Estudio de combinación BNC105P en pacientes con cáncer de ovario parcialmente sensibles al platino

Criterios de inclusión solo para la Fase I:

• Diagnóstico probado histológica o citológicamente de cáncer epitelial de ovario, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio, incluidos todos los subtipos histológicos y carcinosarcoma.

Criterios de inclusión solo para la Fase II:

• Diagnóstico histológicamente probado de cáncer epitelial de ovario, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio.
• Intervalo libre de progresión entre 4 y 9 meses después de la quimioterapia de primera línea o entre 4 y 12 meses después de la quimioterapia de segunda línea con un régimen basado en platino (cisplatino o carboplatino).
• Los sujetos deben haber progresado (basado en los criterios GCIG CA125 y/o RECIST) después del último régimen basado en platino.
• Los sujetos deben ser evaluables para la respuesta según los criterios GCIG CA125 y/o RECIST.
• Los sujetos con ascitis clínicamente evidente y/o derrames pleurales deben ser evaluables por RECIST.
• Tratamiento del estudio planificado y capaz de comenzar dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización

Criterios de exclusión para las Fases I y II:

• Cáncer de ovario no epitelial y tumores de ovario de bajo potencial maligno (tumores borderline)
• Más de dos regímenes de quimioterapia previos para el cáncer de ovario (excluyendo terapia hormonal o agentes biológicos).
• Cualquier quimioterapia previa para otros tipos de cáncer, pero se permite >10 años solo para la fase II, excepto quimioterapia de dosis alta/trasplante autólogo o alogénico
• Quimioterapia dentro de los 20 días anteriores al registro.
• Terapia hormonal o terapia biológica dentro de los 28 días anteriores al registro
• Tratamiento concurrente con cualquier medicamento experimental u otra terapia contra el cáncer.
• Tratamiento concomitante con clopidogrel, ticlopidina, persantina y otros antiagregantes plaquetarios
• Radioterapia dentro de los 21 días anteriores al registro, o a más del 15% de la médula ósea.
• Efectos tóxicos persistentes de quimioterapia previa de gravedad superior al grado 1 (CTCAE v 4, apéndice 8)
• Enfermedad cerebral o leptomeníngea conocida (solo se requiere una TC cerebral o una RM basales si existe sospecha clínica de afectación del sistema nervioso central).
• Sujetos con otras neoplasias malignas invasivas que tenían (o tienen) cualquier evidencia de otro cáncer presente en los últimos 3 años, con la excepción de cáncer de piel no melanoma en etapa temprana, carcinoma in situ de cuello uterino y cáncer de endometrio sincrónico (etapa 1 G1, 2)
• Afecciones cardiovasculares no tratadas y/o no controladas y/o disfunción cardíaca sintomática (angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio) en el último año, o arritmias ventriculares cardíacas que requieran medicación, o antecedentes de defectos de conducción auriculoventricular de 2º o 3er grado.
• Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores al registro.
• Hipertensión mal controlada: PA sistólica >150 o PA diastólica >100 mmHg. Se permiten medicamentos antihipertensivos, pero la PA debe ser ≤150 sistólica y ≤100 diastólica en 2 lecturas separadas por al menos 24 horas.
• Trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, dentro de los 6 meses posteriores al registro o trombosis arterial, o embolia arterial dentro de los 12 meses anteriores al registro.
• Recibir dosis completas, anticoagulación terapéutica con warfarina, anticoagulantes orales relacionados o heparina no fraccionada o de bajo peso molecular. Se aceptan dosis bajas de heparina para la profilaxis y aspirina en una dosis ≤ 325 mg/día.
• Infección significativa que incluye hepatitis B activa, hepatitis C con pruebas de función hepática anormales o VIH. Las pruebas para estos no son obligatorias. La detección de la hepatitis B debe realizarse según la política institucional. Los pacientes que se sabe que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B no serán elegibles incluso si reciben tratamiento antiviral.
• Condiciones médicas o psiquiátricas graves que impidan el manejo según el protocolo.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante en los 28 días anteriores a la aleatorización
• Embarazo, lactancia o anticoncepción inadecuada. Las mujeres deben ser posmenopáusicas o estériles, o utilizar dos métodos anticonceptivos fiables. Las mujeres en edad fértil deben hacerse una prueba de embarazo y resultar negativa dentro de los 7 días anteriores al registro.
• Esperanza de vida de menos de 12 semanas.

Criterios de exclusión solo para la Fase II:

• Carcinosarcoma y carcinoma mucinoso