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再発または難治性の進行がんの参加者の治療におけるエベロリムスおよびアナキンラまたはデノスマブ

2021年2月24日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center

進行性悪性腫瘍患者におけるアナキンラ(IL-1受容体拮抗薬)またはデノスマブ(抗RANKLモノクローナル抗体)とエベロリムス(mTOR阻害薬)の併用の第I相試験

この第 I 相試験では、体の他の部位に転移し再発したか、治療に反応しないがん患者の治療において、アナキンラまたはデノスマブと一緒に投与した場合のエベロリムスの副作用と最適用量を研究しています。 エベロリムスは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 アナキンラは、腫瘍の発生、新しい血管の成長、および癌の拡散に関与するタンパク質をブロックするように指定されています. デノスマブなどのモノクローナル抗体は、腫瘍細胞の増殖と拡散を妨げる可能性があります。 エベロリムスとアナキンラまたはデノスマブを投与すると、進行がんの参加者の治療に効果を発揮する可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. 標準治療で進行した進行がん患者におけるエベロリムスと組み合わせたアナキンラまたはデノスマブの最大耐用量 (MTD) および用量制限毒性 (DLT) を決定すること。

副次的な目的:

I. 進行がん患者におけるエベロリムスと組み合わせたアナキンラまたはデノスマブの抗腫瘍効果の予備評価。

Ⅱ.エベロリムスと組み合わせたアナキンラまたはデノスマブの薬物動態 (PK) プロファイルの評価。

III.バイオマーカーの予備評価。

概要: これはエベロリムスの用量漸増研究です。 参加者は 2 つのアームのうちの 1 つに割り当てられます。

ARM I: 参加者は、エベロリムスを毎日経口 (PO) で受け取り、アナキンラを皮下 (SC) で 1 日目から 28 日目まで毎日受け取ります。 治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、28 日ごとに繰り返されます。

ARM II: 参加者は、1 日目から 28 日目まで毎日エベロリムス PO を受け取り、1 日目にデノスマブ SC を受け取ります。 治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、28 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、参加者は 30 日間フォローアップされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

57

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • M D Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 標準治療に難治性の進行がんまたは転移がんの患者、標準治療後に再発した患者、または生存率を少なくとも 3 か月改善する利用可能な標準治療がない患者。
  • -患者は、細胞毒性化学療法レジメン、放射線治療、または大手術による治療から3週間以上経過している必要があります。 患者は、このプロトコルの下で治療される疾患の唯一の部位に放射線が照射されないという条件で、治療の直前または治療中に緩和的局所放射線を受けた可能性があります。 生物学的/標的薬の場合、患者は半減期が5回以上、または最後の投与から3週間以上(どちらか早い方)でなければなりません。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2。
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mL。
  • 血小板 >= 75,000/mL。
  • クレアチニンクリアランス >= 35ml/分。
  • 総ビリルビン =< 2 X 正常上限 (ULN) (ギルバート症候群などの良性非悪性間接高ビリルビン血症には例外が適用される場合があります)。 肝転移のある患者の例外: 総ビリルビン =< 3 x ULN。
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)(血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT])およびまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)(血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT])=<5 X ULN。 肝転移のある患者の例外: ALT (SGPT) =< 8 X ULN。
  • 空腹時脂質プロファイル: コレステロール =< 350 mg/dL。
  • 空腹時脂質プロファイル: トリグリセリド =< 400 mg/dL。
  • 補正カルシウム >= 8.4 mg/dL。
  • デノスマブのリン≧2.5mg/dL。
  • デノスマブ治療を開始する前に、口腔検査と適切な予防歯科を実施します。
  • アナキンラアームの結核定量フェロンテストが陰性。
  • ヒストプラズマ、ブラストミセス症、およびアナキンラアームのコクシジオイデス症の血清学的検査が陰性。
  • アナキンラアームの活動性B型およびC型肝炎の血清学的検査は陰性。 B 型肝炎の血清学的検査が陽性の患者は、ラミブジン予防療法を受ける意思がある場合に適格となる可能性があります。
  • 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および最後の投与後30日間、適切な避妊法(ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲)を使用することに同意する必要があります。
  • 患者は、書面によるインフォームド コンセント文書を理解し、喜んで署名することができなければなりません。

除外基準:

  • コントロールされていない感染症、コントロールされていない喘息、血液透析の必要性、換気サポートの必要性を含むがこれらに限定されない、コントロールされていない併発疾患。 既存の侵襲性真菌感染症の治療は、治療を開始する前に完了する必要があります。
  • 活動性感染症の患者。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • アナキンラに対する過敏症の病歴。
  • -デノスマブに対する過敏症の病歴。
  • エベロリムスに対する過敏症の病歴。
  • -製剤のいずれかの成分に対する過敏症の病歴。
  • -インフォームドコンセント文書に署名したくない、または署名できない患者。
  • TNFアンタゴニストで治療された患者。
  • -アクティブな全身性真菌感染症の病歴を持つ患者。
  • 肝疾患の患者 Child Pugh 分類 B および C.

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アーム I (エベロリムス、アナキンラ)
参加者は、1 ~ 28 日目にエベロリムス PO を毎日、アナキンラ SC を毎日受け取ります。 治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、28 日ごとに繰り返されます。
与えられたPO
他の名前:
  • 42-O-(2-ヒドロキシ)エチル ラパマイシン
  • アフィニター
  • サーティカン
  • ラド001
  • RAD001
  • ヴォトゥビア
  • ゾルトレス
与えられた SC
他の名前:
  • キナレット
  • キネレット
  • rIL-1ra
  • rIL1RN
実験的:アーム II (エベロリムス、デノスマブ)
参加者は、1 日目から 28 日目にエベロリムス PO を毎日受け取り、1 日目にデノスマブ SC を受け取ります。 治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、28 日ごとに繰り返されます。
与えられたPO
他の名前:
  • 42-O-(2-ヒドロキシ)エチル ラパマイシン
  • アフィニター
  • サーティカン
  • ラド001
  • RAD001
  • ヴォトゥビア
  • ゾルトレス
与えられた SC
他の名前:
  • プロリア
  • AMG162
  • AMG-162
  • クスゲバ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
エベロリムスの最大耐量 (MTD)
時間枠:28日で
特定の用量レベルで登録された患者の 33% 以上が用量制限毒性 (DLT) を発症した場合、治療はすぐ下の用量レベルで継続されます。 コホートの患者の 33% 以下が DLT を発症する場合、このコホートは MTD と見なされます。 用量漸増アルゴリズムに関しては、コース 1 (4 週間) 内の DLT のみがカウントされます。
28日で
有害事象の発生率
時間枠:30日まで
毒性プロファイルを記述し、用量レベルごとの毒性のグレードとタイプに関する記述統計が提供されます。
30日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年6月19日

一次修了 (実際)

2021年2月24日

研究の完了 (実際)

2021年2月24日

試験登録日

最初に提出

2012年6月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年6月20日

最初の投稿 (見積もり)

2012年6月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年2月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年2月24日

最終確認日

2021年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 2011-1043 (他の:M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01842 (レジストリ:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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