Эверолимус и анакинра или деносумаб при лечении участников с рецидивирующим или рефрактерным распространенным раком

Критерии включения:

• Пациенты с распространенным или метастатическим раком, рефрактерным к стандартной терапии, с рецидивом после стандартной терапии или у которых нет доступной стандартной терапии, улучшающей выживаемость как минимум на три месяца.
• Пациенты должны быть >= 3 недель после лечения цитотоксической химиотерапией, или терапевтической лучевой терапией, или обширным хирургическим вмешательством. Пациенты могут получить паллиативное локализованное облучение непосредственно перед или во время лечения при условии, что облучение не доставляется на единственный участок заболевания, лечение которого проводится в соответствии с данным протоколом. Для биологических/таргетных агентов у пациентов должно быть >= 5 периодов полувыведения или >= 3 недель после последней дозы (в зависимости от того, что наступит раньше).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мл.
• Тромбоциты >= 75 000/мл.
• Клиренс креатинина >= 35 мл/мин.
• Общий билирубин < 2 X верхняя граница нормы (ВГН) (исключения могут относиться к доброкачественной доброкачественной непрямой гипербилирубинемии, такой как синдром Жильбера). Исключение для пациентов с метастазами в печень: общий билирубин < 3 x ULN.
• Аланинаминотрансфераза (ALT) (глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки [SGPT]) и/или аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) = < 5 X ULN. Исключение для пациентов с метастазами в печень: АЛТ (SGPT) = < 8 X ULN.
• Липидный профиль натощак: холестерин = < 350 мг/дл.
• Липидный профиль натощак: триглицериды = < 400 мг/дл.
• Скорректированный кальций >= 8,4 мг/дл.
• Фосфор >= 2,5 мг/дл для деносумаба.
• Перед началом терапии деносумабом будет проведен осмотр полости рта и соответствующая профилактическая стоматология.
• Отрицательный квантифероновый тест на туберкулез для руки анакинры.
• Отрицательная серология на гистоплазму, бластомикоз и кокцидиоидомикоз на руку анакинры.
• Отрицательная серология активного гепатита В и С в группе анакинры. Пациенты с положительной серологией на гепатит B могут иметь право на участие, если они готовы принимать профилактическую терапию ламивудином.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 30 дней после приема последней дозы.
• Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, неконтролируемую астму, потребность в гемодиализе, потребность в искусственной вентиляции легких. Лечение ранее существовавших инвазивных грибковых инфекций должно быть завершено до начала лечения.
• Пациенты с активной инфекцией.
• Беременные или кормящие женщины.
• История повышенной чувствительности к анакинре.
• Гиперчувствительность к деносумабу в анамнезе.
• История гиперчувствительности к эверолимусу.
• История гиперчувствительности к любому компоненту препарата.
• Пациенты не желают или не могут подписать документ об информированном согласии.
• Пациенты, получавшие антагонисты ФНО.
• Пациенты с активной системной грибковой инфекцией в анамнезе.
• Пациенты с заболеваниями печени по классификации Чайлд-Пью В и С.