Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skojarzone BNC105P u pacjentek z częściowo wrażliwym na platynę rakiem jajnika

21 grudnia 2015 zaktualizowane przez: Hoosier Cancer Research Network

Badanie I/II fazy I/II BNC105P z udziałem pacjentek z rakiem jajnika częściowo wrażliwym na platynę w pierwszym lub drugim nawrocie

To badanie fazy I/II określi zalecaną dawkę i aktywność BNC105P dla pacjentek z częściowo wrażliwym na platynę rakiem jajnika w pierwszym lub drugim nawrocie.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

BNC105P to nowy środek zaburzający naczynia krwionośne (VDA) o obiecującej aktywności przedklinicznej w połączeniu z platyną lub gemcytabiną. Wyniki standardowej chemioterapii karboplatyną i gemcytabiną w przypadku nawrotu raka jajnika w ciągu 12 miesięcy od początkowego schematu opartego na platynie wymagają poprawy. Ta próba określi zalecaną dawkę i aktywność BNC105P podawanego z karboplatyną i gemcytabiną.

FAZA I:

W tym badaniu zastosowano standardowy schemat 3+3 w celu przydzielenia uczestników do początkowego poziomu dawki w fazie I.

Jeżeli uznaje się, że poziom dawki 1 ma akceptowalną toksyczność, poziomy dawek 2a i 2b można otworzyć w tym samym czasie. Poziom dawki 3 otworzy się tylko wtedy, gdy oba poziomy dawki 2a i 2b zostaną uznane za mające akceptowalną toksyczność.

Założenia leżące u podstaw określenia zalecanych dawek potrójnej kombinacji karboplatyny, gemcytabiny i BNC105P są takie, że prawdopodobne minimalne wymagane dawki każdego leku to AUC 4 karboplatyny, 800 mg/m2 gemcytabiny i 12 mg/m2 BNC105P. Odpowiada to poziomowi dawki 1.

FAZA II RANDOMIZACJA 1:1:

Karboplatyna AUC 4 w 1. dniu, gemcytabina 800 lub 1000 mg/m2 w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu przez maksymalnie 6 cykli.

LUB

Karboplatyna AUC 4 w dniu 1, gemcytabina 800 lub 1000 mg/m2 w dniach 1 i 8 z dawką BNC105P określoną w fazie I, w dniach 2 i 9 21-dniowego cyklu przez maksymalnie 6 cykli, a następnie konserwacja środka BNC105P 16 mg/m2 przez maksymalnie 6 dodatkowych cykli

Minimalny okres obserwacji przez 12 miesięcy

Stan sprawności ECOG dla fazy I: 0-1; Stan sprawności ECOG dla fazy II: 0-2

Oczekiwana długość życia: mniej niż 12 tygodni

Hematopoetyczny (obie fazy):

  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
  • ANC ≥ 1,5 x 109/l
  • Hemoglobina > 9g/dl (może być po transfuzji)
  • INR ≤ 1,5 x GGN

Wątroba (obie fazy):

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • AlAT ≤ 2,5 x GGN

Nerki (obie fazy):

  • Klirens kreatyniny ≥ 55 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Jeśli obliczony GFR wynosi 50–54 ml/min, można wykonać izotopowy GFR. Jeśli izotopowy GFR wynosi > 55 ml/min, pacjent zostanie zakwalifikowany do badania, ale obliczony GFR zostanie wykorzystany do obliczenia dawki.

Układ sercowo-naczyniowy (obie fazy):

  • Prawidłowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF), tj. ≥ 50% w skanie z pulą bramek serca lub frakcja skrócona w badaniu echokardiograficznym ≥ LLN placówki wykonana w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją
  • Skorygowany QTc < 470 ms w EKG wykonanym w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 8006
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Nowa Zelandia
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nowa Zelandia, 4710
        • Christchurch Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria włączenia tylko do fazy I:

  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nabłonkowego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu, w tym wszystkich podtypów histologicznych i raka mięsaka.

Kryteria włączenia tylko do fazy II:

  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nabłonkowego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu.
  • Okres wolny od progresji od 4 do 9 miesięcy po chemioterapii pierwszego rzutu lub od 4 do 12 miesięcy po chemioterapii drugiego rzutu z zastosowaniem schematu opartego na platynie (cisplatyna lub karboplatyna).
  • Pacjenci muszą mieć progresję (na podstawie kryteriów GCIG CA125 i/lub RECIST) po ostatnim schemacie opartym na pochodnych platyny.
  • Osoby badane muszą być oceniane pod kątem odpowiedzi w oparciu o kryteria GCIG CA125 i/lub RECIST.
  • Pacjenci z klinicznie widocznym wodobrzuszem i/lub wysiękiem opłucnowym muszą być poddani ocenie RECIST.
  • Badane leczenie zarówno zaplanowane, jak i możliwe do rozpoczęcia w ciągu 7 dni od randomizacji

Kryteria wykluczenia dla faz I i II:

  • Nienabłonkowy rak jajnika i guzy jajnika o niskim potencjale złośliwości (guzy graniczne)
  • Więcej niż dwa wcześniejsze schematy chemioterapii raka jajnika (z wyłączeniem terapii hormonalnej lub leków biologicznych).
  • Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia innych nowotworów, ale >10 lat dozwolona tylko w fazie II, z wyjątkiem chemioterapii wysokimi dawkami/przeszczepu autologicznego lub allogenicznego
  • Chemioterapia w ciągu 20 dni przed rejestracją.
  • Terapia hormonalna lub terapia biologiczna w ciągu 28 dni przed rejestracją
  • Jednoczesne leczenie dowolnymi lekami eksperymentalnymi lub inną terapią przeciwnowotworową.
  • Jednoczesne leczenie klopidogrelem, tiklopidyną, persantyną i innymi lekami przeciwpłytkowymi
  • Radioterapia w ciągu 21 dni przed rejestracją lub do ponad 15% szpiku kostnego.
  • Utrzymujące się toksyczne skutki wcześniejszej chemioterapii o nasileniu większym niż stopień 1 (CTCAE, wersja 4, załącznik 8)
  • Znana choroba mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (wyjściowa tomografia komputerowa mózgu lub MRI jest wymagana tylko wtedy, gdy istnieje kliniczne podejrzenie zajęcia ośrodkowego układu nerwowego).
  • Pacjentki z innymi inwazyjnymi nowotworami złośliwymi, u których w ciągu ostatnich 3 lat występowały (lub mają) jakiekolwiek objawy innego nowotworu, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry we wczesnym stadium, raka in situ szyjki macicy i synchronicznego raka endometrium (stadium 1 G1, 2)
  • Nieleczone i/lub niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe i/lub objawowa dysfunkcja serca (niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego) w ciągu ostatniego roku lub komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub wady przewodzenia przedsionkowo-komorowego II lub III stopnia w wywiadzie.
  • Udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
  • Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze: skurczowe BP >150 lub rozkurczowe BP >100 mmHg. Leki przeciwnadciśnieniowe są dozwolone, ale BP musi być ≤150 skurczowe i ≤100 rozkurczowe w 2 odczytach oddzielonych co najmniej 24 godzinami.
  • Zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy od rejestracji lub zakrzepica tętnicza lub zatorowość tętnicza w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją.
  • Otrzymywanie pełnej dawki terapeutycznej antykoagulacji warfaryną, pokrewnymi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi lub heparyną niefrakcjonowaną lub heparyną drobnocząsteczkową. Dopuszczalna jest profilaktyka w małej dawce heparyny oraz aspiryna w dawce ≤ 325 mg/dobę.
  • Znacząca infekcja, w tym aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C z nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych wątroby lub HIV. Testowanie ich nie jest obowiązkowe. Badania przesiewowe w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B powinny być zgodne z polityką instytucji. Pacjenci, o których wiadomo, że mają pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego Hep B, nie będą kwalifikowani, nawet jeśli będą leczeni przeciwwirusowo.
  • Poważne schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które mogą uniemożliwić postępowanie zgodnie z protokołem.
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed randomizacją
  • Ciąża, laktacja lub nieodpowiednia antykoncepcja. Kobiety muszą być po menopauzie lub być bezpłodne lub stosować dwie niezawodne metody antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy z wynikiem ujemnym w ciągu 7 dni przed rejestracją.
  • Oczekiwana długość życia poniżej 12 tygodni.

Kryteria wykluczenia tylko dla fazy II:

  • Carcinosarcoma i rak śluzowy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza II Ramię A
Ramię A fazy II losowo przydzieli pacjentów do schematu leczenia karboplatyną i gemcytabiną bez BNC105P
Lek: Karboplatyna
AUC4 karboplatyny w 1. dniu 21-dniowego cyklu, maksymalnie przez 6 cykli.
Lek: Gemcytabina
Zwiększenie dawki gemcytabiny o 800 i 1000 mg/m2 pc. (określone w fazie I) w dniach 1. i 8. 21-dniowego cyklu, przez maksymalnie 6 cykli.
Lek: Karboplatyna
Karboplatyna AUC 4 w 1. dniu 21-dniowego cyklu, przez maksymalnie 6 cykli.
Lek: Gemcytabina
Gemcytabina 800 lub 1000 mg/m2 (jak określono w fazie I) w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu, maksymalnie przez 6 cykli.
Eksperymentalny: Faza II Ramię B
Ramię B fazy II losowo przydzieli pacjentów do schematu leczenia karboplatyną i gemcytabiną i będzie obejmowało BNC105P
Lek: Karboplatyna
AUC4 karboplatyny w 1. dniu 21-dniowego cyklu, maksymalnie przez 6 cykli.
Lek: Gemcytabina
Zwiększenie dawki gemcytabiny o 800 i 1000 mg/m2 pc. (określone w fazie I) w dniach 1. i 8. 21-dniowego cyklu, przez maksymalnie 6 cykli.
Lek: Karboplatyna
Karboplatyna AUC 4 w 1. dniu 21-dniowego cyklu, przez maksymalnie 6 cykli.
Lek: Gemcytabina
Gemcytabina 800 lub 1000 mg/m2 (jak określono w fazie I) w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu, maksymalnie przez 6 cykli.
Lek: BNC105P
BNC105P jak określono w fazie I, w dniach 2 i 9 21-dniowego cyklu przez maksymalnie 6 cykli, a następnie leczenie podtrzymujące pojedynczym środkiem BNC105P 16 mg/m2 przez maksymalnie 6 dodatkowych cykli.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Określenie maksymalnej tolerowanej dawki dla pacjentów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ustalenie zalecanej dawki BNC105P podawanej z gemcytabiną i karboplatyną (maksymalna dawka BNC105P z nie więcej niż 1 DLT u 6 uczestników fazy I)
12 miesięcy
Faza II: Określenie obiektywnego wskaźnika odpowiedzi u pacjentów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Określenie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) u osób z możliwą do oceny chorobą (ORR = CR, PR zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 i/lub GCIG CA125) (odsetek osób z mierzalną chorobą, uzyskujących CR lub PR zgodnie z RECIST 1.1 i/lub GCIG kryteria CA125)
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dystrybucja bez progresji i całkowity czas przeżycia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Aby określić współczynniki rozkładu czasu wolnego od progresji i przeżycia całkowitego w tej populacji pacjentów
12 miesięcy
Skutki uboczne i tolerancja pacjenta
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Aby określić częstość zdarzeń niepożądanych (liczby (%) z G2-5 AE (NCI CTCAE v4.0)
12 miesięcy
Korzyści z jakości życia pacjenta
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Aby określić wpływ na aspekty jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQL mierzone za pomocą FOSI i MOST), w tym korzyści w zakresie objawów (Liczby (%) ze znaczną korzyścią w zakresie objawów)
12 miesięcy
Ocena farmakokinetyki BNC105P w celu określenia interakcji z karboplatyną i gemcytabiną
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Osocze zostanie pobrane w celu oceny farmakokinetyki BNC105P wyłącznie w dniach 2 i 9 cyklu 1. Wyniki zostaną porównane z danymi z poprzednich badań BNC105P w celu określenia ich spójności i ustalenia, czy występują jakiekolwiek istotne interakcje z karboplatyną i gemcytabiną.
12 miesięcy
Stowarzyszenie biomarkerów, prognoz i wyników
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Aby określić powiązania między wyjściowymi biomarkerami, ORR, PFS, OS i AE
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoosier Cancer Research Network

Współpracownicy

University of Sydney
Bionomics Limited
Australia New Zealand Gynaecological Oncology Group

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Danny Rischin, Professor, University of Sydney

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

  • Danny Rischin, Daniela Matei, Jeffrey C. Goh, Michelle Margaret Vaughan, Philip James Beale, Meaghan Elizabeth Tenney, Julie Martyn, Dirkje Willemien Sommeijer, Jose Luis Iglesias, David C. Bibby, Jeremy Simpson, Elizabeth E. Doolin, Corinne E. Williams, Martin R. Stockler. A phase I/II study of the vascular disrupting agent BNC105P in combination with gemcitabine-carboplatin in partially platinum-sensitive ovarian cancer patients in first or second relapse: An international collaborative group trial of ANZGOG and HOG. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr TPS5612) http://abstracts2.asco.org/AbstView_132_108013.html
  • Danny Rischin, Philip James Beale, Emma Caroline Rossi, Jeffrey C. Goh, Michelle Margaret Vaughan, Meaghan Elizabeth Tenney, Julie Martyn, Dirkje Willemien Sommeijer, Jose Luis Iglesias, Gabriel Kremmidiotis, Jeremy Andrew Simpson, Elizabeth E. Doolin, Tina C. Lavranos, Annabell F. Leske, Anne-Sophie Veillard, Martin R. Stockler, ANZGOG and HOG. A phase I study of the vascular-disrupting agent BNC105P in combination with gemcitabine-carboplatin in platinum-sensitive ovarian cancer patients in first or second relapse. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 5524^). ACTRN12612000522819

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 czerwca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 grudnia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GYN12-154 / ANZGOG-1103

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj