Волокнистая конфокальная флуоресцентная микроскопия у пациентов с диффузными паренхиматозными заболеваниями легких

Диффузные паренхиматозные заболевания легких (ДЗЛЛ) представляют собой большую и гетерогенную группу заболеваний, охватывающую совокупность заболеваний легких, поражающих интерстиций, включая альвеолярный эпителий, эндотелий легочных капилляров, базальную мембрану, периваскулярные и перилимфатические ткани. Этот спектр заболеваний встречается не только в пульмонологии как совокупность идиопатических состояний, но и в трансплантологии (системные и гематологические), инфекционных заболеваниях (атипичные пневмонии) и ревматологии (заболевания соединительной ткани/васкулиты). Хотя новые методы, такие как компьютерная томография высокого разрешения (КТВР) и понимание патогенеза, привели к лучшему пониманию DPLD, клиническая диагностика, лечение и прогнозирование остаются сложной задачей.

Текущий диагностический стандарт DPLD - это корреляция между клиническим течением, рентгенологическими особенностями на HRCT и патологическими данными. Даже при идиопатическом легочном фиброзе (ИЛФ), когда типичный обычный интерстициальный паттерн на HRCT является патогномоничным и не требует патологии, он является диагностическим только у 80% пациентов, а атипичный паттерн на HRCT не исключает диагноза ИЛФ. Таким образом, окончательный диагноз часто зависит от гистопатологического подтверждения, которое традиционно требует хирургической биопсии легкого под общим наркозом с помощью торакоскопии или торакотомии. Это влечет за собой значительную заболеваемость и смертность в этой группе пациентов, у которых уже есть нарушения дыхания. Минимально инвазивные эндоскопические процедуры, такие как бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) и трансбронхиальная биопсия легкого (ТБЛБ) с помощью гибкой бронхоскопии, все чаще используются в большинстве случаев вместо хирургической биопсии. К сожалению, это тоже не совсем безобидная процедура - БАЛ может усугубить гипоксемию, а ТБЛБ может привести к значительному кровотечению или пневмотораксу примерно у 5% пациентов. Кроме того, диагностическая ценность TBLB сильно ограничена из-за небольшого размера ткани и слепого характера выбора целевых бронхолегочных сегментов для биопсии. Другие ограничения включают в себя значительные различия в интерпретации гистологии между наблюдателями и проблему «ошибки выборки»: возможность того, что образец биопсии был взят из области, не репрезентативной для преобладающего патологического процесса. Эти ограничения отражаются в низкой диагностической ценности: у пациентов с ослабленным иммунитетом диагностическая ценность БАЛ или ТБЛБ составила 38% с частотой осложнений 13%, а диагностическая ценность <50% с ТБЛБ была зарегистрирована при гиперчувствительном пневмоните и около 30% при обычной интерстициальной пневмонии.

Окончательный диагноз имеет важное значение в лечении диффузных паренхиматозных заболеваний легких. Инфекционная этиология требует антимикробной терапии, в то время как иммуноопосредованные причины лечат иммуносупрессией. Патология, вызванная лекарствами, потребует пересмотра текущих лекарств, в то время как фиброзные состояния можно лечить выжидательно. Прогноз также заметно зависит от этиологии и диагноза. Недостатком современной медицинской практики является доступность малоинвазивных процедур с небольшим количеством осложнений и высокой диагностической точностью.

Волокнистая конфокальная флуоресцентная микроскопия (FCFM) (CellvizioR Lung, MaunaKea Technologies, Франция) — это новый, безопасный и минимально инвазивный метод, который можно использовать для получения микроструктурных изображений дольковых и альвеолярных структур легких в реальном времени с высоким разрешением у живых людей. FCFM обеспечивает четкое сфокусированное изображение тонкого среза биологического образца, где объектив микроскопа заменен гибким оптоволоконным минизондом. Методика позволяет получать качественные изображения эндогенных или экзогенных тканевых флуорофоров через оптоволоконный зонд диаметром 1,4 мм, который можно ввести в рабочий канал стандартного гибкого бронхоскопа. Это может потенциально предоставить диагностическую информацию о фиброзе и воспалении дистальных отделов легких, связанных с диффузными паренхиматозными заболеваниями легких, без необходимости биопсии легких.

Текущие данные и изображения для легочной FCFM доступны в нормальных альвеолах как курильщиков, так и некурящих. Патологическая визуализация легкого FCFM для DPLD еще не опубликована. Пациентам, которым запланирована бронхоскопия в рамках регулярного клинического ухода/диагностического обследования, исследователи предложат пациенту одновременное проведение волокнистой конфокальной флуоресцентной микроскопии во время бронхоскопической процедуры. Исследователи стремятся идентифицировать и каталогизировать различные и отличительные особенности, наблюдаемые на изображениях, полученных с помощью FCFM в этой группе пациентов, и сопоставить эти данные с конкретными характеристиками HRCT и патологическими данными, если они доступны. Исследователи надеются, что смогут продемонстрировать воспроизводимость интерпретации изображений FCFM с минимальной изменчивостью внутри и между наблюдателями и высокими значениями Каппа. В конечном итоге исследователи надеются определить диагностические критерии и шаблоны для интерпретации изображений FCFM для корреляции с конкретными объектами DPLD, тем самым создав атлас FCFM для DPLD. Это улучшит нашу текущую диагностику и лечение DPLD с минимальными дополнительными рисками для пациентов.