Комбинированное исследование BNC105P у пациентов с частично чувствительным к платине раком яичников

Критерии включения только для фазы I:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз эпителиального рака яичников, первичного рака брюшины или рака маточной трубы, включая все гистологические подтипы и карциносаркому.

Критерии включения только для фазы II:

• Гистологически подтвержденный диагноз эпителиального рака яичников, первичного рака брюшины или рака маточной трубы.
• Интервал без прогрессирования от 4 до 9 месяцев после химиотерапии первой линии или от 4 до 12 месяцев после химиотерапии второй линии с режимом на основе платины (цисплатин или карбоплатин).
• У субъектов должно быть прогрессирование (на основании критериев GCIG CA125 и/или RECIST) после последней схемы на основе платины.
• Субъекты должны иметь возможность оценки ответа на основе критериев GCIG CA125 и/или RECIST.
• Субъекты с клинически очевидным асцитом и/или плевральным выпотом должны быть оценены с помощью RECIST.
• Исследуемое лечение запланировано и может быть начато в течение 7 дней после рандомизации.

Критерии исключения для этапов I и II:

• Неэпителиальный рак яичников и опухоли яичников с низким злокачественным потенциалом (пограничные опухоли)
• Более двух предшествующих режимов химиотерапии при раке яичников (исключая гормональную терапию или биологические агенты).
• Любая предыдущая химиотерапия по поводу других видов рака, но >10 лет разрешена только для фазы II, за исключением высокодозной химиотерапии/аутологичной или аллогенной трансплантации
• Химиотерапия в течение 20 дней до регистрации.
• Гормональная терапия или биологическая терапия в течение 28 дней до регистрации
• Одновременное лечение любыми экспериментальными препаратами или другой противораковой терапией.
• Параллельное лечение клопидогрелом, тиклопидином, персантином и другими антиагрегантами.
• Лучевая терапия в течение 21 дня до регистрации или более 15% костного мозга.
• Стойкие токсические эффекты предшествующей химиотерапии более чем 1 степени тяжести (CTCAE v 4, приложение 8)
• Известное заболевание головного мозга или лептоменингеальное заболевание (исходная КТ головного мозга или МРТ требуется только при клиническом подозрении на поражение центральной нервной системы).
• Субъекты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями, у которых были (или есть) какие-либо признаки другого рака, присутствующего в течение последних 3 лет, за исключением ранней стадии немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки и синхронного рака эндометрия (стадия 1 G1, 2)
• Нелеченые и/или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания и/или симптоматическая сердечная дисфункция (нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда) в течение предыдущего года, или сердечные желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения, или наличие в анамнезе дефектов атриовентрикулярной проводимости 2-й или 3-й степени.
• Инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 мес до постановки на учет.
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия: систолическое АД >150 или диастолическое АД >100 мм рт.ст. Разрешены антигипертензивные препараты, но АД должно быть ≤150 систолическое и ≤100 диастолическое при 2 показаниях, разделенных не менее чем на 24 часа.
• Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии в течение 6 мес после регистрации или тромбоз артерий или эмболия артерий в течение 12 мес до постановки на учет.
• Прием полных доз терапевтических антикоагулянтов с варфарином, родственными пероральными антикоагулянтами или нефракционированным или низкомолекулярным гепарином. Для профилактики назначают низкие дозы гепарина, допустимы дозы аспирина ≤ 325 мг/сут.
• Серьезная инфекция, включая активный гепатит В, гепатит С с отклонениями от нормы показателей функции печени или ВИЧ. Тестирование на них не является обязательным. Скрининг на гепатит В должен проводиться в соответствии с политикой учреждения. Пациенты, о которых известно, что они являются положительными по поверхностному антигену гепатита В, не будут соответствовать критериям, даже если они проходят противовирусное лечение.
• Серьезные медицинские или психические заболевания, которые могут помешать лечению в соответствии с протоколом.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации
• Беременность, лактация или неадекватная контрацепция. Женщины должны быть в постклимактерическом или бесплодном возрасте или использовать два надежных средства контрацепции. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность и получить отрицательный результат в течение 7 дней до регистрации.
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель.

Критерии исключения только для фазы II:

• Карциносаркома и муцинозная карцинома