Fiberkonfokal fluorescensmikroskopi billeddannelse hos patienter med diffuse parenkymale lungesygdomme

Diffuse parenkymale lungesygdomme (DPLD) repræsenterer en stor og heterogen gruppe af lidelser, der omfatter en samling af lungesygdomme, der påvirker interstitium, herunder det alveoleære epitel, pulmonært kapillært endotel, basalmembran, perivaskulært og perilymfatisk væv. Dette sygdomsspektrum støder man ikke kun på i lungemedicin som en samling af idiopatiske tilstande, men også inden for transplantationsmedicin (fast organ og hæmatologisk), infektionssygdom (atypisk lungebetændelse) og reumatologi (bindevævssygdom/vaskulitis). Selvom nye teknikker såsom computertomografi med høj opløsning (HRCT) og indsigt i patogenesen har ført til en bedre forståelse af DPLD, er klinisk diagnose, behandling og prognosticering fortsat en udfordring.

Den nuværende diagnostiske standard for DPLD er en sammenhæng mellem klinisk forløb, radiologiske træk på HRCT og patologiske fund. Selv ved idiopatisk lungefibrose (IPF), hvor et typisk sædvanligt interstitielt mønster på HRCT er patognomonisk uden krav om patologi, er dette kun diagnostisk hos 80 % af patienterne, og et atypisk mønster på HRCT udelukker ikke en diagnose af IPF. Som sådan afhænger den endelige diagnose ofte af histopatologisk bekræftelse, som traditionelt kræver en kirurgisk lungebiopsi under generel anæstesi via thorakoskopi eller thorakotomi. Dette medfører betydelig morbiditet og dødelighed hos denne gruppe patienter, som allerede har respiratorisk kompromittering. Minimalt invasive endoskopiske procedurer såsom bronkoalveolær lavage (BAL) og transbronchial lungebiopsi (TBLB) via fleksibel bronkoskopi er i stigende grad blevet brugt i de fleste tilfælde som erstatning for kirurgisk biopsi. Dette er desværre heller ikke helt en godartet procedure - BAL kan forværre hypoxæmi, og TBLB kan føre til betydelig blødning eller pneumothorax hos omkring 5 % af patienterne. Desuden er det diagnostiske udbytte af TBLB stærkt begrænset på grund af den lille størrelse af væv og den blinde natur ved at vælge målbronkopulmonære segmenter til biopsi. Andre begrænsninger omfatter signifikant inter-observatør variation i fortolkningen af ​​histologien og problemet med ''prøvetagningsfejl'': muligheden for, at en biopsiprøve blev taget fra et område, der ikke er repræsentativt for den fremherskende sygdomsproces. Disse begrænsninger afspejles i de lave diagnostiske udbytter rapporteret - hos immunkompromitterede patienter var det diagnostiske udbytte af enten BAL eller TBLB 38% med en 13% komplikationsrate, og diagnostiske udbytter på <50% med TBLB er blevet rapporteret ved overfølsomhedspneumonitis og ca. 30 % ved sædvanlig interstitiel lungebetændelse.

En endelig diagnose er afgørende i behandlingen af ​​diffuse parenkymale lungesygdomme. Infektiøse ætiologier nødvendiggør antimikrobiel terapi, mens immunmedierede årsager håndteres af immunsuppression. Lægemiddelinduceret patologi vil kræve en revision af den nuværende medicin, mens fibrotiske tilstande kan håndteres forventningsfuldt. Prognosticering er også markant ændret af ætiologi og diagnose. Gabet i den nuværende medicinske praksis er tilgængeligheden af ​​minimalt invasive procedurer med få komplikationer og en høj diagnostisk pålidelighed.

Fiber konfokal fluorescensmikroskopi (FCFM) (CellvizioR Lung, MaunaKea Technologies, Frankrig) er en ny, sikker og minimalt invasiv teknik, der kan bruges til at opnå højopløselige, mikrostrukturelle billeder i realtid af lobulære og alveolære lungestrukturer hos levende mennesker. FCFM giver et klart, i fokus billede af et tyndt snit i en biologisk prøve, hvor mikroskopets objektiv er erstattet af en fleksibel fiberoptisk miniprobe. Teknikken gør det muligt at opnå billeder af høj kvalitet fra endogene eller eksogene vævsfluoroforer gennem en fiberoptisk sonde med en diameter på 1,4 mm, der kan indføres i arbejdskanalen på et standard, fleksibelt bronkoskop. Dette kunne potentielt give diagnostisk information om fibrose og betændelse i de distale luftrum forbundet med diffuse parenkymale lungesygdomme uden behov for lungebiopsier.

Aktuelle data og billeddannelse for pulmonal FCFM er tilgængelig i normale alveoler hos både rygere og ikke-rygere. Patologisk lunge FCFM-billeddannelse for DPLD er endnu ikke offentliggjort. Hos patienter, der er planlagt til bronkoskopi som en del af almindelig klinisk pleje/diagnostisk undersøgelse, vil efterforskerne tilbyde patienten samtidig fiberkonfokal fluorescensmikroskopi, der skal udføres under den bronkoskopiske procedure. Efterforskerne sigter mod at identificere og katalogisere distinkte og diskriminerende træk set på billeder opnået fra FCFM i denne gruppe af patienter og at korrelere disse fund med specifikke HRCT-træk og patologiske fund, hvis de er tilgængelige. Efterforskerne håber at være i stand til at demonstrere reproducerbarheden af ​​FCFM-billedfortolkning med minimal intra- og interobservatørvariabilitet og høje Kappa-værdier. Til sidst håber efterforskerne at definere diagnostiske kriterier og mønstre for FCFM-billedfortolkning for at korrelere med specifikke DPLD-enheder og derved skabe et atlas over FCFM for DPLD. Dette ville forbedre vores nuværende diagnose og behandling af DPLD med minimale yderligere risici for patienterne.