弥漫性肺实质疾病患者的纤维共聚焦荧光显微镜成像

弥漫性肺实质疾病 (DPLD) 代表了一大类异质性疾病，包括一系列影响间质的肺部疾病，包括肺泡上皮、肺毛细血管内皮、基底膜、血管周围和外淋巴组织。 这种疾病谱不仅作为特发性疾病的集合出现在肺科，而且出现在移植医学（实体器官和血液学）、传染病（非典型肺炎）和风湿病学（结缔组织病/血管炎）中。 尽管高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 等新技术和对发病机制的深入了解使人们对 DPLD 有了更好的了解，但临床诊断、管理和预后仍然是一个挑战。

目前DPLD的诊断标准是将临床病程、HRCT影像学特征与病理结果相关联。 即使在特发性肺纤维化 (IPF) 中，HRCT 上典型的常见间质模式具有特异性而无需病理学，这也仅对 80% 的患者具有诊断意义，并且 HRCT 上的非典型模式并不排除 IPF 的诊断。 因此，最终诊断通常取决于组织病理学确认，传统上需要通过胸腔镜或开胸手术在全身麻醉下进行外科肺活检。 这导致这组已经出现呼吸系统疾病的患者出现显着的发病率和死亡率。 在大多数情况下，越来越多地使用微创内窥镜检查程序，例如支气管肺泡灌洗 (BAL) 和通过可弯曲支气管镜进行的经支气管肺活检 (TBLB)，以替代手术活检。 不幸的是，这也不完全是一种良性手术——BAL 会加重低氧血症，而 TBLB 可能会导致大约 5% 的患者出现严重出血或气胸。 此外，由于组织体积小以及选择目标支气管肺段进行活检的盲目性，TBLB 的诊断率受到严重限制。 其他局限性包括观察者间对组织学解释的显着差异，以及“抽样错误”问题：活检标本可能取自不代表主要疾病过程的区域。 这些局限性反映在报告的低诊断率上——在免疫功能低下的患者中，BAL 或 TBLB 的诊断率为 38%，并发症发生率为 13%，据报道，TBLB 的诊断率 <50% 用于过敏性肺炎和大约30%见于普通型间质性肺炎。

明确诊断对于弥漫性肺实质疾病的治疗至关重要。 感染性病因需要抗微生物治疗，而免疫介导的病因则通过免疫抑制来控制。 药物引起的病理将需要修改当前的药物治疗，而纤维化病症可以按预期进行管理。 病因学和诊断也会显着改变预后。 当前医疗实践中的差距是微创手术的可用性，并发症少且诊断保真度高。

纤维共聚焦荧光显微镜 (FCFM)（CellvizioR Lung，MaunaKea Technologies，法国）是一种新型、安全且微创的技术，可用于获取活人肺小叶和肺泡结构的实时高分辨率显微结构图像。 FCFM 提供生物样本中薄切片的清晰对焦图像，其中显微镜的物镜被柔性光纤微型探针取代。 该技术可以通过直径为 1.4 毫米的光纤探头从内源性或外源性组织荧光团中获取高质量图像，该光纤探头可以引入标准的柔性支气管镜的工作通道中。 这可能会提供与弥漫性肺实质疾病相关的远端气腔纤维化和炎症的诊断信息，而无需进行肺活检。

在吸烟者和非吸烟者的正常肺泡中都可以获得肺部 FCFM 的当前数据和成像。 DPLD 的病理肺 FCFM 成像尚未发表。 在计划作为常规临床护理/诊断检查的一部分进行支气管镜检查的患者中，研究人员将为患者提供并发纤维共聚焦荧光显微镜成像，以便在支气管镜检查过程中进行。 研究人员的目标是识别和编目从这组患者的 FCFM 获得的图像上看到的不同和有区别的特征，并将这些发现与特定的 HRCT 特征和病理结果相关联（如果有）。 研究人员希望能够证明 FCFM 图像解释的可重复性，具有最小的内部和内部观察者变异性和高 Kappa 值。 最终，研究人员希望为 FCFM 图像解释定义诊断标准和模式，以与特定 DPLD 实体相关联，从而为 DPLD 创建 FCFM 图集。 这将加强我们目前对 DPLD 的诊断和管理，同时将给患者带来的额外风险降至最低。