Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude combinée BNC105P chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire partiellement sensibles au platine

21 décembre 2015 mis à jour par: Hoosier Cancer Research Network

Étude de phase I/II sur l'association BNC105P chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire partiellement sensibles au platine lors d'une première ou d'une deuxième rechute

Cet essai de phase I/II déterminera la dose et l'activité recommandées de BNC105P pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire partiellement sensible au platine en première ou deuxième rechute.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Le BNC105P est un nouvel agent perturbateur vasculaire (VDA) à l'activité préclinique prometteuse associé au platine ou à la gemcitabine. Les résultats de la chimiothérapie standard avec carboplatine et gemcitabine pour le cancer de l'ovaire récidivant dans les 12 mois suivant un traitement initial à base de platine doivent être améliorés. Cet essai déterminera la dose et l'activité recommandées de BNC105P administré avec du carboplatine et de la gemcitabine.

LA PHASE I:

Cet essai utilise une conception standard 3+3 pour affecter les participants à un niveau de dose de départ dans la phase I.

Si le niveau de dose 1 est jugé avoir une toxicité acceptable, les niveaux de dose 2a et 2b peuvent être ouverts en même temps. Le niveau de dose 3 ne s'ouvrira que si les deux niveaux de dose 2a et 2b sont considérés comme ayant une toxicité acceptable.

Les hypothèses sous-jacentes pour déterminer les doses recommandées pour la triple combinaison de carboplatine, gemcitabine et BNC105P sont que les doses minimales probables requises pour chaque agent sont carboplatine AUC 4, gemcitabine 800 mg/m2 et BNC105P 12 mg/m2. Cela correspond au niveau de dose 1.

PHASE II RANDOMISATION 1:1 :

Carboplatine ASC 4 le jour 1, gemcitabine 800 ou 1000 mg/m2 les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours pour un maximum de 6 cycles.

OU

Carboplatine ASC 4 au jour 1, gemcitabine 800 ou 1000 mg/m2 aux jours 1 et 8 avec la dose de BNC105P telle que déterminée en phase I, aux jours 2 et 9 d'un cycle de 21 jours pour un maximum de 6 cycles, suivis d'un seul agent d'entretien BNC105P 16 mg/m2 pour un maximum de 6 cycles supplémentaires

Suivi minimum pendant 12 mois

Statut de performance ECOG pour la phase I : 0-1 ; Statut de performance ECOG pour la phase II : 0-2

Espérance de vie : Moins de 12 semaines

Hématopoïétique (les deux phases) :

  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
  • NAN ≥ 1,5 x 109/L
  • Hémoglobine> 9g / dl (peut être post-transfusionnelle)
  • INR ≤ 1,5 x LSN

Hépatique (les deux phases) :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • ALT ≤ 2,5 x LSN

Rénal (les deux phases) :

  • Clairance de la créatinine ≥ 55 mL/min selon la formule de Cockcroft Gault
  • Si le GFR calculé est de 50 à 54 mL/min, un GFR isotopique peut être effectué. Si le GFR isotopique est > 55 ml/min, le patient sera éligible pour l'étude mais le GFR calculé sera utilisé pour le calcul de la dose.

Cardiovasculaire (les deux phases) :

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) normale, c'est-à-dire ≥ 50 % sur Gated Heart Pool Scan, ou raccourcissement fractionnaire sur échocardiogramme ≥ LLN institutionnel effectué dans les 2 mois précédant la randomisation
  • QTc corrigé < 470 msec à l'ECG réalisé dans les 4 semaines précédant la randomisation.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4029
        • Royal Brisbane and Women'S Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 8006
        • Peter Maccallum Cancer Centre
  • Nouvelle-Zélande
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nouvelle-Zélande, 4710
        • Christchurch Hospital
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critères d'inclusion pour la phase I uniquement :

  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé de cancer épithélial de l'ovaire, de cancer péritonéal primitif ou de cancer des trompes de Fallope, y compris tous les sous-types histologiques et le carcinosarcome.

Critères d'inclusion pour la phase II uniquement :

  • Diagnostic histologiquement prouvé de cancer épithélial de l'ovaire, de cancer péritonéal primitif ou de cancer des trompes de Fallope.
  • Intervalle sans progression entre 4 et 9 mois après une chimiothérapie de première ligne ou 4 à 12 mois après une chimiothérapie de deuxième ligne avec un régime à base de platine (cisplatine ou carboplatine).
  • Les sujets doivent avoir progressé (sur la base des critères GCIG CA125 et/ou RECIST) après le dernier régime à base de platine.
  • Les sujets doivent être évaluables pour une réponse basée sur les critères GCIG CA125 et/ou RECIST.
  • Les sujets présentant une ascite cliniquement évidente et/ou des épanchements pleuraux doivent pouvoir être évalués par RECIST.
  • Traitement de l'étude planifié et pouvant commencer dans les 7 jours suivant la randomisation

Critères d'exclusion pour les phases I et II :

  • Cancer ovarien non épithélial et tumeurs ovariennes à faible potentiel malin (tumeurs borderline)
  • Plus de deux schémas de chimiothérapie antérieurs pour le cancer de l'ovaire (à l'exclusion de l'hormonothérapie ou des agents biologiques).
  • Toute chimiothérapie antérieure pour d'autres cancers, mais > 10 ans autorisés pour la phase II uniquement, à l'exception de la chimiothérapie à haute dose/transplantation autologue ou allogénique
  • Chimiothérapie dans les 20 jours précédant l'inscription.
  • Hormonothérapie ou thérapie biologique dans les 28 jours précédant l'inscription
  • Traitement concomitant avec tout médicament expérimental ou autre traitement anticancéreux.
  • Traitement concomitant avec le clopidogrel, la ticlopidine, la persantine et d'autres agents antiplaquettaires
  • Radiothérapie dans les 21 jours précédant l'enregistrement, ou à plus de 15 % de la moelle osseuse.
  • Effets toxiques persistants d'une chimiothérapie antérieure d'une sévérité supérieure au grade 1 (CTCAE v 4, annexe 8)
  • Maladie cérébrale ou leptoméningée connue (la tomodensitométrie cérébrale ou l'IRM de base ne sont nécessaires qu'en cas de suspicion clinique d'atteinte du système nerveux central).
  • - Sujets atteints d'autres tumeurs malignes invasives qui ont eu (ou ont) des signes d'un autre cancer présent au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanome de stade précoce, du carcinome in situ du col de l'utérus et du cancer de l'endomètre synchrone (stade 1 G1, 2)
  • Affections cardiovasculaires non traitées et/ou non contrôlées et/ou dysfonctionnement cardiaque symptomatique (angor instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde) au cours de l'année précédente, ou arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant des médicaments, ou antécédents de troubles de la conduction auriculo-ventriculaire de 2e ou 3e degré.
  • Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • HTA mal contrôlée : TA systolique > 150 ou TA diastolique > 100 mmHg. Les médicaments antihypertenseurs sont autorisés mais la TA doit être ≤150 systolique et ≤100 diastolique sur 2 lectures séparées d'au moins 24 heures.
  • Thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, dans les 6 mois suivant l'inscription ou thrombose artérielle, ou embolie artérielle dans les 12 mois précédant l'inscription.
  • Recevoir une dose complète d'anticoagulation thérapeutique avec de la warfarine, des anticoagulants oraux apparentés ou de l'héparine non fractionnée ou de bas poids moléculaire. L'héparine à faible dose administrée en prophylaxie et l'aspirine à une dose ≤ 325 mg/jour sont acceptables.
  • Infection importante, y compris hépatite B active, hépatite C avec tests de la fonction hépatique anormaux ou VIH. Les tests pour ceux-ci ne sont pas obligatoires. Le dépistage de l'hépatite B doit être conforme à la politique de l'établissement. Les patients connus pour être positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B ne seront pas éligibles même s'ils sont sous traitement antiviral.
  • Conditions médicales ou psychiatriques graves qui pourraient empêcher la prise en charge selon le protocole.
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant la randomisation
  • Grossesse, allaitement ou contraception inadéquate. Les femmes doivent être ménopausées ou stériles, ou utiliser deux moyens de contraception fiables. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse et s'avérer négatif dans les 7 jours précédant l'inscription.
  • Espérance de vie inférieure à 12 semaines.

Critères d'exclusion pour la phase II uniquement :

  • Carcinosarcome et carcinome mucineux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase II Bras A
Le groupe A de phase II répartira au hasard les patients dans un schéma thérapeutique de carboplatine et de gemcitabine sans BNC105P
Médicament: Carboplatine
Carboplatine AUC4 au jour 1 du cycle de 21 jours, pour un maximum de 6 cycles.
Médicament: Gemcitabine
Escalades de gemcitabine 800 et 1000 mg/m2 (tel que déterminé en phase I) aux jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours, pour un maximum de 6 cycles.
Médicament: Carboplatine
Carboplatine AUC 4 le jour 1 d'un cycle de 21 jours, pour un maximum de 6 cycles.
Médicament: Gemcitabine
Gemcitabine 800 ou 1000 mg/m2 (tel que déterminé en phase I) aux jours 1 et 8 du cycle de 21 jours, pour un maximum de 6 cycles.
Expérimental: Phase II Bras B
Le groupe B de phase II répartira au hasard les patients pour recevoir un schéma thérapeutique de carboplatine et de gemcitabine et inclura le BNC105P
Médicament: Carboplatine
Carboplatine AUC4 au jour 1 du cycle de 21 jours, pour un maximum de 6 cycles.
Médicament: Gemcitabine
Escalades de gemcitabine 800 et 1000 mg/m2 (tel que déterminé en phase I) aux jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours, pour un maximum de 6 cycles.
Médicament: Carboplatine
Carboplatine AUC 4 le jour 1 d'un cycle de 21 jours, pour un maximum de 6 cycles.
Médicament: Gemcitabine
Gemcitabine 800 ou 1000 mg/m2 (tel que déterminé en phase I) aux jours 1 et 8 du cycle de 21 jours, pour un maximum de 6 cycles.
Médicament: BNC105P
BNC105P tel que déterminé en phase I, aux jours 2 et 9 d'un cycle de 21 jours pour un maximum de 6 cycles, suivi d'un agent d'entretien unique BNC105P 16 mg/m2 pour un maximum de 6 cycles supplémentaires.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : Déterminer la dose maximale tolérée pour les patients
Délai: 12 mois
Déterminer la dose recommandée de BNC105P administrée avec la gemcitabine et le carboplatine (dose maximale de BNC105P avec pas plus de 1 DLT chez 6 participants de phase I)
12 mois
Phase II : Déterminer le taux de réponse objective chez les patients
Délai: 12 mois
Déterminer le taux de réponse objective (ORR) chez les personnes atteintes d'une maladie évaluable (ORR = RC, RP selon les critères RECIST 1.1 et/ou GCIG CA125) (pourcentage de personnes atteintes d'une maladie mesurable obtenant une RC ou une RP selon RECIST 1.1 et/ou GCIG critères CA125)
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Distribution de survie sans progression et globale
Délai: 12 mois
Déterminer les taux de distribution de la survie sans progression et de la survie globale dans cette population de patients
12 mois
Effets secondaires du patient et tolérance
Délai: 12 mois
Pour déterminer les taux d'événements indésirables (Nombres (%) avec G2-5 AE (NCI CTCAE v4.0)
12 mois
Avantages pour la qualité de vie des patients
Délai: 12 mois
Déterminer les effets sur les aspects de la qualité de vie liée à la santé (HRQL mesuré avec FOSI et MOST), y compris le bénéfice des symptômes (nombre (%) avec un bénéfice significatif des symptômes)
12 mois
Évaluation de la pharmacocinétique du BNC105P pour déterminer l'interaction avec le carboplatine et la gemcitabine
Délai: 12 mois
Le plasma sera prélevé pour évaluer la pharmacocinétique du BNC105P aux jours 2 et 9 du cycle 1 uniquement. Les résultats seront comparés aux données d'essais antérieurs de BNC105P afin de déterminer leur cohérence et d'établir s'il existe une interaction majeure avec le carboplatine et la gemcitabine.
12 mois
Association des biomarqueurs, prédictions et résultats
Délai: 12 mois
Pour déterminer les associations entre les biomarqueurs de base, ORR, PFS, OS et AE
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoosier Cancer Research Network

Collaborateurs

University of Sydney
Bionomics Limited
Australia New Zealand Gynaecological Oncology Group

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Danny Rischin, Professor, University of Sydney

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Danny Rischin, Daniela Matei, Jeffrey C. Goh, Michelle Margaret Vaughan, Philip James Beale, Meaghan Elizabeth Tenney, Julie Martyn, Dirkje Willemien Sommeijer, Jose Luis Iglesias, David C. Bibby, Jeremy Simpson, Elizabeth E. Doolin, Corinne E. Williams, Martin R. Stockler. A phase I/II study of the vascular disrupting agent BNC105P in combination with gemcitabine-carboplatin in partially platinum-sensitive ovarian cancer patients in first or second relapse: An international collaborative group trial of ANZGOG and HOG. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr TPS5612) http://abstracts2.asco.org/AbstView_132_108013.html
  • Danny Rischin, Philip James Beale, Emma Caroline Rossi, Jeffrey C. Goh, Michelle Margaret Vaughan, Meaghan Elizabeth Tenney, Julie Martyn, Dirkje Willemien Sommeijer, Jose Luis Iglesias, Gabriel Kremmidiotis, Jeremy Andrew Simpson, Elizabeth E. Doolin, Tina C. Lavranos, Annabell F. Leske, Anne-Sophie Veillard, Martin R. Stockler, ANZGOG and HOG. A phase I study of the vascular-disrupting agent BNC105P in combination with gemcitabine-carboplatin in platinum-sensitive ovarian cancer patients in first or second relapse. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 5524^). ACTRN12612000522819

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2012

Première publication (Estimation)

20 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 décembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2015

Dernière vérification

1 décembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GYN12-154 / ANZGOG-1103

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer des ovaires

Essais cliniques sur Carboplatine

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner