Kuituinen konfokaalinen fluoresenssimikroskopiakuvaus potilailla, joilla on diffuusi parenkymaalisia keuhkosairauksia

Diffuusi parenkymaaliset keuhkosairaudet (DPLD) edustavat suurta ja heterogeenista ryhmää sairauksia, joihin kuuluu joukko keuhkosairauksia, jotka vaikuttavat interstitiumiin, mukaan lukien keuhkorakkuloiden epiteeli, keuhkokapillaarin endoteeli, tyvikalvo, perivaskulaariset ja perilymfaattiset kudokset. Tätä sairauskirjettä ei esiinny ainoastaan ​​keuhkolääketieteessä idiopaattisten tilojen kokoelmana, vaan myös elinsiirtolääketieteessä (kiinteät elimet ja hematologiset), infektiotaudit (epätyypilliset keuhkokuumeet) ja reumatologia (sidekudossairaus/vaskuliitti). Vaikka uudet tekniikat, kuten korkearesoluutioinen tietokonetomografia (HRCT) ja oivallukset patogeneesistä, ovat johtaneet DPLD:n parempaan ymmärtämiseen, kliininen diagnoosi, hoito ja ennustaminen ovat edelleen haasteita.

Nykyinen DPLD:n diagnostinen standardi on korrelaatio kliinisen kulun, HRCT:n radiologisten ominaisuuksien ja patologisten löydösten välillä. Jopa idiopaattisessa keuhkofibroosissa (IPF), jossa tyypillinen tavallinen interstitiaalinen kuvio HRCT:ssä on patognomoninen ilman patologian vaatimusta, tämä on diagnostinen vain 80 %:lla potilaista, ja HRCT:n epätyypillinen kuvio ei estä IPF:n diagnoosia. Sellaisenaan lopullinen diagnoosi riippuu usein histopatologisesta vahvistuksesta, joka perinteisesti vaatii kirurgisen keuhkobiopsian yleisanestesiassa torakoskopian tai torakotomian avulla. Tämä merkitsee merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta tässä potilasryhmässä, jolla on jo hengitysvaikeuksia. Minimaaliinvasiivisia endoskooppisia toimenpiteitä, kuten bronkoalveolaarista huuhtelua (BAL) ja transbronkiaalista keuhkobiopsiaa (TBLB) joustavalla bronkoskopialla, on käytetty yhä useammin useimmissa tapauksissa kirurgisen biopsian korvikkeena. Tämäkään ei valitettavasti ole täysin hyvänlaatuinen toimenpide - BAL voi pahentaa hypoksemiaa, ja TBLB voi johtaa merkittävään verenvuotoon tai ilmarintaan noin 5 %:lla potilaista. Lisäksi TBLB:n diagnostinen saanto on vakavasti rajoitettu johtuen kudoksen pienestä koosta ja siitä, että biopsiaan valitaan keuhkokeuhkojen kohdesegmenttejä. Muita rajoituksia ovat merkittävät tarkkailijoiden väliset vaihtelut histologian tulkinnassa ja "näytteenottovirhe": mahdollisuus, että koepalanäyte otettiin alueelta, joka ei edusta vallitsevaa sairausprosessia. Nämä rajoitukset näkyvät raportoiduissa alhaisissa diagnostisissa saannoissa - immuunipuutteisilla potilailla joko BAL:n tai TBLB:n diagnostinen saanto oli 38 % ja komplikaatioaste 13 %, ja alle 50 % diagnostisia tuloksia TBLB:n kanssa on raportoitu yliherkkyyskeuhkotulehduksissa ja noin 30 % tavallisessa interstitiaalisessa keuhkokuumeessa.

Lopullinen diagnoosi on välttämätön diffuusien parenkymaalisten keuhkosairauksien hoidossa. Infektioiden etiologiat edellyttävät antimikrobista hoitoa, kun taas immuunivälitteisiä syitä hallitaan immunosuppressiolla. Lääkkeiden aiheuttama patologia edellyttää nykyisen lääkityksen tarkistamista, kun taas fibroottisia tiloja voidaan hallita odotetusti. Myös etiologia ja diagnoosi muuttavat merkittävästi ennustetta. Kuilu nykyisessä lääketieteellisessä käytännössä on minimaalisesti invasiivisten toimenpiteiden saatavuus, joissa on vähän komplikaatioita ja korkea diagnostinen tarkkuus.

Fibered konfokaalinen fluoresenssimikroskopia (FCFM) (CellvizioR Lung, MaunaKea Technologies, Ranska) on uusi, turvallinen ja minimaalisesti invasiivinen tekniikka, jolla voidaan saada reaaliaikaisia ​​korkearesoluutioisia mikrorakennekuvia elävien ihmisten lobulaarisista ja alveolaarisista keuhkorakenteista. FCFM tarjoaa selkeän, tarkennetun kuvan ohuesta osasta biologisessa näytteessä, jossa mikroskoopin objektiivi korvataan joustavalla kuituoptisella minianturilla. Tekniikka mahdollistaa korkealaatuisten kuvien saamisen endogeenisista tai eksogeenisista kudosfluoroforeista halkaisijaltaan 1,4 mm:n kuituoptisen anturin avulla, joka voidaan viedä standardin joustavan bronkoskoopin työkanavaan. Tämä voisi mahdollisesti tarjota diagnostista tietoa fibroosista ja distaalisten ilmatilojen tulehduksista, jotka liittyvät diffuuseihin parenkymaalisiin keuhkosairauksiin ilman keuhkobiopsioiden tarvetta.

Nykyiset tiedot ja kuvantaminen keuhkojen FCFM:stä on saatavilla sekä tupakoijien että tupakoimattomien normaaleissa alveoleissa. Patologinen keuhkojen FCFM-kuvaus DPLD:lle ei ole vielä julkaistu. Potilaille, joille on määrä tehdä bronkoskopia osana säännöllistä kliinistä hoitoa/diagnostista hoitoa, tutkijat tarjoavat potilaalle samanaikaista kuitupitoista konfokaalista fluoresenssimikroskopiakuvausta bronkoskooppisen toimenpiteen aikana. Tutkijat pyrkivät tunnistamaan ja luetteloimaan erillisiä ja erottelevia piirteitä, jotka on havaittu FCFM:stä saaduissa kuvissa tässä potilasryhmässä, ja korreloida nämä löydökset erityisiin HRCT-ominaisuuksiin ja patologisiin löydöksiin, jos niitä on saatavilla. Tutkijat toivovat pystyvänsä osoittamaan FCFM-kuvan tulkinnan toistettavuuden minimaalisella havainnoinnin sisäisellä ja välisellä vaihtelulla ja korkeilla Kappa-arvoilla. Lopulta tutkijat toivovat voivansa määritellä diagnostiset kriteerit ja mallit FCFM-kuvan tulkinnalle korreloimaan tiettyjen DPLD-kokonaisuuksien kanssa, luoden näin FCFM-kartan DPLD:tä varten. Tämä tehostaisi nykyistä DPLD-diagnoosiamme ja -hallintaamme minimaalisella lisäriskillä potilaille.