Everolimus e Anakinra ou Denosumab no tratamento de participantes com câncer avançado recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer avançado ou metastático que são refratários à terapia padrão, recidivaram após a terapia padrão ou que não têm terapia padrão disponível que melhore a sobrevida em pelo menos três meses.
• Os pacientes devem estar >= 3 semanas após o tratamento com um regime de quimioterapia citotóxica, radioterapia ou cirurgia de grande porte. Os pacientes podem ter recebido radiação localizada paliativa imediatamente antes ou durante o tratamento, desde que a radiação não seja entregue ao único local da doença a ser tratado sob este protocolo. Para agentes biológicos/direcionados, os pacientes devem ter >= 5 meias-vidas ou >= 3 semanas desde a última dose (o que ocorrer primeiro).
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.000/mL.
• Plaquetas >= 75.000/mL.
• Depuração da creatinina >= 35 ml/min.
• Bilirrubina total = < 2 X limite superior do normal (LSN) (exceções podem se aplicar a hiperbilirrubinemia indireta não maligna benigna, como a síndrome de Gilbert). Exceto para pacientes com metástase hepática: bilirrubina total =< 3 x LSN.
• Alanina aminotransferase (ALT) (sérica glutamato piruvato transaminase [SGPT]) e ou aspartato aminotransferase (AST) (sérica glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]) = < 5 X LSN. Exceção para pacientes com metástase hepática: ALT (SGPT) =< 8 X LSN.
• Perfil lipídico em jejum: colesterol =< 350 mg/dL.
• Perfil lipídico em jejum: triglicerídeos =< 400 mg/dL.
• Cálcio corrigido >= 8,4 mg/dL.
• Fósforo >= 2,5 mg/dL para denosumabe.
• Exame oral e odontologia preventiva apropriada serão realizados antes do início da terapia com denosumabe.
• Teste quantiferon de tuberculose negativo para braço de anakinra.
• Sorologia negativa para histoplasma, blastomicose e coccidioidomicose para o braço anakinra.
• Sorologia negativa para hepatite B e C ativa para o braço de anakinra. Os pacientes com sorologia positiva para hepatite B podem ser elegíveis se estiverem dispostos a fazer terapia preventiva com lamivudina.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 30 dias após a última dose.
• Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção não controlada, asma não controlada, necessidade de hemodiálise, necessidade de suporte ventilatório. O tratamento de infecções fúngicas invasivas pré-existentes deve ser concluído antes do início do tratamento.
• Pacientes com infecção ativa.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• História de hipersensibilidade a anakinra.
• História de hipersensibilidade ao denosumabe.
• História de hipersensibilidade ao everolimo.
• História de hipersensibilidade a qualquer componente da formulação.
• Pacientes que não querem ou não podem assinar o documento de consentimento informado.
• Pacientes tratados com antagonistas do TNF.
• Pacientes com história de infecção fúngica sistêmica ativa.
• Pacientes com doença hepática classificação B e C de Child Pugh.