Vezelige confocale fluorescentiemicroscopie beeldvorming bij patiënten met diffuse parenchymale longziekten

Diffuse parenchymale longziekten (DPLD) vertegenwoordigen een grote en heterogene groep aandoeningen die een verzameling longziekten omvatten die het interstitium aantasten, waaronder het alveolaire epitheel, pulmonaal capillair endotheel, basaalmembraan, perivasculaire en perilymfatische weefsels. Dit ziektespectrum wordt niet alleen aangetroffen in de longgeneeskunde als een verzameling van idiopathische aandoeningen, maar ook in de transplantatiegeneeskunde (solide orgaan- en hematologische), infectieziekten (atypische pneumonieën) en reumatologie (bindweefselziekte/vasculitis). Hoewel nieuwe technieken zoals computertomografie met hoge resolutie (HRCT) en inzichten in de pathogenese hebben geleid tot een beter begrip van DPLD, blijven klinische diagnose, beheer en prognose een uitdaging.

De huidige diagnostische standaard van DPLD is een correlatie tussen klinisch beloop, radiologische kenmerken op HRCT en pathologische bevindingen. Zelfs bij idiopathische longfibrose (IPF), waar een typisch gebruikelijk interstitiële patroon op HRCT pathognomonisch is zonder dat er pathologie vereist is, is dit slechts diagnostisch bij 80% van de patiënten, en een atypisch patroon op HRCT sluit een diagnose van IPF niet uit. Als zodanig hangt de uiteindelijke diagnose vaak af van histopathologische bevestiging, waarvoor traditioneel een chirurgische longbiopsie onder algemene verdoving via thoracoscopie of thoracotomie vereist is. Dit brengt aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit met zich mee bij deze groep patiënten die al een ademhalingscompromis hebben. Minimaal invasieve endoscopische procedures zoals bronchoalveolaire lavage (BAL) en transbronchiale longbiopsie (TBLB) via flexibele bronchoscopie worden in de meeste gevallen in toenemende mate gebruikt als vervanging voor chirurgische biopsie. Dit is helaas ook niet helemaal een goedaardige procedure - BAL kan hypoxemie verergeren en TBLB kan leiden tot significante bloedingen of pneumothorax bij ongeveer 5% van de patiënten. Bovendien is de diagnostische opbrengst van TBLB ernstig beperkt vanwege de kleine omvang van het weefsel en de blinde aard van het kiezen van doelbronchopulmonale segmenten voor biopsie. Andere beperkingen zijn onder meer de significante interobservervariatie in de interpretatie van de histologie en het probleem van de ''bemonsteringsfout'': de mogelijkheid dat een biopsiemonster is genomen uit een gebied dat niet representatief is voor het overheersende ziekteproces. Deze beperkingen worden weerspiegeld in de lage gerapporteerde diagnostische opbrengsten - bij immuungecompromitteerde patiënten was de diagnostische opbrengst van BAL of TBLB 38% met een complicatiepercentage van 13%, en diagnostische opbrengsten van <50% met TBLB zijn gemeld bij overgevoeligheidspneumonitis en ongeveer 30% bij gebruikelijke interstitiële pneumonie.

Een definitieve diagnose is essentieel bij de behandeling van diffuse parenchymale longziekten. Infectieuze etiologieën maken antimicrobiële therapie noodzakelijk, terwijl immuungemedieerde oorzaken worden beheerd door immunosuppressie. Geneesmiddelgeïnduceerde pathologie vereist een herziening van de huidige medicatie, terwijl fibrotische aandoeningen verwachtingsvol kunnen worden behandeld. Prognosticatie wordt ook aanzienlijk gewijzigd door etiologie en diagnose. De kloof in de huidige medische praktijk is de beschikbaarheid van minimaal invasieve procedures met weinig complicaties en een hoge diagnostische betrouwbaarheid.

Fibered confocal fluorescentiemicroscopie (FCFM) (CellvizioR Lung, MaunaKea Technologies, Frankrijk) is een nieuwe, veilige en minimaal invasieve techniek die kan worden gebruikt om real-time microstructurele beelden met hoge resolutie te verkrijgen van lobulaire en alveolaire longstructuren bij levende mensen. FCFM biedt een helder, scherp beeld van een dunne sectie in een biologisch monster, waarbij het objectief van de microscoop is vervangen door een flexibele glasvezel-minisonde. De techniek maakt het mogelijk om hoogwaardige beelden te verkrijgen van endogene of exogene weefselfluoroforen, via een vezeloptische sonde met een diameter van 1,4 mm die kan worden ingebracht in het werkkanaal van een standaard, flexibele bronchoscoop. Dit zou mogelijk diagnostische informatie kunnen opleveren over fibrose en ontsteking van de distale luchtruimten geassocieerd met diffuse parenchymale longziekten zonder de noodzaak van longbiopten.

Huidige gegevens en beeldvorming voor pulmonale FCFM zijn beschikbaar in normale longblaasjes van zowel rokers als niet-rokers. Pathologische long-FCFM-beeldvorming voor DPLD moet nog worden gepubliceerd. Bij patiënten die zijn ingepland voor bronchoscopie als onderdeel van reguliere klinische zorg / diagnostisch onderzoek, zullen de onderzoekers de patiënt gelijktijdige confocale fluorescentiemicroscopie met vezels aanbieden die tijdens de bronchoscopische procedure moet worden uitgevoerd. De onderzoekers streven naar het identificeren en catalogiseren van onderscheidende en discriminerende kenmerken die te zien zijn op beelden verkregen van FCFM in deze groep patiënten, en om deze bevindingen te correleren met specifieke HRCT-kenmerken en pathologische bevindingen indien beschikbaar. De onderzoekers hopen reproduceerbaarheid van FCFM-beeldinterpretatie te kunnen aantonen, met minimale variabiliteit tussen en tussen waarnemers en hoge Kappa-waarden. Uiteindelijk hopen de onderzoekers diagnostische criteria en patronen te definiëren voor FCFM-beeldinterpretatie om te correleren met specifieke DPLD-entiteiten, waardoor een atlas van FCFM voor DPLD ontstaat. Dit zou onze huidige diagnose en behandeling van DPLD verbeteren met minimale extra risico's voor de patiënten.