Fiberkonfokal fluorescensmikroskopi avbildning hos patienter med diffusa parenkymala lungsjukdomar

Diffusa parenkymala lungsjukdomar (DPLD) representerar en stor och heterogen grupp av störningar som omfattar en samling lungsjukdomar som påverkar interstitium inklusive alveolära epitelet, lungkapillärendotelet, basalmembranet, perivaskulära och perilymfatiska vävnader. Detta spektrum av sjukdomar påträffas inte bara inom lungmedicin som en samling av idiopatiska tillstånd, utan även inom transplantationsmedicin (fasta organ och hematologiska), infektionssjukdomar (atypiska lunginflammationer) och reumatologi (bindvävssjukdom/vaskulit). Även om nya tekniker som högupplöst datortomografi (HRCT) och insikter i patogenesen har lett till en bättre förståelse av DPLD, är klinisk diagnos, hantering och prognostisering fortfarande en utmaning.

Den nuvarande diagnostiska standarden för DPLD är en korrelation mellan kliniskt förlopp, radiologiska egenskaper på HRCT och patologiska fynd. Även vid idiopatisk lungfibros (IPF) där ett typiskt vanligt interstitiellt mönster på HRCT är patognomoniskt utan krav på patologi, är detta endast diagnostiskt hos 80 % av patienterna, och ett atypiskt mönster på HRCT utesluter inte en diagnos av IPF. Som sådan beror den slutliga diagnosen ofta på histopatologisk bekräftelse som traditionellt kräver en kirurgisk lungbiopsi under generell anestesi via torakoskopi eller torakotomi. Detta medför betydande sjuklighet och mortalitet hos denna grupp patienter som redan har andningsproblem. Minimalt invasiva endoskopiska procedurer såsom bronkoalveolär lavage (BAL) och transbronkial lungbiopsi (TBLB) via flexibel bronkoskopi har i de flesta fall använts i allt högre grad som ersättning för kirurgisk biopsi. Detta är tyvärr inte heller helt en godartad procedur - BAL kan förvärra hypoxemi och TBLB kan leda till betydande blödningar eller pneumothorax hos cirka 5 % av patienterna. Dessutom är det diagnostiska utbytet av TBLB allvarligt begränsat på grund av den lilla storleken på vävnaden och den blinda naturen av att välja målbronkopulmonära segment för biopsi. Andra begränsningar inkluderar signifikant variation mellan observatörer i tolkningen av histologin och problemet med "provtagningsfel": möjligheten att ett biopsiprov togs från ett område som inte är representativt för den dominerande sjukdomsprocessen. Dessa begränsningar återspeglas i de låga diagnostiska utbytena som rapporterats - hos patienter med nedsatt immunförsvar var det diagnostiska utbytet av antingen BAL eller TBLB 38 % med en komplikationsfrekvens på 13 %, och diagnostiska utbyten på <50 % med TBLB har rapporterats vid överkänslighetspneumonit och ca. 30 % vid vanlig interstitiell lunginflammation.

En definitiv diagnos är avgörande vid hanteringen av diffusa parenkymala lungsjukdomar. Infektiösa etiologier kräver antimikrobiell terapi medan immunförmedlade orsaker hanteras av immunsuppression. Läkemedelsinducerad patologi kommer att kräva en översyn av nuvarande medicinering medan fibrotiska tillstånd kan hanteras förväntansfullt. Prognostiken förändras också markant av etiologi och diagnos. Klyftan i nuvarande medicinsk praxis är tillgången till minimalt invasiva procedurer med få komplikationer och hög diagnostisk trohet.

Fiberkonfokal fluorescensmikroskopi (FCFM) (CellvizioR Lung, MaunaKea Technologies, Frankrike) är en ny, säker och minimalt invasiv teknik som kan användas för att erhålla högupplösta, mikrostrukturella bilder i realtid av lobulära och alveolära lungstrukturer hos levande människor. FCFM ger en tydlig, i fokus bild av en tunn sektion i ett biologiskt prov, där mikroskopets objektiv ersätts av en flexibel fiberoptisk minisond. Tekniken gör det möjligt att erhålla högkvalitativa bilder från endogena eller exogena vävnadsfluoroforer, genom en fiberoptisk sond med 1,4 mm diameter som kan införas i arbetskanalen på ett standard, flexibelt bronkoskop. Detta skulle potentiellt kunna ge diagnostisk information om fibros och inflammation i de distala luftutrymmena associerade med diffusa parenkymala lungsjukdomar utan behov av lungbiopsier.

Aktuella data och bilddiagnostik för pulmonell FCFM är tillgänglig i normala alveoler hos både rökare och icke-rökare. Patologisk lung FCFM-avbildning för DPLD har ännu inte publicerats. Hos patienter som är schemalagda för bronkoskopi som en del av regelbunden klinisk vård/diagnostik, kommer utredarna att erbjuda patienten samtidig fiberkonfokal fluorescensmikroskopi som ska utföras under den bronkoskopiska proceduren. Utredarna syftar till att identifiera och katalogisera distinkta och särskiljande egenskaper som ses på bilder erhållna från FCFM i denna grupp av patienter, och att korrelera dessa fynd med specifika HRCT-egenskaper och patologiska fynd om sådana finns. Utredarna hoppas kunna visa reproducerbarhet av FCFM-bildtolkning, med minimal intra- och interobservatörvariabilitet och höga Kappa-värden. Så småningom hoppas utredarna kunna definiera diagnostiska kriterier och mönster för FCFM-bildtolkning för att korrelera med specifika DPLD-enheter, och därigenom skapa en atlas över FCFM för DPLD. Detta skulle förbättra vår nuvarande diagnos och hantering av DPLD med minimala ytterligare risker för patienterna.