びまん性実質肺疾患患者におけるファイバー共焦点蛍光顕微鏡イメージング

びまん性実質性肺疾患 (DPLD) は、肺胞上皮、肺毛細血管内皮、基底膜、血管周囲および外リンパ組織を含む間質に影響を与える肺疾患のコレクションを含む、大規模で不均一な疾患群です。 この一連の疾患は、特発性疾患の集合体としての肺疾患だけでなく、移植医学 (固形臓器および血液学)、感染症 (非定型肺炎)、およびリウマチ学 (結合組織疾患/血管炎) でも遭遇します。 高解像度コンピューター断層撮影法 (HRCT) や病因への洞察などの新しい技術により、DPLD の理解が深まりましたが、臨床診断、管理、および予後予測は依然として課題です。

DPLD の現在の診断基準は、臨床経過、HRCT の放射線学的特徴、および病理学的所見の間の相関関係です。 特発性肺線維症 (IPF) でさえ、HRCT 上の典型的な通常の間質パターンが病状を必要とせずに特徴的である場合でも、これは患者の 80% でのみ診断され、HRCT 上の非定型パターンは IPF の診断を排除しません。 そのため、最終的な診断は、伝統的に胸腔鏡検査または開胸術による全身麻酔下での外科的肺生検を必要とする組織病理学的確認に左右されることがよくあります。 これは、すでに呼吸障害を持っているこのグループの患者の重大な罹患率と死亡率を伴います。 気管支肺胞洗浄 (BAL) や軟性気管支鏡による経気管支肺生検 (TBLB) などの低侵襲内視鏡処置は、外科的生検の代替として大部分の症例でますます使用されています。 残念ながら、これも完全に良性の処置ではありません。BAL は低酸素血症を悪化させる可能性があり、TBLB は患者の約 5% で重大な出血や気胸を引き起こす可能性があります。 さらに、組織のサイズが小さく、生検の対象となる気管支肺セグメントを選択するという盲目的な性質のために、TBLB の診断結果は大幅に制限されます。 その他の制限には、組織学の解釈における観察者間の重大な変動、および「サンプリングエラー」の問題: 生検標本が主要な疾患プロセスを代表しない領域から採取された可能性が含まれます。 これらの制限は、報告された低い診断率に反映されています。免疫不全患者では、BAL または TBLB の診断率は 38% で、合併症率は 13% であり、TBLB の診断率は 50% 未満で、過敏性肺炎などで報告されています。通常の間質性肺炎では30％。

確定診断は、びまん性実質性肺疾患の管理に不可欠です。 感染症の病因には抗菌療法が必要ですが、免疫介在性の原因は免疫抑制によって管理されます。 薬物誘発性の病理は、現在の投薬の改訂が必要になりますが、線維症の状態は期待どおりに管理できます。 予後は、病因と診断によっても著しく変化します。 現在の医療行為のギャップは、合併症がほとんどなく、診断の忠実度が高い低侵襲手術が利用できることです。

ファイバー共焦点蛍光顕微鏡法 (FCFM) (CellvizioR Lung、MaunaKea Technologies、フランス) は、生きている人間の小葉および肺胞肺構造の高解像度の微細構造画像をリアルタイムで取得するために使用できる、安全で低侵襲の新しい技術です。 FCFM は、顕微鏡の対物レンズを柔軟な光ファイバー ミニプローブに置き換えることで、生体サンプル内の薄片の鮮明で焦点の合った画像を提供します。 この技術により、標準的な軟性気管支鏡のワーキング チャネルに導入できる直径 1.4 mm の光ファイバー プローブを介して、内因性または外因性の組織蛍光団から高品質の画像を取得することが可能になります。 これは、肺生検を必要とせずに、びまん性実質性肺疾患に関連する遠位空隙の線維症および炎症に関する診断情報を提供する可能性があります。

肺 FCFM の現在のデータと画像は、喫煙者と非喫煙者の両方の正常な肺胞で利用できます。 DPLD の病理学的肺 FCFM イメージングは​​まだ公開されていません。 定期的な臨床ケア/診断精密検査の一環として気管支鏡検査が予定されている患者の場合、治験責任医師は、気管支鏡検査中に実行される同時ファイバー共焦点蛍光顕微鏡イメージングを患者に提案します。 研究者は、このグループの患者の FCFM から得られた画像に見られる明確で差別的な特徴を特定してカタログ化し、これらの所見を特定の HRCT の特徴および病理学的所見と関連付けることを目的としています。 調査員は、観察者内および観察者間の変動性を最小限に抑え、カッパ値を高くして、FCFM 画像解釈の再現性を実証できることを望んでいます。 最終的に研究者は、特定の DPLD エンティティと相関する FCFM 画像解釈の診断基準とパターンを定義し、それによって DPLD の FCFM のアトラスを作成したいと考えています。 これにより、患者への追加リスクを最小限に抑えながら、現在の DPLD の診断と管理が強化されます。