC105P in pazienti con carcinoma ovarico parzialmente sensibile al platino in prima o seconda recidiva

Questo studio di fase I/II determinerà la dose e l'attività raccomandate di BNC105P per le pazienti con carcinoma ovarico parzialmente sensibile al platino in prima o seconda recidiva.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

BNC105P è un nuovo agente di disturbo vascolare (VDA) con promettente attività preclinica combinato con platino o gemcitabina. I risultati della chemioterapia standard con carboplatino e gemcitabina per il carcinoma ovarico recidivante entro 12 mesi da un regime iniziale a base di platino richiedono un miglioramento. Questo studio determinerà la dose e l'attività raccomandate di BNC105P somministrato con carboplatino e gemcitabina.

FASE I:

Questo studio utilizza un disegno standard 3+3 per assegnare i partecipanti a un livello di dose iniziale nella Fase I.

Se si ritiene che il livello di dose 1 abbia una tossicità accettabile, i livelli di dose 2a e 2b possono essere aperti contemporaneamente. Il livello di dose 3 si aprirà solo se si ritiene che entrambi i livelli di dose 2a e 2b abbiano una tossicità accettabile.

I presupposti di base per determinare le dosi raccomandate per la tripla combinazione di carboplatino, gemcitabina e BNC105P sono che le probabili dosi minime richieste per ciascun agente siano carboplatino AUC 4, gemcitabina 800 mg/m2 e BNC105P 12 mg/m2. Ciò corrisponde al livello di dose 1.

FASE II 1:1 RANDOMIZZAZIONE:

Carboplatino AUC 4 il giorno 1, gemcitabina 800 o 1000 mg/m2 nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni per un massimo di 6 cicli.

O

Carboplatino AUC 4 il giorno 1, gemcitabina 800 o 1000 mg/m2 nei giorni 1 e 8 con la dose di BNC105P determinata nella fase I, nei giorni 2 e 9 di un ciclo di 21 giorni per un massimo di 6 cicli, seguiti da singolo agente di mantenimento BNC105P 16 mg/m2 per un massimo di 6 cicli aggiuntivi

Follow-up minimo per 12 mesi

ECOG Performance Status per la fase I: 0-1; Stato delle prestazioni ECOG per la fase II: 0-2

Aspettativa di vita: meno di 12 settimane

Emopoietico (entrambe le fasi):

  • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
  • CAN ≥ 1,5 x 109/L
  • Emoglobina > 9 g/dl (può essere post trasfusione)
  • INR ≤ 1,5 x ULN

Epatico (entrambe le fasi):

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x il limite superiore della norma (ULN)
  • ALT ≤ 2,5 x ULN

Renale (entrambe le fasi):

  • Clearance della creatinina ≥ 55 ml/min secondo la formula di Cockcroft Gault
  • Se la velocità di filtrazione glomerulare calcolata è 50 - 54 mL/min, è possibile eseguire una velocità di filtrazione glomerulare isotopica. Se la velocità di filtrazione glomerulare isotopica è > 55 ml/min, il paziente sarà idoneo per lo studio ma la velocità di filtrazione glomerulare calcolata verrà utilizzata per il calcolo della dose.

Cardiovascolare (entrambe le fasi):

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra normale (LVEF), ovvero ≥ 50% su Gated Heart Pool Scan, o accorciamento frazionario su ecocardiogramma ≥ LLN istituzionale eseguito entro 2 mesi prima della randomizzazione
  • QTc corretto < 470 msec su ECG eseguito entro 4 settimane prima della randomizzazione.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women'S Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 8006
        • Peter Maccallum Cancer Centre
  • Nuova Zelanda
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nuova Zelanda, 4710
        • Christchurch Hospital
  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criteri di inclusione solo per la fase I:

  • Diagnosi istologicamente o citologicamente comprovata di carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio, inclusi tutti i sottotipi istologici e carcinosarcoma.

Criteri di inclusione solo per la fase II:

  • Diagnosi istologicamente provata di carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio.
  • Intervallo libero da progressione tra 4 e 9 mesi dopo la chemioterapia di prima linea o tra 4 e 12 mesi dopo la chemioterapia di seconda linea con un regime a base di platino (cisplatino o carboplatino).
  • I soggetti devono essere progrediti (in base ai criteri GCIG CA125 e/o RECIST) dopo l'ultimo regime a base di platino.
  • I soggetti devono essere valutabili per la risposta in base ai criteri GCIG CA125 e/o RECIST.
  • I soggetti con ascite clinicamente evidente e/o versamento pleurico devono essere valutabili con RECIST.
  • Trattamento in studio pianificato e in grado di iniziare entro 7 giorni dalla randomizzazione

Criteri di esclusione per le fasi I e II:

  • Carcinoma ovarico non epiteliale e tumori ovarici a basso potenziale di malignità (tumori borderline)
  • Più di due precedenti regimi chemioterapici per carcinoma ovarico (esclusi terapia ormonale o agenti biologici).
  • Qualsiasi precedente chemioterapia per altri tumori, ma >10 anni consentita solo per la fase II, ad eccezione della chemioterapia ad alte dosi/trapianto autologo o allogenico
  • Chemioterapia entro 20 giorni prima della registrazione.
  • Terapia ormonale o terapia biologica entro 28 giorni prima della registrazione
  • Trattamento concomitante con qualsiasi farmaco sperimentale o altra terapia antitumorale.
  • Trattamento concomitante con clopidogrel, ticlopidina, persantin e altri agenti antipiastrinici
  • Radioterapia entro 21 giorni prima della registrazione o su più del 15% del midollo osseo.
  • Effetti tossici persistenti di una precedente chemioterapia di gravità superiore al grado 1 (CTCAE v 4, appendice 8)
  • Malattia cerebrale o leptomeningea nota (la TC cerebrale o la risonanza magnetica al basale sono necessarie solo se vi è il sospetto clinico di coinvolgimento del sistema nervoso centrale).
  • Soggetti con altri tumori maligni invasivi che avevano (o hanno) segni di un altro tumore presente negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma in stadio iniziale, del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma dell'endometrio sincrono (stadio 1 G1, 2)
  • Condizioni cardiovascolari non trattate e/o non controllate e/o disfunzione cardiaca sintomatica (angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio) nell'anno precedente, o aritmie ventricolari cardiache che richiedono farmaci, o anamnesi di difetti di conduzione atrioventricolare di 2° o 3° grado.
  • Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima della registrazione.
  • Ipertensione scarsamente controllata: PA sistolica >150 o PA diastolica >100 mmHg. I farmaci antipertensivi sono consentiti ma la pressione arteriosa deve essere ≤150 sistolica e ≤100 diastolica su 2 letture separate da almeno 24 ore.
  • Trombosi venosa profonda, embolia polmonare, entro 6 mesi dalla registrazione o trombosi arteriosa o embolia arteriosa entro 12 mesi prima della registrazione.
  • Ricezione di anticoagulanti terapeutici a dose piena con warfarin, anticoagulanti orali correlati o eparina non frazionata o a basso peso molecolare. L'eparina a basso dosaggio somministrata per la profilassi e l'aspirina a una dose ≤ 325 mg/die sono accettabili.
  • Infezione significativa inclusa epatite B attiva, epatite C con test di funzionalità epatica anormali o HIV. Il test per questi non è obbligatorio. Lo screening per l'epatite B dovrebbe essere conforme alla politica istituzionale. I pazienti noti per essere positivi all'antigene di superficie Hep B non saranno idonei anche se in trattamento antivirale.
  • Gravi condizioni mediche o psichiatriche che potrebbero impedire la gestione secondo il protocollo.
  • Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della randomizzazione
  • Gravidanza, allattamento o contraccezione inadeguata. Le donne devono essere in post-menopausa o sterili o utilizzare due metodi contraccettivi affidabili. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza e risultare negative entro 7 giorni prima della registrazione.
  • Aspettativa di vita inferiore a 12 settimane.

Criteri di esclusione solo per la Fase II:

  • Carcinosarcoma e carcinoma mucinoso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase II Braccio A
Il braccio A di fase II randomizzerà i pazienti al regime di trattamento con carboplatino e gemcitabina senza BNC105P
Droga: Carboplatino
Carboplatino AUC4 il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni, per un massimo di 6 cicli.
Droga: Gemcitabina
Gemcitabina aumenta di 800 e 1000 mg/m2 (come determinato nella fase I) nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni, per un massimo di 6 cicli.
Droga: Carboplatino
Carboplatino AUC 4 il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni, per un massimo di 6 cicli.
Droga: Gemcitabina
Gemcitabina 800 o 1000 mg/m2 (come determinato nella fase I) nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni, per un massimo di 6 cicli.
Sperimentale: Fase II Braccio B
Il braccio B di fase II randomizzerà i pazienti al regime di trattamento con carboplatino e gemcitabina e includerà BNC105P
Droga: Carboplatino
Carboplatino AUC4 il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni, per un massimo di 6 cicli.
Droga: Gemcitabina
Gemcitabina aumenta di 800 e 1000 mg/m2 (come determinato nella fase I) nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni, per un massimo di 6 cicli.
Droga: Carboplatino
Carboplatino AUC 4 il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni, per un massimo di 6 cicli.
Droga: Gemcitabina
Gemcitabina 800 o 1000 mg/m2 (come determinato nella fase I) nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni, per un massimo di 6 cicli.
Droga: BNC105P
BNC105P come determinato nella fase I, nei giorni 2 e 9 di un ciclo di 21 giorni per un massimo di 6 cicli, seguito da un singolo agente di mantenimento BNC105P 16 mg/m2 per un massimo di 6 cicli aggiuntivi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: determinare la dose massima tollerata per i pazienti
Lasso di tempo: 12 mesi
Determinare la dose raccomandata di BNC105P somministrata con gemcitabina e carboplatino (dose massima di BNC105P con non più di 1 DLT in 6 partecipanti di fase I)
12 mesi
Fase II: determinare il tasso di risposta obiettiva nei pazienti
Lasso di tempo: 12 mesi
Determinare il tasso di risposta obiettiva (ORR) in quelli con malattia valutabile (ORR = CR, PR secondo i criteri RECIST 1.1 e/o GCIG CA125) (percentuale di quelli con malattia misurabile che ottengono CR o PR secondo RECIST 1.1 e/o GCIG criteri CA125)
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Distribuzione libera da progressione e sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 12 mesi
Determinare i tassi di distribuzione della sopravvivenza libera da progressione e globale in questa popolazione di pazienti
12 mesi
Effetti collaterali e tollerabilità del paziente
Lasso di tempo: 12 mesi
Per determinare i tassi di eventi avversi (Numeri (%) con G2-5 AE (NCI CTCAE v4.0)
12 mesi
Vantaggi per la qualità della vita del paziente
Lasso di tempo: 12 mesi
Determinare gli effetti sugli aspetti della qualità della vita correlata alla salute (HRQL misurata con FOSI e MOST), compreso il beneficio dei sintomi (Numeri (%) con significativi benefici dei sintomi)
12 mesi
Valutazione della farmacocinetica di BNC105P per determinare l'interazione con carboplatino e gemcitabina
Lasso di tempo: 12 mesi
Il plasma verrà raccolto per valutare la farmacocinetica di BNC105P solo nei giorni 2 e 9 del ciclo 1. I risultati saranno confrontati con i dati di precedenti studi su BNC105P per determinarne la coerenza e stabilire se vi sia qualche interazione importante con carboplatino e gemcitabina.
12 mesi
Associazione di biomarcatori, previsioni e risultati
Lasso di tempo: 12 mesi
Determinare le associazioni tra biomarcatori al basale, ORR, PFS, OS e AE
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoosier Cancer Research Network

Collaboratori

University of Sydney
Bionomics Limited
Australia New Zealand Gynaecological Oncology Group

Investigatori

  • Cattedra di studio: Danny Rischin, Professor, University of Sydney

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • Danny Rischin, Daniela Matei, Jeffrey C. Goh, Michelle Margaret Vaughan, Philip James Beale, Meaghan Elizabeth Tenney, Julie Martyn, Dirkje Willemien Sommeijer, Jose Luis Iglesias, David C. Bibby, Jeremy Simpson, Elizabeth E. Doolin, Corinne E. Williams, Martin R. Stockler. A phase I/II study of the vascular disrupting agent BNC105P in combination with gemcitabine-carboplatin in partially platinum-sensitive ovarian cancer patients in first or second relapse: An international collaborative group trial of ANZGOG and HOG. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr TPS5612) http://abstracts2.asco.org/AbstView_132_108013.html
  • Danny Rischin, Philip James Beale, Emma Caroline Rossi, Jeffrey C. Goh, Michelle Margaret Vaughan, Meaghan Elizabeth Tenney, Julie Martyn, Dirkje Willemien Sommeijer, Jose Luis Iglesias, Gabriel Kremmidiotis, Jeremy Andrew Simpson, Elizabeth E. Doolin, Tina C. Lavranos, Annabell F. Leske, Anne-Sophie Veillard, Martin R. Stockler, ANZGOG and HOG. A phase I study of the vascular-disrupting agent BNC105P in combination with gemcitabine-carboplatin in platinum-sensitive ovarian cancer patients in first or second relapse. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 5524^). ACTRN12612000522819

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 giugno 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 giugno 2012

Primo Inserito (Stima)

20 giugno 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

23 dicembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 dicembre 2015

Ultimo verificato

1 dicembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GYN12-154 / ANZGOG-1103

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro ovarico

Prove cliniche su Carboplatino

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Uruguay

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi