Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BNC105P-combinatieonderzoek bij gedeeltelijk platinagevoelige patiënten met eierstokkanker

21 december 2015 bijgewerkt door: Hoosier Cancer Research Network

Fase I/II BNC105P-combinatieonderzoek bij patiënten met gedeeltelijk platinagevoelige eierstokkanker met eerste of tweede recidief

Deze fase I/II-studie zal de aanbevolen dosis en activiteit van BNC105P bepalen voor patiënten met gedeeltelijk platinagevoelige eierstokkanker bij een eerste of tweede recidief.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

OVERZICHT: Dit is een onderzoek in meerdere centra.

BNC105P is een nieuw vaatverstorend middel (VDA) met veelbelovende preklinische activiteit in combinatie met platina of gemcitabine. De resultaten van standaardchemotherapie met carboplatine en gemcitabine voor eierstokkanker die binnen 12 maanden na een initiële op platina gebaseerde behandeling terugvalt, moeten worden verbeterd. Deze studie zal de aanbevolen dosis en activiteit bepalen van BNC105P toegediend met carboplatine en gemcitabine.

FASE L:

Deze proef maakt gebruik van een standaard 3+3-ontwerp voor het toewijzen van deelnemers aan een startdosisniveau in fase I.

Als dosisniveau 1 een aanvaardbare toxiciteit heeft, kunnen dosisniveaus 2a en 2b tegelijkertijd worden geopend. Dosisniveau 3 gaat alleen open als beide dosisniveaus 2a en 2b als acceptabel toxisch worden beschouwd.

De onderliggende veronderstellingen voor het bepalen van de aanbevolen doses voor de drievoudige combinatie van carboplatine, gemcitabine en BNC105P zijn dat de waarschijnlijke minimale doses die nodig zijn voor elk middel carboplatine AUC 4, gemcitabine 800 mg/m2 en BNC105P 12 mg/m2 zijn. Dit komt overeen met dosisniveau 1.

FASE II 1:1 RANDOMISERING:

Carboplatine AUC 4 op dag 1, gemcitabine 800 of 1000 mg/m2 op dag 1 en 8 van een cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 6 cycli.

OF

Carboplatine AUC 4 op dag 1, gemcitabine 800 of 1000 mg/m2 op dag 1 en dag 8 met dosis BNC105P zoals bepaald in fase I, op dag 2 en 9 van een cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 6 cycli, gevolgd door een enkele agent onderhoud BNC105P 16 mg/m2 voor maximaal 6 extra cycli

Minimale follow-up gedurende 12 maanden

ECOG-prestatiestatus voor fase I: 0-1; ECOG-prestatiestatus voor fase II: 0-2

Levensverwachting: Minder dan 12 weken

Hematopoietisch (beide fasen):

  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • ANC ≥ 1,5 x 109/L
  • Hemoglobine > 9g/dl (kan na transfusie zijn)
  • INR ≤ 1,5 x ULN

Lever (beide fasen):

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
  • ALAT ≤ 2,5 x ULN

Nier (beide fasen):

  • Creatinineklaring ≥ 55 ml/min volgens de formule van Cockcroft Gault
  • Als de berekende GFR 50 - 54 ml/min is, kan een isotopische GFR worden uitgevoerd. Als de isotopische GFR > 55 ml/min is, komt de patiënt in aanmerking voor het onderzoek, maar wordt de berekende GFR gebruikt voor de dosisberekening.

Cardiovasculair (beide fasen):

  • Normale linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF), d.w.z. ≥ 50% op Gated Heart Pool Scan, of fractionele verkorting op echocardiogram ≥ instelling LLN uitgevoerd binnen 2 maanden voorafgaand aan randomisatie
  • Gecorrigeerde QTc < 470 msec op ECG uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4029
        • Royal Brisbane and Women'S Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 8006
        • Peter Maccallum Cancer Centre
  • Nieuw-Zeeland
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nieuw-Zeeland, 4710
        • Christchurch Hospital
  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Opnamecriteria alleen voor fase I:

  • Histologisch of cytologisch bewezen diagnose van epitheliale eierstokkanker, primaire buikvlieskanker of eileiderkanker, inclusief alle histologische subtypes en carcinosarcoom.

Opnamecriteria alleen voor fase II:

  • Histologisch bewezen diagnose van epitheliale eierstokkanker, primaire buikvlieskanker of eileiderkanker.
  • Progressievrij interval tussen 4 tot 9 maanden na eerstelijnschemotherapie of 4 tot 12 maanden na tweedelijnschemotherapie met een regime op basis van platina (cisplatine of carboplatine).
  • Proefpersonen moeten vooruitgang hebben geboekt (gebaseerd op GCIG CA125- en/of RECIST-criteria) na het laatste regime op basis van platina.
  • Proefpersonen moeten beoordeeld kunnen worden op respons op basis van GCIG CA125- en/of RECIST-criteria.
  • Proefpersonen met klinisch duidelijke ascites en/of pleurale effusies moeten beoordeeld kunnen worden door RECIST.
  • Studiebehandeling zowel gepland als in staat om binnen 7 dagen na randomisatie te starten

Uitsluitingscriteria voor fase I en II:

  • Niet-epitheliale eierstokkanker en eierstoktumoren met een laag kwaadaardig potentieel (borderline-tumoren)
  • Meer dan twee eerdere chemotherapieregimes voor eierstokkanker (exclusief hormonale therapie of biologische middelen).
  • Elke eerdere chemotherapie voor andere vormen van kanker, maar >10 jaar alleen toegestaan ​​voor fase II, behalve hoge dosis chemotherapie/autologe of allogene transplantatie
  • Chemotherapie binnen 20 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
  • Hormonale therapie of biologische therapie binnen 28 dagen voor aanmelding
  • Gelijktijdige behandeling met experimentele medicijnen of andere antikankertherapie.
  • Gelijktijdige behandeling met clopidogrel, ticlopidine, persantin en andere plaatjesaggregatieremmers
  • Radiotherapie binnen 21 dagen voor aanmelding of tot meer dan 15% van het beenmerg.
  • Aanhoudende toxische effecten van eerdere chemotherapie met een ernst van meer dan graad 1 (CTCAE v 4, appendix 8)
  • Bekende hersen- of leptomeningeale ziekte (baseline CT-hersenen of MRI is alleen vereist als er een klinische verdenking is van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel).
  • Proefpersonen met andere invasieve maligniteiten die in de afgelopen 3 jaar enig bewijs hadden (of hebben) van een andere vorm van kanker, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker in een vroeg stadium, carcinoma in situ van de cervix en synchrone endometriumkanker (stadium 1 G1, 2)
  • Onbehandelde en/of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen en/of symptomatische hartdisfunctie (instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct) in het afgelopen jaar, of cardiale ventriculaire aritmieën die medicatie vereisen, of voorgeschiedenis van 2e of 3e graads atrioventriculaire geleidingsdefecten.
  • Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.
  • Slecht gecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk >150 of diastolische bloeddruk >100 mmHg. Antihypertensiva zijn toegestaan, maar de bloeddruk moet ≤150 systolisch en ≤100 diastolisch zijn bij 2 metingen met een tussenpoos van ten minste 24 uur.
  • Diepveneuze trombose, longembolie binnen 6 maanden na aanmelding of arteriële trombose of arteriële embolie binnen 12 maanden voorafgaand aan aanmelding.
  • Volledige dosis ontvangen, therapeutische anticoagulantia met warfarine, verwante orale anticoagulantia of ongefractioneerde heparine of heparine met een laag molecuulgewicht. Een lage dosis heparine gegeven voor profylaxe en aspirine in een dosis ≤ 325 mg/dag is acceptabel.
  • Significante infectie waaronder actieve hepatitis B, hepatitis C met abnormale leverfunctietesten of HIV. Testen hierop is niet verplicht. Screening op Hepatitis B moet plaatsvinden volgens het instellingsbeleid. Patiënten waarvan bekend is dat ze Hep B-oppervlakte-antigeen-positief zijn, komen niet in aanmerking, zelfs niet als ze een antivirale behandeling ondergaan.
  • Ernstige medische of psychiatrische aandoeningen die de behandeling volgens het protocol in de weg kunnen staan.
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Zwangerschap, borstvoeding of onvoldoende anticonceptie. Vrouwen moeten postmenopauzaal of onvruchtbaar zijn, of twee betrouwbare anticonceptiemiddelen gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een zwangerschapstest laten doen die negatief is bevonden.
  • Levensverwachting van minder dan 12 weken.

Uitsluitingscriteria alleen voor fase II:

  • Carcinosarcoom en slijmvliescarcinoom

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase II-arm A
Fase II-arm A zal patiënten randomiseren naar een behandelingsregime van carboplatine en gemcitabine zonder BNC105P
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine AUC4 op dag 1 van een cyclus van 21 dagen, gedurende maximaal 6 cycli.
Geneesmiddel: Gemcitabine
Gemcitabine-escalaties 800 en 1000 mg/m2 (zoals bepaald in fase I) op dag 1 en 8 van een cyclus van 21 dagen, gedurende maximaal 6 cycli.
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine AUC 4 op dag 1 van een cyclus van 21 dagen, gedurende maximaal 6 cycli.
Geneesmiddel: Gemcitabine
Gemcitabine 800 of 1000 mg/m2 (zoals bepaald in fase I) op dag 1 en dag 8 van een cyclus van 21 dagen, gedurende maximaal 6 cycli.
Experimenteel: Fase II-arm B
Fase II-arm B zal patiënten randomiseren naar een behandelingsregime van carboplatine en gemcitabine en zal BNC105P omvatten
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine AUC4 op dag 1 van een cyclus van 21 dagen, gedurende maximaal 6 cycli.
Geneesmiddel: Gemcitabine
Gemcitabine-escalaties 800 en 1000 mg/m2 (zoals bepaald in fase I) op dag 1 en 8 van een cyclus van 21 dagen, gedurende maximaal 6 cycli.
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine AUC 4 op dag 1 van een cyclus van 21 dagen, gedurende maximaal 6 cycli.
Geneesmiddel: Gemcitabine
Gemcitabine 800 of 1000 mg/m2 (zoals bepaald in fase I) op dag 1 en dag 8 van een cyclus van 21 dagen, gedurende maximaal 6 cycli.
Geneesmiddel: BNC105P
BNC105P zoals bepaald in fase I, op dag 2 en 9 van een cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 6 cycli, gevolgd door monotherapie BNC105P 16 mg/m2 gedurende maximaal 6 aanvullende cycli.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: Bepaal de maximaal getolereerde dosis voor patiënten
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de aanbevolen dosis BNC105P te bepalen die wordt gegeven met gemcitabine en carboplatine (maximale dosis BNC105P met niet meer dan 1 DLT bij 6 fase I-deelnemers)
12 maanden
Fase II: Bepaal het objectieve responspercentage bij patiënten
Tijdsspanne: 12 maanden
Om het objectieve responspercentage (ORR) te bepalen bij mensen met evalueerbare ziekte (ORR = CR, PR volgens RECIST 1.1 en/of GCIG CA125-criteria) (percentage van degenen met meetbare ziekte die CR of PR bereiken volgens RECIST 1.1 en/of GCIG CA125-criteria)
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije en totale overlevingsverdeling
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de progressievrije en totale overlevingsverdelingspercentages in deze patiëntenpopulatie te bepalen
12 maanden
Patiëntbijwerkingen en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de bijwerkingenpercentages te bepalen (Aantallen (%) met G2-5 AE (NCI CTCAE v4.0)
12 maanden
Voordelen voor de kwaliteit van leven van de patiënt
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de effecten te bepalen op aspecten van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL gemeten met FOSI en MOST), inclusief symptoomvoordeel (Aantallen (%) met significant symptoomvoordeel)
12 maanden
Beoordeling van de farmacokinetiek van BNC105P om de interactie met carboplatine en gemcitabine te bepalen
Tijdsspanne: 12 maanden
Alleen op dag 2 en 9 van cyclus 1 wordt plasma verzameld om de farmacokinetiek van BNC105P te beoordelen. De resultaten zullen worden vergeleken met gegevens uit eerdere onderzoeken met BNC105P om hun consistentie te bepalen en om vast te stellen of er enige belangrijke interactie is met carboplatine en gemcitabine.
12 maanden
Vereniging van biomarkers, voorspellingen en resultaten
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de associaties tussen baseline biomarkers, ORR, PFS, OS en AE te bepalen
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoosier Cancer Research Network

Medewerkers

University of Sydney
Bionomics Limited
Australia New Zealand Gynaecological Oncology Group

Onderzoekers

  • Studie stoel: Danny Rischin, Professor, University of Sydney

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Danny Rischin, Daniela Matei, Jeffrey C. Goh, Michelle Margaret Vaughan, Philip James Beale, Meaghan Elizabeth Tenney, Julie Martyn, Dirkje Willemien Sommeijer, Jose Luis Iglesias, David C. Bibby, Jeremy Simpson, Elizabeth E. Doolin, Corinne E. Williams, Martin R. Stockler. A phase I/II study of the vascular disrupting agent BNC105P in combination with gemcitabine-carboplatin in partially platinum-sensitive ovarian cancer patients in first or second relapse: An international collaborative group trial of ANZGOG and HOG. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr TPS5612) http://abstracts2.asco.org/AbstView_132_108013.html
  • Danny Rischin, Philip James Beale, Emma Caroline Rossi, Jeffrey C. Goh, Michelle Margaret Vaughan, Meaghan Elizabeth Tenney, Julie Martyn, Dirkje Willemien Sommeijer, Jose Luis Iglesias, Gabriel Kremmidiotis, Jeremy Andrew Simpson, Elizabeth E. Doolin, Tina C. Lavranos, Annabell F. Leske, Anne-Sophie Veillard, Martin R. Stockler, ANZGOG and HOG. A phase I study of the vascular-disrupting agent BNC105P in combination with gemcitabine-carboplatin in platinum-sensitive ovarian cancer patients in first or second relapse. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 5524^). ACTRN12612000522819

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juni 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

20 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 december 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 december 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GYN12-154 / ANZGOG-1103

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Eierstokkanker

Klinische onderzoeken op Carboplatine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren