BNC105P-Kombinationsstudie bei Patienten mit teilweise Platin-empfindlichem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien nur für Phase I:

• Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose von epithelialem Ovarialkarzinom, primärem Peritonealkarzinom oder Eileiterkarzinom, einschließlich aller histologischen Subtypen und Karzinosarkom.

Einschlusskriterien nur für Phase II:

• Histologisch gesicherte Diagnose von epithelialem Ovarialkarzinom, primärem Peritonealkarzinom oder Eileiterkarzinom.
• Progressionsfreies Intervall zwischen 4 und 9 Monaten nach einer Erstlinien-Chemotherapie oder 4 bis 12 Monaten nach einer Zweitlinien-Chemotherapie mit einem auf Platin (Cisplatin oder Carboplatin) basierenden Regime.
• Die Probanden müssen nach dem letzten platinbasierten Regime Fortschritte gemacht haben (basierend auf den GCIG CA125- und / oder RECIST-Kriterien).
• Die Probanden müssen basierend auf den GCIG CA125- und/oder RECIST-Kriterien auf eine Reaktion bewertbar sein.
• Patienten mit klinisch offensichtlichem Aszites und/oder Pleuraergüssen müssen durch RECIST beurteilbar sein.
• Die Studienbehandlung soll innerhalb von 7 Tagen nach Randomisierung beginnen können und geplant sein

Ausschlusskriterien für Phase I und II:

• Nicht-epithelialer Eierstockkrebs und Ovarialtumoren mit geringem bösartigem Potenzial (Borderline-Tumoren)
• Mehr als zwei vorherige Chemotherapieschemata für Eierstockkrebs (ausgenommen Hormontherapie oder biologische Wirkstoffe).
• Jede vorherige Chemotherapie für andere Krebsarten, aber > 10 Jahre nur für Phase II zulässig, mit Ausnahme von Hochdosis-Chemotherapie / autologer oder allogener Transplantation
• Chemotherapie innerhalb von 20 Tagen vor der Registrierung.
• Hormontherapie oder biologische Therapie innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• Gleichzeitige Behandlung mit experimentellen Medikamenten oder anderen Krebstherapien.
• Gleichzeitige Behandlung mit Clopidogrel, Ticlopidin, Persantin und anderen Thrombozytenaggregationshemmern
• Strahlentherapie innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung oder auf mehr als 15 % des Knochenmarks.
• Anhaltende toxische Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie mit einem Schweregrad von mehr als Grad 1 (CTCAE v 4, Anhang 8)
• Bekannte Erkrankung des Gehirns oder der Leptomeninge (Baseline-CT des Gehirns oder MRT ist nur erforderlich, wenn klinischer Verdacht auf eine Beteiligung des zentralen Nervensystems besteht).
• Patienten mit anderen invasiven Malignomen, die innerhalb der letzten 3 Jahre Anzeichen für einen anderen Krebs hatten (oder haben), mit Ausnahme von hellem Hautkrebs im Frühstadium, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und synchronem Endometriumkarzinom (Stadium 1 G1, 2)
• Unbehandelte und/oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankungen und/oder symptomatische Herzfunktionsstörungen (instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt) innerhalb des vorangegangenen Jahres oder kardiale ventrikuläre Arrhythmien, die eine Medikation erfordern, oder atrioventrikuläre Überleitungsstörungen 2. oder 3. Grades in der Anamnese.
• Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck: systolischer Blutdruck >150 oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg. Antihypertensiva sind erlaubt, aber der Blutdruck muss ≤ 150 systolisch und ≤ 100 diastolisch bei 2 Messungen sein, die mindestens 24 Stunden voneinander entfernt sind.
• Tiefe Venenthrombose, Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach Registrierung oder arterielle Thrombose oder arterielle Embolie innerhalb von 12 Monaten vor Registrierung.
• Erhalt einer vollen Dosis einer therapeutischen Antikoagulation mit Warfarin, verwandten oralen Antikoagulanzien oder unfraktioniertem oder niedermolekularem Heparin. Niedrig dosiertes Heparin zur Prophylaxe und Aspirin in einer Dosis von ≤ 325 mg/Tag sind akzeptabel.
• Signifikante Infektion, einschließlich aktiver Hepatitis B, Hepatitis C mit abnormalen Leberfunktionstests oder HIV. Eine Prüfung auf diese ist nicht obligatorisch. Das Screening auf Hepatitis B sollte gemäß den Richtlinien der Institution erfolgen. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Hep-B-Oberflächenantigen-positiv sind, kommen nicht infrage, selbst wenn sie eine antivirale Behandlung erhalten.
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Bedingungen, die eine Behandlung gemäß dem Protokoll verhindern könnten.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
• Schwangerschaft, Stillzeit oder unzureichende Empfängnisverhütung. Frauen müssen postmenopausal oder steril sein oder zwei zuverlässige Verhütungsmittel verwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ein Schwangerschaftstest durchgeführt und als negativ befunden werden.
• Lebenserwartung von weniger als 12 Wochen.

Ausschlusskriterien nur für Phase II:

• Karzinosarkom und muzinöses Karzinom