Fibrowe obrazowanie konfokalnej mikroskopii fluorescencyjnej u pacjentów z rozsianymi miąższowymi chorobami płuc

Rozlane miąższowe choroby płuc (DPLD) reprezentują dużą i niejednorodną grupę zaburzeń obejmującą zbiór chorób płuc, które wpływają na śródmiąższ, w tym nabłonek pęcherzyków płucnych, śródbłonek naczyń włosowatych płuc, błonę podstawną, tkanki okołonaczyniowe i okołolimfatyczne. To spektrum chorób spotyka się nie tylko w pulmonologii jako zbiór stanów idiopatycznych, ale także w transplantologii (narządy miąższowe i hematologia), chorobach zakaźnych (atypowe zapalenia płuc) i reumatologii (choroby tkanki łącznej/zapalenia naczyń). Chociaż nowe techniki, takie jak tomografia komputerowa wysokiej rozdzielczości (HRCT) i wgląd w patogenezę, doprowadziły do ​​lepszego zrozumienia DPLD, diagnoza kliniczna, postępowanie i prognozowanie pozostają wyzwaniem.

Obecnym standardem diagnostycznym DPLD jest korelacja między przebiegiem klinicznym, cechami radiologicznymi w HRCT i objawami patologicznymi. Nawet w idiopatycznym włóknieniu płuc (IPF), gdzie typowy typowy obraz śródmiąższowy w HRCT jest patognomoniczny bez konieczności patologii, jest to diagnostyczne tylko u 80% pacjentów, a nietypowy obraz w HRCT nie wyklucza rozpoznania IPF. W związku z tym ostateczna diagnoza często opiera się na potwierdzeniu histopatologicznym, które tradycyjnie wymaga chirurgicznej biopsji płuca w znieczuleniu ogólnym za pomocą torakoskopii lub torakotomii. Pociąga to za sobą znaczną chorobowość i śmiertelność w tej grupie pacjentów, u których występują już zaburzenia oddychania. Minimalnie inwazyjne procedury endoskopowe, takie jak płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe (BAL) i przezoskrzelowa biopsja płuca (TBLB) za pomocą elastycznej bronchoskopii, są coraz częściej stosowane w większości przypadków jako substytut biopsji chirurgicznej. To niestety również nie jest do końca łagodny zabieg – BAL może pogorszyć hipoksemię, a TBLB może doprowadzić do znacznego krwawienia lub odmy opłucnowej u około 5% pacjentów. Ponadto wydajność diagnostyczna TBLB jest poważnie ograniczona ze względu na mały rozmiar tkanki i ślepy charakter wyboru docelowych segmentów oskrzelowo-płucnych do biopsji. Inne ograniczenia obejmują znaczne różnice w interpretacji histologii między obserwatorami oraz problem „błędu pobierania próbek”: możliwość pobrania próbki biopsyjnej z obszaru niereprezentatywnego dla dominującego procesu chorobowego. Ograniczenia te znajdują odzwierciedlenie w zgłaszanych niskich wydajnościach diagnostycznych – u pacjentów z obniżoną odpornością skuteczność diagnostyczna BAL lub TBLB wynosiła 38% przy 13% odsetku powikłań, a skuteczność diagnostyczna TBLB wynosiła <50% w przypadku zapalenia płuc z nadwrażliwości i około 30% w zwykłym śródmiąższowym zapaleniu płuc.

Ostateczna diagnoza jest niezbędna w leczeniu rozlanych chorób miąższu płuc. Etiologie zakaźne wymagają terapii przeciwdrobnoustrojowej, podczas gdy przyczyny o podłożu immunologicznym są leczone przez immunosupresję. Patologia wywołana lekami będzie wymagać rewizji obecnie stosowanych leków, podczas gdy stany zwłóknienia można leczyć wyczekująco. Rokowanie jest również znacząco zmienione przez etiologię i rozpoznanie. Luką w obecnej praktyce lekarskiej jest dostępność małoinwazyjnych procedur z niewielką liczbą powikłań i wysoką wiernością diagnostyczną.

Fibered konfokalna mikroskopia fluorescencyjna (FCFM) (CellvizioR Lung, MaunaKea Technologies, Francja) to nowa, bezpieczna i minimalnie inwazyjna technika, którą można wykorzystać do uzyskiwania w czasie rzeczywistym mikrostrukturalnych obrazów zrazikowych i pęcherzykowych struktur płuc u żywych ludzi. FCFM zapewnia wyraźny, ostry obraz cienkiego skrawka w próbce biologicznej, w którym obiektyw mikroskopu jest zastąpiony przez elastyczną minisondę światłowodową. Technika ta umożliwia uzyskanie wysokiej jakości obrazów z endogennych lub egzogennych fluoroforów tkankowych poprzez sondę światłowodową o średnicy 1,4 mm, którą można wprowadzić do kanału roboczego standardowego, elastycznego bronchoskopu. Może to potencjalnie dostarczyć informacji diagnostycznych na temat zwłóknienia i zapalenia dystalnych przestrzeni powietrznych związanych z rozlanymi chorobami miąższu płuc bez konieczności wykonywania biopsji płuc.

Aktualne dane i obrazowanie FCFM płuc są dostępne w prawidłowych pęcherzykach płucnych zarówno u palaczy, jak i osób niepalących. Obrazowanie patologicznego FCFM płuc w kierunku DPLD nie zostało jeszcze opublikowane. W przypadku pacjentów zakwalifikowanych do bronchoskopii w ramach regularnej opieki klinicznej/diagnostyki badacze zaproponują pacjentowi równoczesne obrazowanie konfokalną mikroskopią konfokalną z włókien, które należy wykonać podczas zabiegu bronchoskopii. Badacze mają na celu zidentyfikowanie i skatalogowanie odrębnych i rozróżniających cech widocznych na obrazach uzyskanych z FCFM w tej grupie pacjentów oraz skorelowanie tych wyników z określonymi cechami HRCT i wynikami patologicznymi, jeśli są dostępne. Badacze mają nadzieję, że uda im się wykazać odtwarzalność interpretacji obrazu FCFM, przy minimalnej zmienności wewnątrz i między obserwatorami oraz przy wysokich wartościach Kappa. Ostatecznie badacze mają nadzieję na zdefiniowanie kryteriów diagnostycznych i wzorców interpretacji obrazu FCFM w celu skorelowania z określonymi jednostkami DPLD, tworząc w ten sposób atlas FCFM dla DPLD. Poprawiłoby to naszą obecną diagnostykę i leczenie DPLD przy minimalnym dodatkowym ryzyku dla pacjentów.