Imagerie par microscopie confocale à fluorescence fibrée chez des patients atteints de maladies pulmonaires parenchymateuses diffuses

Les maladies pulmonaires parenchymateuses diffuses (DPLD) représentent un groupe important et hétérogène de troubles englobant un ensemble de maladies pulmonaires qui affectent l'interstitium, notamment l'épithélium alvéolaire, l'endothélium capillaire pulmonaire, la membrane basale, les tissus périvasculaires et périlymphatiques. Ce spectre de maladies se rencontre non seulement en médecine pulmonaire en tant qu'ensemble d'affections idiopathiques, mais également en médecine de transplantation (organe solide et hématologique), en infectiologie (pneumonies atypiques) et en rhumatologie (maladie du tissu conjonctif/vasculite). Bien que de nouvelles techniques telles que la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) et des informations sur la pathogenèse aient conduit à une meilleure compréhension de la DPLD, le diagnostic clinique, la gestion et le pronostic restent un défi.

La norme diagnostique actuelle de DPLD est une corrélation entre l'évolution clinique, les caractéristiques radiologiques sur HRCT et les résultats pathologiques. Même dans la fibrose pulmonaire idiopathique (IPF) où un schéma interstitiel habituel typique sur HRCT est pathognomonique sans exigence de pathologie, cela n'est diagnostique que chez 80 % des patients, et un schéma atypique sur HRCT n'exclut pas un diagnostic d'IPF. En tant que tel, le diagnostic final repose souvent sur la confirmation histopathologique qui nécessite traditionnellement une biopsie pulmonaire chirurgicale sous anesthésie générale par thoracoscopie ou thoracotomie. Cela entraîne une morbidité et une mortalité importantes dans ce groupe de patients qui présentent déjà une insuffisance respiratoire. Les procédures endoscopiques mini-invasives telles que le lavage bronchoalvéolaire (BAL) et la biopsie pulmonaire transbronchique (TBLB) par bronchoscopie flexible sont de plus en plus utilisées dans la majorité des cas comme substitut à la biopsie chirurgicale. Malheureusement, il ne s'agit pas non plus d'une procédure entièrement bénigne - le BAL peut aggraver l'hypoxémie et le TBLB peut entraîner des saignements importants ou un pneumothorax chez environ 5 % des patients. De plus, le rendement diagnostique de la TBLB est sévèrement limité en raison de la petite taille des tissus et de la nature aveugle du choix des segments bronchopulmonaires cibles à biopsier. D'autres limites comprennent une variation significative entre les observateurs dans l'interprétation de l'histologie et le problème de «l'erreur d'échantillonnage»: la possibilité qu'un échantillon de biopsie ait été prélevé dans une zone non représentative du processus pathologique prédominant. Ces limitations se reflètent dans les faibles rendements diagnostiques rapportés - chez les patients immunodéprimés, le rendement diagnostique du BAL ou du TBLB était de 38 % avec un taux de complications de 13 %, et des rendements diagnostiques < 50 % avec le TBLB ont été rapportés dans la pneumopathie d'hypersensibilité et environ 30 % dans les pneumonies interstitielles habituelles.

Un diagnostic définitif est essentiel dans la prise en charge des maladies pulmonaires parenchymateuses diffuses. Les étiologies infectieuses nécessitent une antibiothérapie alors que les causes à médiation immunitaire sont gérées par immunosuppression. La pathologie induite par les médicaments nécessitera une révision de la médication actuelle tandis que les conditions fibrotiques peuvent être gérées dans l'expectative. Le pronostic est également nettement altéré par l'étiologie et le diagnostic. La lacune dans la pratique médicale actuelle est la disponibilité de procédures mini-invasives avec peu de complications et une haute fidélité diagnostique.

La microscopie confocale à fluorescence fibrée (FCFM) (CellvizioR Lung, MaunaKea Technologies, France) est une nouvelle technique sûre et peu invasive qui peut être utilisée pour obtenir en temps réel des images microstructurales haute résolution des structures pulmonaires lobulaires et alvéolaires chez l'homme vivant. FCFM fournit une image claire et nette d'une section mince dans un échantillon biologique, où l'objectif du microscope est remplacé par une minisonde à fibre optique flexible. La technique permet d'obtenir des images de haute qualité à partir de fluorophores tissulaires endogènes ou exogènes, grâce à une sonde à fibre optique de 1,4 mm de diamètre pouvant être introduite dans le canal opérateur d'un bronchoscope flexible standard. Cela pourrait potentiellement fournir des informations diagnostiques sur la fibrose et l'inflammation des espaces aériens distaux associés aux maladies pulmonaires parenchymateuses diffuses sans avoir besoin de biopsies pulmonaires.

Les données et l'imagerie actuelles pour la FCFM pulmonaire sont disponibles dans les alvéoles normales des fumeurs et des non-fumeurs. L'imagerie FCFM pulmonaire pathologique pour la DPLD n'a pas encore été publiée. Chez les patients programmés pour une bronchoscopie dans le cadre des soins cliniques réguliers/bilan diagnostique, les enquêteurs offriront au patient une imagerie par microscopie confocale à fluorescence fibreuse simultanée à effectuer pendant la procédure bronchoscopique. Les enquêteurs visent à identifier et à cataloguer les caractéristiques distinctes et discriminantes observées sur les images obtenues à partir de FCFM dans ce groupe de patients, et à corréler ces résultats avec des caractéristiques HRCT spécifiques et des résultats pathologiques, le cas échéant. Les chercheurs espèrent pouvoir démontrer la reproductibilité de l'interprétation des images FCFM, avec une variabilité intra et inter observateur minimale et des valeurs Kappa élevées. Finalement, les chercheurs espèrent définir des critères et des modèles de diagnostic pour l'interprétation des images FCFM afin de les corréler avec des entités DPLD spécifiques, créant ainsi un atlas de FCFM pour DPLD. Cela améliorerait notre diagnostic et notre gestion actuels de la DPLD avec un minimum de risques supplémentaires pour les patients.