Szálas konfokális fluoreszcens mikroszkópos képalkotás diffúz parenchymás tüdőbetegségben szenvedő betegeknél

A diffúz parenchymalis tüdőbetegségek (DPLD) a rendellenességek nagy és heterogén csoportját jelentik, amelyek magukban foglalják az interstitiumot érintő tüdőbetegségek gyűjteményét, beleértve az alveoláris epitéliumot, a tüdő kapilláris endotéliumát, az alapmembránt, a perivaszkuláris és perilimphatikus szöveteket. Ez a betegségspektrum nemcsak a tüdőgyógyászatban, mint az idiopátiás állapotok gyűjteményével találkozik, hanem a transzplantációs gyógyászatban (szilárd szervi és hematológiai), fertőző betegségekben (atípusos tüdőgyulladások) és reumatológiában (kötőszöveti betegség/vaszkulitisz) is. Bár az olyan új technikák, mint a nagy felbontású számítógépes tomográfia (HRCT) és a patogenezisbe való betekintés a DPLD jobb megértéséhez vezettek, a klinikai diagnózis, kezelés és prognózis továbbra is kihívást jelent.

A DPLD jelenlegi diagnosztikai standardja a klinikai lefolyás, a HRCT radiológiai jellemzői és a kóros leletek közötti összefüggés. Még az idiopátiás tüdőfibrózisban (IPF), ahol a HRCT-n a tipikus szokásos intersticiális mintázat patognomóniás, a patológia követelménye nélkül, ez csak a betegek 80%-ánál diagnosztikus, és a HRCT atipikus mintázata nem zárja ki az IPF diagnózisát. Mint ilyen, a végső diagnózis gyakran a kórszövettani megerősítésen múlik, amely hagyományosan műtéti tüdőbiopsziát tesz szükségessé általános érzéstelenítéssel, thoracoscopiával vagy thoracotomiával. Ez jelentős morbiditást és mortalitást von maga után ebben a betegcsoportban, akiknek már légzési zavarai vannak. A minimálisan invazív endoszkópos eljárásokat, mint például a bronchoalveolaris lavage (BAL) és a transzbronchiális tüdőbiopszia (TBLB) rugalmas bronchoszkópiával, az esetek többségében egyre gyakrabban alkalmazzák a sebészeti biopszia helyettesítésére. Sajnos ez sem teljesen jóindulatú eljárás – a BAL súlyosbíthatja a hipoxémiát, és a TBLB a betegek körülbelül 5%-ánál jelentős vérzést vagy pneumothoraxot okozhat. Ezenkívül a TBLB diagnosztikai hozama erősen korlátozott a szövet kis mérete és a biopszia célzott bronchopulmonalis szegmenseinek vak természete miatt. További korlátozások közé tartozik a megfigyelők közötti jelentős eltérések a szövettan értelmezésében, valamint a „mintavételi hiba” problémája: az a lehetőség, hogy a biopsziás mintát olyan területről vették, amely nem reprezentálja a domináns betegségfolyamatot. Ezek a korlátok a jelentett alacsony diagnosztikai hozamokban tükröződnek – legyengült immunrendszerű betegekben a BAL vagy a TBLB diagnosztikai hozama 38% volt 13%-os szövődményaránnyal, és TBLB esetén 50% alatti diagnosztikai hozamról számoltak be túlérzékenységi tüdőgyulladásban és kb. 30% a szokásos intersticiális tüdőgyulladásban.

A végleges diagnózis elengedhetetlen a diffúz parenchymalis tüdőbetegségek kezelésében. A fertőző etiológiák miatt antimikrobiális kezelésre van szükség, míg az immunmediált okokat immunszuppresszió kezeli. A gyógyszer okozta patológia a jelenlegi gyógyszeres kezelés felülvizsgálatát teszi szükségessé, míg a fibrotikus állapotok várhatóan kezelhetők. A prognózist az etiológia és a diagnózis is jelentősen megváltoztatja. A jelenlegi orvosi gyakorlatban a hiányosság a minimálisan invazív, kevés szövődményes és magas diagnosztikai pontosságú eljárások elérhetősége.

A szálas konfokális fluoreszcens mikroszkóp (FCFM) (CellvizioR Lung, MaunaKea Technologies, Franciaország) egy új, biztonságos és minimálisan invazív technika, amellyel élő emberben élő emberek lebenyes és alveoláris tüdőstruktúráiról valós idejű, nagy felbontású, mikrostrukturális képeket lehet készíteni. Az FCFM tiszta, éles képet biztosít a biológiai mintán belüli vékony metszetről, ahol a mikroszkóp objektívjét egy rugalmas száloptikai miniszonda váltja fel. A technika lehetővé teszi a kiváló minőségű képek készítését endogén vagy exogén szöveti fluoroforokból egy 1,4 mm átmérőjű száloptikai szondán keresztül, amely egy szabványos, rugalmas bronchoszkóp munkacsatornájába vezethető be. Ez potenciálisan diagnosztikai információkat nyújthat a diffúz parenchymás tüdőbetegségekkel összefüggő fibrózisról és a disztális légterek gyulladásáról anélkül, hogy tüdőbiopsziára lenne szükség.

A pulmonalis FCFM-re vonatkozó jelenlegi adatok és képalkotások rendelkezésre állnak dohányzók és nemdohányzók normál alveolusaiban is. A DPLD patológiás tüdő FCFM képalkotását még nem publikálták. Azoknál a betegeknél, akiket a rendszeres klinikai gondozás/diagnosztikai munka részeként bronchoszkópiára terveznek, a vizsgálók egyidejű, szálas konfokális fluoreszcens mikroszkópos képalkotást ajánlanak fel a páciensnek a bronchoszkópos eljárás során. A kutatók célja, hogy azonosítsák és katalogizálják az FCFM-ből származó képeken látható megkülönböztető és megkülönböztető jellemzőket ebben a betegcsoportban, és ezeket a leleteket korrelálják a specifikus HRCT jellemzőkkel és a patológiás leletekkel, ha rendelkezésre állnak. A kutatók azt remélik, hogy képesek lesznek bizonyítani az FCFM képértelmezés reprodukálhatóságát, minimális megfigyelőn belüli és megfigyelőközi variabilitás mellett magas Kappa értékek mellett. Végül a kutatók azt remélik, hogy meghatározzák az FCFM képértelmezés diagnosztikai kritériumait és mintáit, hogy korreláljanak a specifikus DPLD entitásokkal, és ezáltal létrehozzák az FCFM atlaszát a DPLD számára. Ez javítaná a DPLD jelenlegi diagnózisát és kezelését, minimális további kockázattal a betegek számára.