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依维莫司和阿那白滞素或狄诺塞麦治疗复发或难治性晚期癌症的参与者

2021年2月24日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center

阿那白滞素(IL-1 受体拮抗剂)或狄诺塞麦(抗 RANKL 单克隆抗体)联合依维莫司(mTOR 抑制剂)治疗晚期恶性肿瘤患者的 I 期试验

该 I 期试验研究了依维莫司与阿那白滞素或狄诺塞麦一起给药治疗患有癌症的参与者的副作用和最佳剂量,这些癌症已经扩散到身体的其他部位并且已经复发或对治疗没有反应。 依维莫司可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 阿那白滞素被指定用于阻断一种参与肿瘤发展、新血管生长和癌症扩散的蛋白质。 单克隆抗体,如狄诺塞麦,可能会干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。 给予依维莫司和阿那白滞素或狄诺塞麦可能对治疗晚期癌症的参与者效果更好。

研究概览

详细说明

主要目标:

I. 确定阿那白滞素或狄诺塞麦与依维莫司联合用于标准治疗进展的晚期癌症患者的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)。

次要目标:

一、阿那白滞素或狄诺塞麦联合依维莫司治疗晚期癌症患者抗肿瘤疗效的初步评估。

二。评估阿那白滞素或狄诺塞麦与依维莫司联合使用的药代动力学 (PK) 曲线。

三、生物标志物的初步评估。

大纲:这是依维莫司的剂量递增研究。 参与者被分配到 2 个臂中的 1 个。

ARM I:参与者在第 1-28 天每天口服依维莫司 (PO) 并每天皮下注射阿那白滞素 (SC)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 28 天重复一次治疗。

ARM II:参与者在第 1-28 天每天接受依维莫司口服给药,并在第 1 天皮下注射狄诺塞麦。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 28 天重复一次治疗。

完成研究治疗后,将在 30 天时对参与者进行随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

57

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • M D Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 标准疗法难治、标准疗法后复发或没有标准疗法可将生存期提高至少三个月的晚期或转移性癌症患者。
  • 患者必须在细胞毒性化疗方案、治疗性放疗或大手术治疗后 >= 3 周。 患者可能在治疗前或治疗期间接受了姑息性局部放疗,前提是放疗未递送至根据本方案接受治疗的唯一疾病部位。 对于生物制剂/靶向药物,患者必须 >= 5 个半衰期或 >= 3 周(以先到者为准)。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2。
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mL。
  • 血小板 >= 75,000/mL。
  • 肌酐清除率 >= 35 毫升/分钟。
  • 总胆红素 =< 2 X 正常上限 (ULN)(例外情况可能适用于良性非恶性间接高胆红素血症,例如吉尔伯特综合征)。 肝转移患者的例外情况:总胆红素 =< 3 x ULN。
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT)(血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT])和/或天冬氨酸转氨酶 (AST)(血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT])=< 5 X ULN。 肝转移患者的例外情况:ALT (SGPT) =< 8 X ULN。
  • 空腹血脂:胆固醇 =< 350 mg/dL。
  • 空腹血脂:甘油三酯 =< 400 mg/dL。
  • 校正后的钙 >= 8.4 mg/dL。
  • 对于狄诺塞麦,磷 >= 2.5 mg/dL。
  • 在狄诺塞麦治疗开始前将进行口腔检查和适当的预防性牙科检查。
  • 阿那白滞素手臂结核菌素试验阴性。
  • 阿那白滞素臂的组织胞浆菌、芽生菌病和球孢子菌病血清学阴性。
  • 阿那白滞素臂的活动性乙型和丙型肝炎血清学阴性。 如果乙型肝炎血清学阳性的患者愿意接受拉米夫定预防性治疗,则他们可能符合条件。
  • 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间以及最后一次给药后 30 天内使用充分的避孕措施(激素或屏障避孕法;禁欲)。
  • 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准:

  • 不受控制的并发疾病,包括但不限于不受控制的感染、不受控制的哮喘、需要血液透析、需要通气支持。 必须在开始治疗前完成预先存在的侵袭性真菌感染的治疗。
  • 有活动性感染的患者。
  • 孕妇或哺乳期妇女。
  • 对阿那白滞素过敏史。
  • 对狄诺塞麦过敏史。
  • 对依维莫司过敏史。
  • 对配方的任何成分过敏的历史。
  • 患者不愿或不能签署知情同意书。
  • 接受 TNF 拮抗剂治疗的患者。
  • 有活动性全身真菌感染病史的患者。
  • 肝病患者 Child Pugh 分类 B 和 C。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:手臂 I(依维莫司、阿那白滞素)
参与者在第 1-28 天每天接受依维莫司 PO 和阿那白滞素 SC。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 28 天重复一次治疗。
给定采购订单
其他名称:
  • 42-O-(2-羟基)乙基雷帕霉素
  • 阿菲尼托
  • 证书
  • 雷达 001
  • RAD001
  • 沃图比亚
  • 佐特雷斯
鉴于SC
其他名称:
  • 旗塔
  • Kineret
  • rIL-1ra
  • IL1RN
实验性的:第二组(依维莫司、狄诺塞麦)
参与者在第 1-28 天每天接受依维莫司口服给药,并在第 1 天皮下注射狄诺塞麦。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 28 天重复一次治疗。
给定采购订单
其他名称:
  • 42-O-(2-羟基)乙基雷帕霉素
  • 阿菲尼托
  • 证书
  • 雷达 001
  • RAD001
  • 沃图比亚
  • 佐特雷斯
鉴于SC
其他名称:
  • 普罗利亚
  • AMG 162
  • AMG-162
  • Xgeva

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
依维莫司的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间:28天
如果在任何特定剂量水平下超过 33% 的入组患者出现剂量限制性毒性 (DLT),则治疗将继续以紧随其后的剂量水平进行。 如果队列中不超过 33% 的患者发生 DLT,则该队列将被视为 MTD。 根据剂量递增算法,仅计算课程 1(4 周)内的 DLT。
28天
不良事件发生率
大体时间:最多 30 天
描述毒性概况时,将按剂量水平提供毒性等级和类型的描述性统计数据。
最多 30 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年6月19日

初级完成 (实际的)

2021年2月24日

研究完成 (实际的)

2021年2月24日

研究注册日期

首次提交

2012年6月19日

首先提交符合 QC 标准的

2012年6月20日

首次发布 (估计)

2012年6月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月24日

最后验证

2021年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 2011-1043 (其他:M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01842 (注册表:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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