Microscopia de fluorescência confocal com fibras em pacientes com doenças pulmonares parenquimatosas difusas

As doenças pulmonares parenquimatosas difusas (DPPD) representam um grupo grande e heterogêneo de doenças que abrangem um conjunto de doenças pulmonares que afetam o interstício, incluindo o epitélio alveolar, endotélio capilar pulmonar, membrana basal, tecidos perivasculares e perilinfáticos. Este espectro de doenças é encontrado não apenas na medicina pulmonar como um conjunto de condições idiopáticas, mas também na medicina de transplantes (órgãos sólidos e hematológicos), doenças infecciosas (pneumonias atípicas) e reumatologia (doença do tecido conjuntivo/vasculite). Embora novas técnicas, como tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) e insights sobre a patogênese tenham levado a uma melhor compreensão da DPPD, o diagnóstico clínico, o manejo e o prognóstico continuam sendo um desafio.

O padrão diagnóstico atual de DPPD é uma correlação entre curso clínico, características radiológicas na TCAR e achados patológicos. Mesmo na fibrose pulmonar idiopática (FPI), onde um padrão intersticial usual típico na TCAR é patognomônico sem a necessidade de patologia, isso é diagnóstico apenas em 80% dos pacientes, e um padrão atípico na TCAR não exclui o diagnóstico de FPI. Como tal, o diagnóstico final geralmente depende da confirmação histopatológica, que tradicionalmente requer uma biópsia pulmonar cirúrgica sob anestesia geral por toracoscopia ou toracotomia. Isso acarreta significativa morbidade e mortalidade nesse grupo de pacientes que já apresentam comprometimento respiratório. Procedimentos endoscópicos minimamente invasivos, como lavagem broncoalveolar (BAL) e biópsia pulmonar transbrônquica (TBLB) via broncoscopia flexível, têm sido cada vez mais usados ​​na maioria dos casos como substitutos da biópsia cirúrgica. Infelizmente, isso também não é um procedimento totalmente benigno - o BAL pode piorar a hipoxemia e o TBLB pode levar a sangramento significativo ou pneumotórax em cerca de 5% dos pacientes. Além disso, o rendimento diagnóstico de TBLB é severamente limitado devido ao pequeno tamanho do tecido e à natureza cega de escolher segmentos broncopulmonares alvo para biópsia. Outras limitações incluem variação significativa entre observadores na interpretação da histologia e o problema de "erro de amostragem": a possibilidade de uma amostra de biópsia ter sido retirada de uma área não representativa do processo patológico predominante. Essas limitações se refletem nos baixos rendimentos diagnósticos relatados - em pacientes imunocomprometidos, o rendimento diagnóstico de BAL ou TBLB foi de 38% com uma taxa de complicação de 13%, e rendimentos diagnósticos <50% com TBLB foram relatados em pneumonite de hipersensibilidade e cerca de 30% na pneumonia intersticial usual.

Um diagnóstico definitivo é essencial no manejo de doenças pulmonares parenquimatosas difusas. As etiologias infecciosas necessitam de terapia antimicrobiana, enquanto as causas imunomediadas são tratadas por imunossupressão. A patologia induzida por drogas exigirá uma revisão da medicação atual, enquanto as condições fibróticas podem ser tratadas com expectativa. O prognóstico também é marcadamente alterado pela etiologia e pelo diagnóstico. A lacuna na prática médica atual é a disponibilidade de procedimentos minimamente invasivos com poucas complicações e alta fidelidade diagnóstica.

Microscopia confocal de fluorescência de fibra (FCFM) (CellvizioR Lung, MaunaKea Technologies, França) é uma técnica nova, segura e minimamente invasiva que pode ser usada para obter imagens microestruturais de alta resolução em tempo real de estruturas pulmonares lobulares e alveolares em humanos vivos. O FCFM fornece uma imagem clara e focada de uma seção fina dentro de uma amostra biológica, onde a objetiva do microscópio é substituída por uma minissonda de fibra óptica flexível. A técnica permite a obtenção de imagens de alta qualidade a partir de fluoróforos teciduais endógenos ou exógenos, por meio de uma sonda de fibra óptica de 1,4 mm de diâmetro que pode ser introduzida no canal de trabalho de um broncoscópio flexível padrão. Isso poderia potencialmente fornecer informações diagnósticas sobre fibrose e inflamação dos espaços aéreos distais associados a doenças difusas do parênquima pulmonar sem a necessidade de biópsias pulmonares.

Dados atuais e imagens para FCFM pulmonar estão disponíveis em alvéolos normais de fumantes e não fumantes. A imagem patológica do pulmão FCFM para DPLD ainda não foi publicada. Em pacientes agendados para broncoscopia como parte do cuidado clínico regular/condução diagnóstica, os investigadores oferecerão ao paciente imagens concomitantes de microscopia confocal de fluorescência de fibra para serem realizadas durante o procedimento broncoscópico. Os investigadores pretendem identificar e catalogar características distintas e discriminativas vistas em imagens obtidas de FCFM neste grupo de pacientes e correlacionar esses achados com características específicas de TCAR e achados patológicos, se disponíveis. Os investigadores esperam poder demonstrar a reprodutibilidade da interpretação da imagem FCFM, com mínima variabilidade intra e interobservador e altos valores de Kappa. Eventualmente, os investigadores esperam definir critérios e padrões de diagnóstico para interpretação de imagens FCFM para correlacionar com entidades DPLD específicas, criando assim um atlas de FCFM para DPLD. Isso melhoraria nosso diagnóstico e tratamento atuais de DPLD com riscos adicionais mínimos para os pacientes.