Everolimus och Anakinra eller Denosumab vid behandling av deltagare med återfallande eller refraktär avancerad cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med avancerad eller metastaserad cancer som är motståndskraftig mot standardterapi, återfall efter standardterapi eller som inte har någon tillgänglig standardterapi som förbättrar överlevnaden med minst tre månader.
• Patienter måste vara >= 3 veckor efter behandling med en cytotoxisk kemoterapiregim eller terapeutisk strålning eller större operation. Patienter kan ha fått palliativ lokaliserad strålning omedelbart före eller under behandlingen förutsatt att strålningen inte levereras till den enda sjukdomsplatsen som behandlas enligt detta protokoll. För biologiska/riktade medel måste patienter vara >= 5 halveringstider eller >= 3 veckor från den sista dosen (beroende på vilket som inträffar först).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2.
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/ml.
• Blodplättar >= 75 000/ml.
• Kreatininclearance >= 35 ml/min.
• Totalt bilirubin =< 2 X övre normalgräns (ULN) (undantag kan gälla benign icke-malign indirekt hyperbilirubinemi såsom Gilberts syndrom). Undantag för patienter med levermetastaser: total bilirubin =< 3 x ULN.
• Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) och eller aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminsyraoxalättiksyratransaminas [SGOT]) =< 5 X ULN. Undantag för patienter med levermetastaser: ALAT (SGPT) =< 8 X ULN.
• Fastande lipidprofil: kolesterol =< 350 mg/dL.
• Fastande lipidprofil: triglycerider =< 400 mg/dL.
• Korrigerat kalcium >= 8,4 mg/dL.
• Fosfor >= 2,5 mg/dL för denosumab.
• Muntlig undersökning och lämplig förebyggande tandvård kommer att utföras innan denosumab-behandlingen påbörjas.
• Negativ tuberkulos quantiferon test för anakinra arm.
• Negativ serologi för histoplasma, blastomycosis och Coccidioidomycosis för anakinra arm.
• Negativ serologi för aktiv hepatit B och C för anakinra arm. Patienter med positiv serologi för hepatit B kan komma i fråga om de är villiga att ta förebyggande lamivudinbehandling.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 30 dagar efter den sista dosen.
• Patienter måste kunna förstå och vara villiga att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, okontrollerad astma, behov av hemodialys, behov av andningsstöd. Behandling av redan existerande invasiva svampinfektioner måste avslutas innan behandlingen påbörjas.
• Patienter med en aktiv infektion.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Historik med överkänslighet mot anakinra.
• Tidigare överkänslighet mot denosumab.
• Historik med överkänslighet mot everolimus.
• Tidigare överkänslighet mot någon komponent i formuleringen.
• Patienter som inte vill eller kan underteckna ett informerat samtycke.
• Patienter som behandlats med TNF-antagonister.
• Patienter med en historia av aktiv systemisk svampinfektion.
• Patienter med leversjukdom Child Pugh klassificering B och C.