Fiberkonfokal fluorescensmikroskopi avbildning hos pasienter med diffuse parenkymale lungesykdommer

Diffuse parenkymale lungesykdommer (DPLD) representerer en stor og heterogen gruppe lidelser som omfatter en samling lungesykdommer som påvirker interstitium, inkludert alveolære epitel, pulmonært kapillært endotel, basalmembran, perivaskulært og perilymfatisk vev. Dette sykdomsspekteret møter man ikke bare i lungemedisin som en samling av idiopatiske tilstander, men også i transplantasjonsmedisin (fast organ og hematologisk), infeksjonssykdom (atypiske lungebetennelser) og revmatologi (bindevevssykdom/vaskulitt). Selv om nye teknikker som høyoppløselig computertomografi (HRCT) og innsikt i patogenesen har ført til en bedre forståelse av DPLD, er klinisk diagnose, behandling og prognose fortsatt en utfordring.

Den nåværende diagnostiske standarden for DPLD er en korrelasjon mellom klinisk forløp, radiologiske egenskaper på HRCT og patologiske funn. Selv ved idiopatisk lungefibrose (IPF) hvor et typisk vanlig interstitielt mønster på HRCT er patognomonisk uten krav om patologi, er dette kun diagnostisk hos 80 % av pasientene, og et atypisk mønster på HRCT utelukker ikke en diagnose av IPF. Som sådan avhenger den endelige diagnosen ofte av histopatologisk bekreftelse som tradisjonelt krever en kirurgisk lungebiopsi under generell anestesi via torakoskopi eller torakotomi. Dette medfører betydelig sykelighet og dødelighet hos denne pasientgruppen som allerede har respiratorisk kompromittering. Minimalt invasive endoskopiske prosedyrer som bronkoalveolær lavage (BAL) og transbronkial lungebiopsi (TBLB) via fleksibel bronkoskopi har i økende grad blitt brukt i de fleste tilfeller som erstatning for kirurgisk biopsi. Dette er dessverre heller ikke helt en godartet prosedyre - BAL kan forverre hypoksemi, og TBLB kan føre til betydelig blødning eller pneumothorax hos rundt 5 % av pasientene. Videre er det diagnostiske utbyttet av TBLB sterkt begrenset på grunn av den lille størrelsen på vevet og den blinde naturen ved å velge målbronkopulmonale segmenter for biopsi. Andre begrensninger inkluderer betydelig inter-observatør variasjon i tolkningen av histologien, og problemet med ''prøvetakingsfeil'': muligheten for at en biopsiprøve ble tatt fra et område som ikke er representativt for den dominerende sykdomsprosessen. Disse begrensningene gjenspeiles i de lave diagnostiske utbyttene som er rapportert - hos immunkompromitterte pasienter var det diagnostiske utbyttet av enten BAL eller TBLB 38 % med 13 % komplikasjonsrate, og diagnostiske utbytter på <50 % med TBLB er rapportert ved hypersensitivitetspneumonitt og ca. 30 % ved vanlig interstitiell pneumoni.

En definitiv diagnose er avgjørende i behandlingen av diffuse parenkymale lungesykdommer. Infeksiøse etiologier nødvendiggjør antimikrobiell terapi mens immunmedierte årsaker håndteres av immunsuppresjon. Legemiddelindusert patologi vil kreve en revisjon av gjeldende medisin mens fibrotiske tilstander kan håndteres med forventning. Prognostisering er også markant endret av etiologi og diagnose. Gapet i dagens medisinske praksis er tilgjengeligheten av minimalt invasive prosedyrer med få komplikasjoner og høy diagnostisk troverdighet.

Fiber konfokal fluorescensmikroskopi (FCFM) (CellvizioR Lung, MaunaKea Technologies, Frankrike) er en ny, sikker og minimalt invasiv teknikk som kan brukes til å oppnå sanntids høyoppløselige, mikrostrukturelle bilder av lobulære og alveolære lungestrukturer hos levende mennesker. FCFM gir et klart, i fokus bilde av en tynn seksjon i en biologisk prøve, hvor mikroskopets objektiv er erstattet av en fleksibel fiberoptisk miniprobe. Teknikken gjør det mulig å oppnå bilder av høy kvalitet fra endogene eller eksogene vevsfluoroforer, gjennom en fiberoptisk sonde med 1,4 mm diameter som kan innføres i arbeidskanalen til et standard, fleksibelt bronkoskop. Dette kan potensielt gi diagnostisk informasjon om fibrose og betennelse i de distale luftrommene assosiert med diffuse parenkymale lungesykdommer uten behov for lungebiopsier.

Aktuelle data og bildediagnostikk for pulmonal FCFM er tilgjengelig i normale alveoler hos både røykere og ikke-røykere. Patologisk lunge FCFM-avbildning for DPLD har ennå ikke blitt publisert. Hos pasienter som er planlagt for bronkoskopi som en del av vanlig klinisk behandling/diagnostisk oppfølging, vil etterforskerne tilby pasienten samtidig fiberkonfokal fluorescensmikroskopi som skal utføres under den bronkoskopiske prosedyren. Etterforskerne tar sikte på å identifisere og katalogisere distinkte og diskriminerende egenskaper sett på bilder hentet fra FCFM i denne gruppen pasienter, og å korrelere disse funnene med spesifikke HRCT-trekk og patologiske funn hvis tilgjengelig. Etterforskerne håper å kunne demonstrere reproduserbarhet av FCFM-bildetolkning, med minimal intra- og interobservatørvariabilitet og høye Kappa-verdier. Etter hvert håper etterforskerne å definere diagnostiske kriterier og mønstre for FCFM-bildetolkning for å korrelere med spesifikke DPLD-enheter, og dermed lage et atlas over FCFM for DPLD. Dette vil forbedre vår nåværende diagnose og behandling av DPLD med minimal tilleggsrisiko for pasientene.