Imágenes de microscopía de fluorescencia confocal fibrada en pacientes con enfermedades pulmonares parenquimatosas difusas

Las enfermedades pulmonares difusas del parénquima (DPLD) representan un grupo grande y heterogéneo de trastornos que abarcan una colección de enfermedades pulmonares que afectan el intersticio, incluido el epitelio alveolar, el endotelio capilar pulmonar, la membrana basal, los tejidos perivasculares y perilinfáticos. Este espectro de enfermedades se encuentra no solo en la medicina pulmonar como un conjunto de afecciones idiopáticas, sino también en la medicina de trasplantes (órganos sólidos y hematológicos), enfermedades infecciosas (neumonías atípicas) y reumatología (enfermedad del tejido conjuntivo/vasculitis). Aunque las nuevas técnicas, como la tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) y los conocimientos sobre la patogénesis, han llevado a una mejor comprensión de DPLD, el diagnóstico clínico, el manejo y el pronóstico siguen siendo un desafío.

El estándar de diagnóstico actual de DPLD es una correlación entre el curso clínico, las características radiológicas en HRCT y los hallazgos patológicos. Incluso en la fibrosis pulmonar idiopática (FPI), en la que un patrón intersticial habitual típico en la TCAR es patognomónico sin necesidad de patología, esto solo es diagnóstico en el 80 % de los pacientes, y un patrón atípico en la TCAR no excluye el diagnóstico de FPI. Como tal, el diagnóstico final a menudo depende de la confirmación histopatológica que tradicionalmente requiere una biopsia pulmonar quirúrgica bajo anestesia general mediante toracoscopia o toracotomía. Esto conlleva una importante morbimortalidad en este grupo de pacientes que ya presentan compromiso respiratorio. Los procedimientos endoscópicos mínimamente invasivos, como el lavado broncoalveolar (BAL) y la biopsia pulmonar transbronquial (TBLB) mediante broncoscopia flexible, se han utilizado cada vez más en la mayoría de los casos como sustituto de la biopsia quirúrgica. Desafortunadamente, este tampoco es un procedimiento totalmente benigno: el BAL puede empeorar la hipoxemia y el TBLB puede provocar un sangrado significativo o neumotórax en alrededor del 5% de los pacientes. Además, el rendimiento diagnóstico de TBLB está severamente limitado debido al pequeño tamaño del tejido y la naturaleza ciega de elegir los segmentos broncopulmonares objetivo para la biopsia. Otras limitaciones incluyen una variación significativa entre observadores en la interpretación de la histología y el problema del "error de muestreo": la posibilidad de que una muestra de biopsia se haya tomado de un área no representativa del proceso patológico predominante. Estas limitaciones se reflejan en los bajos rendimientos diagnósticos informados: en pacientes inmunocomprometidos, el rendimiento diagnóstico de BAL o TBLB fue del 38 % con una tasa de complicaciones del 13 %, y se informaron rendimientos diagnósticos de <50 % con TBLB en neumonitis por hipersensibilidad y aproximadamente 30% en neumonía intersticial habitual.

Un diagnóstico definitivo es esencial en el manejo de las enfermedades pulmonares parenquimatosas difusas. Las etiologías infecciosas requieren tratamiento antimicrobiano, mientras que las causas inmunomediadas se controlan mediante inmunosupresión. La patología inducida por fármacos requerirá una revisión de la medicación actual, mientras que las condiciones fibróticas pueden manejarse de manera expectante. El pronóstico también se ve notablemente alterado por la etiología y el diagnóstico. El vacío en la práctica médica actual es la disponibilidad de procedimientos mínimamente invasivos con pocas complicaciones y alta fidelidad diagnóstica.

La microscopía de fluorescencia confocal de fibra (FCFM) (CellvizioR Lung, MaunaKea Technologies, Francia) es una técnica nueva, segura y mínimamente invasiva que se puede utilizar para obtener imágenes microestructurales de alta resolución en tiempo real de estructuras pulmonares lobulares y alveolares en seres humanos vivos. FCFM proporciona una imagen clara y enfocada de una sección delgada dentro de una muestra biológica, donde el objetivo del microscopio se reemplaza por una minisonda de fibra óptica flexible. La técnica permite obtener imágenes de alta calidad a partir de fluoróforos tisulares endógenos o exógenos, a través de una sonda de fibra óptica de 1,4 mm de diámetro que se puede introducir en el canal de trabajo de un broncoscopio flexible estándar. Esto podría proporcionar potencialmente información diagnóstica sobre la fibrosis y la inflamación de los espacios aéreos distales asociados con enfermedades pulmonares parenquimatosas difusas sin necesidad de biopsias pulmonares.

Los datos e imágenes actuales para FCFM pulmonar están disponibles en alvéolos normales tanto de fumadores como de no fumadores. Las imágenes FCFM de pulmón patológico para DPLD aún no se han publicado. En los pacientes programados para una broncoscopia como parte de la atención clínica regular/evaluaciones diagnósticas, los investigadores ofrecerán al paciente imágenes de microscopía de fluorescencia confocal de fibra concurrente para que se realicen durante el procedimiento broncoscópico. El objetivo de los investigadores es identificar y catalogar características distintivas y discriminatorias vistas en imágenes obtenidas de FCFM en este grupo de pacientes, y correlacionar estos hallazgos con características específicas de HRCT y hallazgos patológicos, si están disponibles. Los investigadores esperan poder demostrar la reproducibilidad de la interpretación de imágenes FCFM, con una variabilidad intra e interobservador mínima y valores Kappa elevados. Eventualmente, los investigadores esperan definir criterios y patrones de diagnóstico para la interpretación de imágenes FCFM para correlacionar con entidades DPLD específicas, creando así un atlas de FCFM para DPLD. Esto mejoraría nuestro diagnóstico y manejo actual de DPLD con riesgos adicionales mínimos para los pacientes.