Everolimus a Anakinra nebo Denosumab při léčbě účastníků s recidivujícími nebo refrakterními pokročilými rakovinami

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s pokročilým nebo metastatickým karcinomem, kteří jsou refrakterní na standardní léčbu, relabovali po standardní léčbě nebo kteří nemají k dispozici žádnou standardní léčbu, která zlepšuje přežití alespoň o tři měsíce.
• Pacienti musí být >= 3 týdny po léčbě režimem cytotoxické chemoterapie nebo terapeutického ozařování nebo velkého chirurgického zákroku. Pacienti mohli dostávat paliativní lokalizované záření bezprostředně před nebo během léčby za předpokladu, že záření není aplikováno na jediné místo onemocnění, které je léčeno podle tohoto protokolu. U biologických/cílených látek musí mít pacienti >= 5 poločasů nebo >= 3 týdny od poslední dávky (podle toho, co nastane dříve).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/ml.
• Krevní destičky >= 75 000/ml.
• Clearance kreatininu >= 35 ml/min.
• Celkový bilirubin =< 2 X horní hranice normálu (ULN) (výjimky mohou platit pro benigní nemaligní nepřímou hyperbilirubinémii, jako je Gilbertův syndrom). Výjimka pro pacienty s jaterními metastázami: celkový bilirubin =< 3 x ULN.
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) nebo aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 5 X ULN. Výjimka pro pacienty s jaterními metastázami: ALT (SGPT) =< 8 X ULN.
• Lipidový profil nalačno: cholesterol =< 350 mg/dl.
• Lipidový profil nalačno: triglyceridy =< 400 mg/dl.
• Korigovaný vápník >= 8,4 mg/dl.
• Fosfor >= 2,5 mg/dl pro denosumab.
• Před zahájením léčby denosumabem bude provedeno orální vyšetření a vhodná preventivní stomatologie.
• Negativní test kvantiferonu na tuberkulózu pro rameno anakinry.
• Negativní sérologie pro histoplazmu, blastomykózu a kokcidioidomykózu pro rameno anakinry.
• Negativní sérologie pro aktivní hepatitidu B a C pro rameno anakinry. Pacienti s pozitivní sérologií na hepatitidu B mohou být způsobilí, pokud jsou ochotni užívat preventivní léčbu lamivudinem.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce.
• Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované infekce, nekontrolovaného astmatu, potřeby hemodialýzy, potřeby ventilační podpory. Léčba již existujících invazivních mykotických infekcí musí být dokončena před zahájením léčby.
• Pacienti s aktivní infekcí.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Hypersenzitivita na anakinru v anamnéze.
• Anamnéza přecitlivělosti na denosumab.
• Hypersenzitivita na everolimus v anamnéze.
• Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku přípravku.
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou podepsat dokument informovaného souhlasu.
• Pacienti léčení antagonisty TNF.
• Pacienti s aktivní systémovou mykotickou infekcí v anamnéze.
• Pacienti s onemocněním jater Child Pugh klasifikace B a C.